摘要：中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成員，NGAL濃度越高急性腎損傷（AKI）越嚴(yán)重，隨著血NGAL濃度的下降，AKI也得到恢復(fù)；同時(shí)在慢性腎損傷中，尿NGAL可以成為腎小管間質(zhì)損害的早期標(biāo)志物；通過(guò)NGAL檢測(cè)可明確反映中性粒細(xì)胞活化、內(nèi)皮細(xì)胞受損等病理過(guò)程，對(duì)于ICU患者常見(jiàn)危重病癥發(fā)展有相應(yīng)指示作用。本文就NGAL在臨床診斷中的應(yīng)用研究近況作一綜述。

關(guān)鍵詞：中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）；急性腎損傷（AKI）；慢性腎損傷；重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）

中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）1993年在人中性粒細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，是細(xì)胞化學(xué)趨化物N-甲基蛋異亮苯丙肽受體之一，是可正常表達(dá)于中性粒細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、血管上皮細(xì)胞等的一種分泌性糖蛋白。研究表明[1]，NGAL是診斷腎損傷最有效的生物學(xué)標(biāo)志之一，腎損傷時(shí)由腎小管上皮細(xì)胞所分泌，其分泌量與各種腎臟疾病相關(guān)。本文現(xiàn)就NGAL在臨床診斷中的應(yīng)用研究近況綜述如下。

1 在急性腎損傷（AKI）診療中的應(yīng)用

正常生理情況下NGAL水平較低，腎缺血或毒素急性損傷腎小管時(shí)，NGAL高表達(dá)從而誘導(dǎo)腎小管-間質(zhì)中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡，以保護(hù)腎組織免受攻擊。高水平的NGAL促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞再生修復(fù)，使腎功能得以恢復(fù)。AKI患者腎皮質(zhì)小管、血和尿液中均發(fā)現(xiàn)大量NGAL堆積，可在損傷后3h的血和尿液中檢測(cè)到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。被認(rèn)為是AKI一種新的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，對(duì)于早期診斷、評(píng)估疾病嚴(yán)重程度、治療監(jiān)測(cè)有重要臨床價(jià)值[2]。

1.1在冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)后AKI中的應(yīng)用 冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)后腎臟并發(fā)癥及病死率較高，AKI發(fā)生率為1.4%～19.50%，一旦發(fā)生腎衰竭，病死率高達(dá)15%～30%，圍術(shù)期對(duì)腎損害早期診療十分重要[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，術(shù)后2h尿、血NGAL均明顯升高，AKI組術(shù)后尿、血NGAL水平明顯高于非AKI組，且更穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)[4]，AKI組血清NGAL水平明顯上升，且維持在較高水平，而胱抑素C（Cystatin C）在術(shù)后24h才有增高，Scr更是在術(shù)后48h才達(dá)到AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2在膿毒癥致AKI中的應(yīng)用 利用NGAL診斷和預(yù)測(cè)膿毒癥致AKI也有大量的文獻(xiàn)報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)[5]，血NGAL是高度敏感的，但不是特異（敏感性為84%，特異性為39%）的AKI的生物標(biāo)志物。研究表明[6]，血NGAL對(duì)全身性炎癥的反應(yīng)不能從對(duì)腎損傷的反應(yīng)中完全分開(kāi)，因此，作為AKI的標(biāo)志物應(yīng)謹(jǐn)慎使用；而尿NGAL在非AKI的膿毒癥患者中沒(méi)有升高，只在有AKI的患者中才升高。因此，尿NGAL對(duì)預(yù)測(cè)AKI更有用。

2 在慢性腎損害診療中的應(yīng)用

2.1在IgA腎病中的應(yīng)用 Peter[7]等檢測(cè)IgA腎病患者尿NAGL，并用COX回歸測(cè)算終末期腎病（ESRD）結(jié)局，血肌酐均值142μmol/L，尿蛋白2.2g/d，35%患者發(fā)展至ESRD，證實(shí)NGAL在IgA腎病中排泄增多，與尿蛋白相關(guān)，與eGFR無(wú)關(guān)；陳薪薪[7]等將血、尿NGAL水平與臨床各指標(biāo)分析，對(duì)血和尿NGAL影響最大的分別是血肌酐和eGFR，提示NGAL與腎小球?yàn)V過(guò)功能相關(guān)。應(yīng)用ROC曲線以血、尿NGAL水平、血肌酐、eGFR評(píng)估IgA病理改變程度，結(jié)果顯示NGAL較血肌酐和eGFR在IgA腎病中反映小管間質(zhì)病變方面為優(yōu)，預(yù)示血NGAL在評(píng)估腎小管間質(zhì)病變程度方面有良好指示作用。

2.2在糖尿病腎病中的應(yīng)用 DN為美國(guó)終末期腎衰竭首位原因，也是我國(guó)終期腎衰竭主要原因之一。當(dāng)前，DN的早期診斷主要依靠微量蛋白尿的檢測(cè)，如果在剛出現(xiàn)微量蛋白尿時(shí)即進(jìn)行干預(yù)治療，則可防止向大量蛋白尿發(fā)展并延緩其發(fā)展速度，甚至可以逆轉(zhuǎn)DN。NGAL具有類(lèi)似于轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)輸功能，可被早期的原始腎小管上皮細(xì)胞攝取，通過(guò)介導(dǎo)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)原始腎小管上皮細(xì)胞的成熟。NGAL也有可能誘導(dǎo)腎間充質(zhì)細(xì)胞向腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞再生。

3 在臨床急癥中的應(yīng)用

膿毒癥、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)及中毒等是ICU患者常見(jiàn)的危重病征，可引起機(jī)體產(chǎn)生不可控制的、瀑布樣炎癥/應(yīng)激反應(yīng)，繼而釋放大量炎癥因子和炎癥細(xì)胞的活化，最終導(dǎo)致酸堿失衡、凝血異常、臟器功能損傷，甚至功能障礙而死亡，而此過(guò)程中，中性粒細(xì)胞活化、內(nèi)皮細(xì)胞受損及兩者相互作用是最重要的環(huán)節(jié)[8]。劉美描等研究顯示[9]，危重患者血漿NGAL濃度比健康成人明顯升高，正是反映這種病理生理過(guò)程。

綜上所述，NGAL作為一種新興有效生物學(xué)標(biāo)志物在急慢性腎損傷及ICU重癥患者病情恢復(fù)方面有著重要臨床應(yīng)用價(jià)值。在急慢性腎損傷方面，NGAL與腎損傷程度成正相關(guān)，較早顯示腎臟損傷情況，以便盡早對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)性治療；對(duì)于ICU重癥患者方面有助于病情檢測(cè)，但是仍然需要繼續(xù)研究，以便更清楚了解NGAL與各種危急病癥的關(guān)系，更好地對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行預(yù)測(cè)。

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編輯/哈濤