摘要：目的 探討氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊對(duì)于2型糖尿病腎病（DN）患者的治療作用。方法 選取我院2型糖尿病腎病患者60例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組選擇氯沙坦鉀和金水寶膠囊聯(lián)合治療，對(duì)照組則僅氯沙坦鉀治療，治療療程為45d。對(duì)兩組患者治療前后24h尿蛋白（UTP/24h）、微量蛋白的排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）等各觀察指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療后兩組患者的BUN、Scr無顯著改變，即P>0.05；UTP/24h、UAER均下降明顯，治療組比對(duì)照組下降更為顯著，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 治療2型糖尿病腎病應(yīng)用氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊能顯著降低患者的尿蛋白，明顯改善腎臟功能。

關(guān)鍵詞：氯沙坦鉀；金水寶膠囊；2型糖尿病腎病

DN是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，主要為腎臟微血管病變所致，是糖尿病患者的主要臨床死因。蛋白尿是DN患者的常見癥狀之一，大量持續(xù)的蛋白尿可致腎小球?yàn)V過率和代謝率增高、腎間質(zhì)及腎小管損傷加劇，對(duì)腎臟功能的損害快速且不可逆轉(zhuǎn)，因此減輕蛋白尿能夠有效延緩DN患者進(jìn)入終末腎病期。有研究表明，AngⅡ受體拮抗劑對(duì)糖尿病合并腎病且伴高血壓患者有明顯降低蛋白尿，延緩腎臟衰退的作用[1]。近年來，我院采取氯沙坦鉀與金水寶膠囊聯(lián)合用藥治療2型糖尿病腎病取得了良好的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院收治的糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，參照Megensen 糖尿病腎病及教材《內(nèi)科學(xué)》第七版中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)合理選擇研究對(duì)象，選中的研究對(duì)象未合并甲狀腺、肝臟疾病，且無原發(fā)性腎臟病、泌尿系感染、結(jié)締組織病、腎結(jié)石、腫瘤等。將符合標(biāo)準(zhǔn)的60例DN患者隨機(jī)分為兩組，治療組與對(duì)照組，每組30例。治療組中男性患者16例，女性14例，病程（11.13±5.2）年，平均年齡（59.62±5.9）歲，此組采用氯沙坦鉀與金水寶膠囊聯(lián)合用藥。對(duì)照組中男患15例，女性15例，病程（10.91±5.3），平均年齡（59.72±5.6），此組單純采用氯沙坦鉀治療。兩組患者的年齡、病程、性別等均無明顯差異（P>0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 參與研究的所有患者均進(jìn)行糖尿病的常規(guī)治療，包括飲食療法及運(yùn)動(dòng)療法相結(jié)合，口服降糖藥，注射胰島素等，禁用利尿劑及血管活性藥物等，血壓≤139/89mmHg，控制餐后血糖<10.0mmol/L ，空腹<7.0mmol/L。治療組口服50mg氯沙坦鉀，1次/d，同時(shí)合并口服3粒/次，3次/d；對(duì)照組單純口服50mg氯沙坦鉀1次/d，兩組療程均為45d。

1.3觀察指標(biāo) 收集兩組DN患者治療前后24h尿液，應(yīng)用免疫透射法比濁檢測(cè)尿中UTP/24h、UAER；治療前后護(hù)士抽取患者晨起空腹靜脈血，凝固離心后收集血液血清，應(yīng)用貝克曼LX2000全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定血清中的BUN、Scr值的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所用資料數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)包處理，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，治療前后各指標(biāo)改變選用x±s 組內(nèi)比較選擇配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較，若P<0.05即差異具有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前療程后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況 治療結(jié)束后，治療組與對(duì)照組UTP/24 h、UAER水平均發(fā)生明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療前后血中BUN、Scr改變均不明顯，兩組數(shù)值比較無顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng) 在治療期間，治療組中3例出現(xiàn)輕微消化道癥狀，治療組未出現(xiàn)明顯不適。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病患者晚期的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿、肉眼血尿、低蛋白血癥、高血壓、水腫、腎功能不全甚至發(fā)生全腎衰竭[2]。從病理學(xué)上分析，糖尿病腎病早期病理改變?yōu)槟I臟系膜的區(qū)擴(kuò)張，主要是由于腎臟細(xì)胞基質(zhì)的沉積、系膜細(xì)胞的增生及腎小球基底膜增厚所致，其中腎小球基底膜的增厚主要是由于腎小球基底膜上直接被足突細(xì)胞所覆蓋。近期研究也發(fā)現(xiàn)在糖尿病腎病早期即可發(fā)生功能和結(jié)構(gòu)的變化患者大量蛋白尿本身可致腎臟腎小球?yàn)V過率增高、腎小管重吸收負(fù)擔(dān)加重。另外腎臟實(shí)質(zhì)的損傷，嚴(yán)重的微血管病變，可促進(jìn)腎小球組織發(fā)生硬化，同時(shí)增加心血管事件的發(fā)生率，這些是影響糖尿病腎病患者預(yù)后的主要因素[3]。因此，臨床治療中積極地治療大量蛋白尿能夠有效地保護(hù)腎小球腎小管等腎臟功能、使糖尿病腎病患者進(jìn)入終末腎病期時(shí)間延緩。

氯沙坦鉀作為管緊張素Ⅱ受體拮抗劑中的一種，也是一種新型的選擇性非肽類血管活性物質(zhì)，由于AngⅡ受體增加是激發(fā)糖尿病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[4]，氯沙坦鉀主要是通過擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈從而通過降低腎小球內(nèi)壓而降低腎小球?yàn)V過壓，另外通過縮小腎小球?yàn)V過膜的孔徑，以改善腎小球的濾過膜通透性，使血漿中大分子物質(zhì)的濾過率降低，防止腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚[5]，從而達(dá)到降低患者蛋白尿、保護(hù)其腎臟功能、延緩腎臟病變進(jìn)展的目的。

臨床中使用的金水寶膠囊是由人工培養(yǎng)的一種冬蟲夏草菌粉，主要成分為自新鮮冬蟲夏草中分離出的蟲草菌以及經(jīng)人工純化的蝙蝠蛾擬青霉c5_4菌株發(fā)酵產(chǎn)物。金水寶膠囊是經(jīng)中國(guó)權(quán)威藥物研究單位證明的，化學(xué)成份與青海等地出產(chǎn)的天然蟲草成份相似的藥物產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)有報(bào)道已證實(shí)其中包含的成分包括核苷、腺嘌呤、脲嘧啶核苷、天門冬氨酸、麥角甾醇及谷氨酸等多種生物氨基酸和維生素以及鉀、硒、鋅、錳等微量元素。中國(guó)科學(xué)院微生物研究所等多家權(quán)威單位經(jīng)多年研究，采用分子系統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)進(jìn)行分析得出，冬蟲夏草具有調(diào)節(jié)免疫功能，避免腎小管上皮細(xì)胞受損及抗腎間質(zhì)纖維化等作用，其中對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制可能是使轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的表達(dá)下調(diào)，繼而使C-mye的表達(dá)直接或間接下調(diào)，從而抑制泌尿系統(tǒng)中腎小球系膜細(xì)胞的增殖，延緩腎小球細(xì)胞纖維化和肥大，并通過保護(hù)腎小球?yàn)V過屏障，減少腎臟尿蛋白的產(chǎn)生。有報(bào)道顯示，冬蟲夏草制劑具有保護(hù)腎臟的功能，可以降低早期腎小球的濾過率，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生，降低血糖水平，抑制脂質(zhì)代謝紊亂從而進(jìn)一步促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞增生，抑制腎小管成纖維細(xì)胞、系膜細(xì)胞的增殖。另有臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，蟲草制劑可使患糖尿病的小鼠腎臟重量下降，腎重/體重比值降低[6]，抑制腎小球基底膜的增厚和腎小球細(xì)胞足突的融合。本次研究中采用氯沙坦鉀與金水寶膠囊聯(lián)合治療的結(jié)果顯示，療程2個(gè)月結(jié)束后治療組氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶中UTP/24 h、UAER下降更甚，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），從而證實(shí)了氯沙坦鉀聯(lián)合水寶治療DN可以進(jìn)一步保護(hù)腎臟的功能。對(duì)于血Scr、BUN的改變考慮由于所觀察的樣本基數(shù)較小，且數(shù)值大多在正常范圍內(nèi)，所以導(dǎo)致血Scr、BUN兩組治療前后改善不明顯。

綜上所述，氯沙坦鉀金水寶膠囊聯(lián)合治療方案可對(duì)于糖尿病合并腎病患者的治療具有更優(yōu)的效果，但此治療方案的長(zhǎng)期應(yīng)用利弊尚不得知，需要設(shè)置臨床大樣本進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)以進(jìn)一步證實(shí)。

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編輯/申磊