摘要：目的 探討IL-17、IL-21、IL-6 在兒童支氣管哮喘發(fā)病中的意義。方法 采用ELISA 法檢測25例支氣管哮喘患兒（急性發(fā)作組）和23例支氣管哮喘患兒（病情緩解組）以及25例健康體檢者（對(duì)照組）血清IL-17、IL-21、IL-6 水平。結(jié)果 哮喘患兒急性發(fā)作期血清IL-17、IL-21、IL-6 水平明顯高于病情緩解組和對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論 支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期血清IL-17、IL-21、IL-6 水平升高。

關(guān)鍵詞：兒童支氣管哮喘；IL-17；IL-21；IL-6

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種細(xì)胞因子和炎性細(xì)胞參與的慢性炎癥性疾病。隨著全球現(xiàn)代化工業(yè)的迅速發(fā)展以及環(huán)境的惡化，目前哮喘在全球的發(fā)病率為5%～6%，其中我國兒童哮喘發(fā)病率約為0.25%～4.63%[1]。且呈逐年上升的趨勢，現(xiàn)已成為影響小兒健康的嚴(yán)重社會(huì)問題。然而，目前臨床上對(duì)于哮喘的治療，僅僅只能控制哮喘發(fā)作時(shí)的癥狀，卻無法達(dá)到根治，這可能與哮喘發(fā)病機(jī)制尚未完全明確有關(guān)。目前已知有多種細(xì)胞因子參與哮喘的發(fā)生和發(fā)展過程，近年來發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子如IL-17、IL-21、IL-6 在哮喘患兒血清中的水平及作用報(bào)道尚少。本次研究于2012 年5月～2013年12月對(duì)42例哮喘患兒急性發(fā)作期和病情緩解期血清中IL-17、IL-21、IL-6水平進(jìn)行觀察，并探討IL-17、IL-21、IL-6在哮喘患兒血清中水平變化情況及其臨床意義分析。

1資料與方法

1.1一般資料 本實(shí)驗(yàn)觀察組為2012年5月～2013年12月在南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的48例支氣管哮喘患兒，男28例，女20例； 年齡3～16歲，平均7.5 歲；急性發(fā)作期25例，緩解期23例；患兒診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制定的\"支氣管哮喘防治指南\"診斷標(biāo)準(zhǔn)，采血前1個(gè)月內(nèi)（除緩解組外）無治療史。25例對(duì)照組為同期在門診進(jìn)行健康體檢的患兒，男15 例，女10例，平均年齡9.5歲。

1.2方法 空腹采取肘靜脈血3 mL，離心管中靜置30 min，于3000轉(zhuǎn)/min離心15 min，血清置于-70℃保存。檢測IL-17、IL-21、IL-6的酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ ELISA） 試劑盒購自RD公司。實(shí)驗(yàn)方法嚴(yán)格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 軟件分析，結(jié)果以（x±s）表示，組間比較采用方差分析和t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

各組患兒血清IL-17、IL-21、IL-6水平比較，見表1。支氣管哮喘患兒急性發(fā)作組血清IL-17、IL-21、IL-6水平明顯高于緩解組和對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.01），緩解組與對(duì)照組相比，差異無顯著性（P>0.05）。

3討論

支氣管哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性和慢性氣道炎為主要特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病[2]。輔助性T細(xì)胞（Th）在哮喘的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，新近研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體存在一種新型的輔助性CD4+T細(xì)胞，即輔助性17細(xì)胞（T help 17， Th17）亞群[3]。Th17細(xì)胞是由天然T細(xì)胞前體Th0分化而來，具有與Th1和Th2細(xì)胞不同的獨(dú)立的分化和發(fā)育調(diào)節(jié)機(jī)制，其在促炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用[4-6]。Th17細(xì)胞能夠特異性地產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-17，其最先是從CD4+T 文庫中克隆獲得，IL-17通過促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子，從而放大炎癥反應(yīng)，在中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化作用中發(fā)揮重要作用，可以明顯增加呼吸道內(nèi)中性粒細(xì)胞的活化和聚集。Molet等[7]研究首次發(fā)現(xiàn)在哮喘發(fā)作時(shí)嗜酸性粒細(xì)胞分泌IL-17增高。Wong等[8]在哮喘患者血清中檢測也發(fā)現(xiàn)IL-17水平較正常人群升高，但無顯著差異（P>0.05），且IL-17 抗體對(duì)抗原誘導(dǎo)的支氣管高反應(yīng)性無明顯改變。在本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，哮喘患兒急性發(fā)作期血清中IL-17 水平明顯高于緩解期和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），表明IL-17 在哮喘的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮一定的作用。

Th17 細(xì)胞在分化過程中受多種細(xì)胞因子的調(diào)控，其中IL-6和TGF-β是Th17 細(xì)胞分化的啟動(dòng)因素，能誘導(dǎo)IL-21 的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的自分泌反應(yīng)，這種正反饋?zhàn)饔媚軘U(kuò)大免疫效應(yīng)，從而促使細(xì)胞因子的分泌。而IL-17是Th17細(xì)胞分泌的標(biāo)志性細(xì)胞因子[3]，可以誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子，如IL-6和 G-CSF等，共同催化多種炎癥細(xì)胞在氣道內(nèi)浸潤，從而導(dǎo)致氣道的慢性炎癥[9-11]。研究顯示， IL-6可通過誘導(dǎo)RORγt表達(dá)進(jìn)而啟動(dòng)RORγt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化[10]。在本次實(shí)驗(yàn)表明，哮喘患兒急性發(fā)作期血清中IL-21和 IL-6水平明顯也高于緩解期和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

綜上所述，眾多細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與哮喘的發(fā)生發(fā)展過程，本研究證實(shí)IL-17、IL-21、IL-6參與了哮喘炎癥發(fā)展，但其確切機(jī)制尚未完全明確，對(duì)IL-17、IL-21、IL-6 的深入研究，有望為哮喘發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步闡明和疾病防治提供新的思路。

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編輯/張燕