摘要：目的 通過(guò)分析臨床患者的疾病特征、診斷條件以及治療方法，探究重癥肌無(wú)力疾病在治療方面今后的發(fā)展方向。方法 研究分析近年來(lái)各項(xiàng)關(guān)于重癥肌無(wú)力的研究結(jié)果和進(jìn)展，歸納總結(jié)相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)以及治療方法。結(jié)果 臨床針對(duì)重癥肌無(wú)力主要根據(jù)患者臨床疾病表現(xiàn)、肌肉疲勞試驗(yàn)測(cè)試、肌電圖測(cè)定、藥物試驗(yàn)測(cè)試、抗乙酰膽堿受體抗體含量滴定，針對(duì)該疾病臨床主要采取令患者接受免疫抑制劑、膽堿酯酶抑制劑治療、短期治療方法以及胸腺切除術(shù)等的方法對(duì)患者進(jìn)行治療。結(jié)論 目前重癥肌無(wú)力作為一種自身免疫性疾病其發(fā)病機(jī)理已經(jīng)得到較為清晰的了解，但治療方法仍缺少有效性，仍處于研究階段，若將理論過(guò)渡到臨床實(shí)踐之中還需要大量努力，未來(lái)臨床上該疾病的發(fā)展方向?qū)⑹窃诓粚?duì)免疫系統(tǒng)造成干擾基礎(chǔ)之上對(duì)重癥肌無(wú)力進(jìn)行特異性治療方法，以突破自身免疫性疾病的治療瓶頸。

關(guān)鍵詞：重癥肌無(wú)力；免疫抑制劑；膽堿酯酶抑制劑

重癥肌無(wú)力是一種獲得性自身免疫性疾病，該病主要是由于位于患者機(jī)體神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜的用于傳遞信息的乙酰膽堿受體發(fā)生了煙堿樣病變，導(dǎo)致神經(jīng)傳遞受阻，進(jìn)而造成患者出現(xiàn)隨意性肌肉疲乏無(wú)力的癥狀[1]?，F(xiàn)今重癥肌無(wú)力是各種自身免疫性疾病中各項(xiàng)相關(guān)研究最清楚最全面的一種疾病，學(xué)者專家致力于通過(guò)研究該疾病推動(dòng)自身免疫病的研究的整體發(fā)展。本文通過(guò)綜合多項(xiàng)臨床實(shí)踐結(jié)果和專業(yè)性研究，歸納總結(jié)了重癥肌無(wú)力的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 重癥肌無(wú)力臨床表現(xiàn)

重癥肌無(wú)力（myasthenia gravis，MG）是臨床上迄今為止關(guān)于發(fā)病機(jī)制的研究最為清楚的自身免疫病，現(xiàn)目前也正針對(duì)該疾病的疾病基礎(chǔ)進(jìn)行相關(guān)研究并取得較大進(jìn)展。研究顯示，重癥肌無(wú)力發(fā)病的原因是患者體內(nèi)神經(jīng)肌肉接頭處出現(xiàn)乙酰膽堿受體（AChR）受到抗體的拮抗出現(xiàn)功能性煙堿樣損耗而功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯[2]。研究顯示致病性自身抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子參與、胸腺肌細(xì)胞以及遺傳等因素與發(fā)病機(jī)制關(guān)聯(lián)。重癥肌無(wú)力的主要臨床表現(xiàn)為骨骼肌易出現(xiàn)隨意性或由于經(jīng)歷各種活動(dòng)導(dǎo)致的疲勞無(wú)力，且癥狀的嚴(yán)重程度具有顯著的波動(dòng)性，清晨疾病程度弱，晚間則程度重；臨床病例情況顯示，疾病涉及的肌肉早期主要為眼外肌，隨著病情的發(fā)展，疾病累及的肌肉波及到咽喉肌、顏面肌、四肢肌以及軀干肌，患者或出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、咀嚼和吞咽困難，四肢疲乏無(wú)力，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸器官損傷導(dǎo)致呼吸困難，出現(xiàn)胸腺病理?yè)p傷進(jìn)而部分患者出現(xiàn)胸腺瘤，此類患者年齡多為40歲以上，疾病癥狀大致呈全身性。若患者為兒童或經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間活動(dòng)則病情更為嚴(yán)重。

2 重癥肌無(wú)力的診斷

2.1參考臨床表現(xiàn) 若患者臨床表現(xiàn)為：雙眼上眼瞼呈不對(duì)稱下垂、面部肌肉張力低于正常值、四肢骨骼肌疲乏無(wú)力、語(yǔ)言或呼吸障礙等，具有上述臨床特征的患者可懷疑為患有重癥肌無(wú)力。但有部分患者的臨床體征與該疾病相似，因此因造成誤診，如患有線粒體疾病的患者也出現(xiàn)雙側(cè)眼部肌肉發(fā)生持續(xù)性痙攣，由于腦干缺血而出現(xiàn)延腦癥狀的患者會(huì)表現(xiàn)出類似重癥肌無(wú)力的肌肉疲乏無(wú)力的情況等等，因此臨床體征的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不能完全確診重癥肌無(wú)力[3]。

2.2疲勞試驗(yàn)測(cè)試 由于重癥肌無(wú)力患者的主要臨床表現(xiàn)為骨骼肌隨意性疲勞無(wú)力，因此可以通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行疲勞測(cè)試進(jìn)行診斷。測(cè)定患者骨骼肌經(jīng)不同程度的受累而保持收縮后，對(duì)肌肉呈現(xiàn)病態(tài)疲勞的時(shí)間以及程度的數(shù)據(jù)，并制作出相應(yīng)的評(píng)定量表，根據(jù)數(shù)據(jù)對(duì)疾病做出診斷。

2.3測(cè)定肌電圖 對(duì)患者的骨骼肌測(cè)定相應(yīng)的肌電圖，若患者經(jīng)重復(fù)的低頻率電流刺激（RNS）后其骨骼肌產(chǎn)生的動(dòng)作電位幅度銳減，即兩次動(dòng)作電位峰電位峰值之差超過(guò)10，降低程度超過(guò)10%則判定為疾病陽(yáng)性，反之陰性。

2.4藥物試驗(yàn)測(cè)試 為疑似患者肌肉注射含量為0.03～0.04mg/kg的甲基硫酸新斯的明，觀察患者骨骼肌產(chǎn)生的肌張力在注射前后30min發(fā)生的變化，肌張力有明顯改善的患者更有助于重癥肌無(wú)力的診斷。

2.5抗乙酰膽堿受體抗體含量滴定 該方法具有高度特異性，若患者體內(nèi)抗AChR抗體含量過(guò)高，即檢出率超過(guò)90，則可判定為重癥肌無(wú)力陽(yáng)性。但該方法存在弊端，部分患者雖患有該疾病但檢出率僅為45～65，部分患者則高達(dá)100，因此該方法呈陰性的患者不排除患者M(jìn)G。

3 重癥肌無(wú)力的治療

3.1免疫抑制劑 臨床常見(jiàn)免疫抑制劑有三種，分別是硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素以及皮質(zhì)甾類藥物，三種藥物既可以單獨(dú)使用進(jìn)行治療，也可聯(lián)合使用進(jìn)行治療。硫唑嘌呤主要是通過(guò)分解代謝產(chǎn)生可以作用于T細(xì)胞使其反映活動(dòng)受到抑制的產(chǎn)物，從而降低患者機(jī)體內(nèi)高水平的抗AChR抗體，環(huán)孢菌素則是適用于接受硫唑嘌呤為取得明顯效果的患者，在確保該藥物不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生毒副作用的前提下使患者接受5mg·kg·d的治療，該藥物在1～2個(gè)月內(nèi)可是疾病有顯著改善，3～4個(gè)月內(nèi)藥效顯著。

3.2膽堿酯酶抑制劑治療 臨床常用的膽堿酯酶抑制劑為吡斯的明和新斯的明兩種藥物，治療方法為令患者每6～8h口服30mg吡斯的明或新斯的明，由于骨骼肌因人而異，因部位而異，因此大劑量藥物作用不顯著，如此需確保藥物服用劑量單次不超過(guò)120mg。兩種藥物相比，新斯的明藥效較短，但藥物活性作用較強(qiáng)。該藥物的作用原理為：膽堿酯酶抑制劑可以是骨骼肌神經(jīng)接頭處乙酰膽堿含量上升，促進(jìn)神經(jīng)的傳導(dǎo)作用，改善神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯[4]。皮質(zhì)甾類藥物則具有較高藥物有效率，低劑量該藥物主要適用于患有重癥肌無(wú)力而出現(xiàn)眼無(wú)力的患者，當(dāng)該藥物副作用強(qiáng)，在用藥期間易使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此需對(duì)患者提供服務(wù)和觀察記錄。

3.3胸腺切除術(shù) 由于重癥肌無(wú)力易侵襲患者的胸腺造成胸腺瘤或胸腺癌，因此臨床上采取胸腺切除術(shù)進(jìn)行治療。該方法針對(duì)早期全身性重癥肌無(wú)力患者和未發(fā)生胸腺瘤的患者的治療效果較好。目前研究報(bào)道顯示晚期患者不適宜進(jìn)行胸腺切除術(shù)以治療。該方法的致病機(jī)理主要為通過(guò)將胸腺切除減少機(jī)體內(nèi)抗原的數(shù)量進(jìn)而抑制機(jī)體內(nèi)抗AChR抗體的合成。

3.4短期治療療法 所謂短期治療療法，即除去血漿中MG含量或靜脈注射免疫球蛋白，該方法的適用對(duì)象為呼吸呈現(xiàn)危象狀態(tài)或延髓功能障礙的重癥肌無(wú)力患者，若患者明確對(duì)免疫抑制劑有禁忌則應(yīng)放棄免疫抑制劑治療，轉(zhuǎn)而接受短期治療。

4 結(jié)論

為使患者的生活質(zhì)量得到提升，臨床上主要提出一下幾種治療方法：對(duì)于病情較輕的患者較為有效的治療方式為服用較低劑量的皮質(zhì)甾類等的免疫抑制劑藥物，對(duì)疾病發(fā)展為全身性的患者易采取膽堿酯酶抑制劑療法，若患者病情發(fā)展到極度嚴(yán)重往往采取短期治療的方法對(duì)患者的重癥肌無(wú)力危象加以控制，除此之外，針對(duì)除病情發(fā)展到晚期以及年齡較小的患者的治療方法為胸腺切除術(shù)，該方法有效的控制了疾病的來(lái)源，效果顯著。

現(xiàn)今重癥肌無(wú)力仍處于研究階段，其發(fā)病機(jī)理已經(jīng)得到較為清晰的了解，但治療方法仍缺少有效性。因此未來(lái)臨床上該疾病的發(fā)展方向是通過(guò)實(shí)驗(yàn)的方法發(fā)明出在不對(duì)免疫系統(tǒng)造成干擾的情況下的特異性治療方法，治療方法的主要研究方向有多種，如通過(guò)接觸免疫原使患者建立起全身性免疫耐受；使CD、白細(xì)胞介素等多種細(xì)胞因子以及補(bǔ)體呈現(xiàn)活化狀態(tài)以T、B兩種淋巴細(xì)胞為基礎(chǔ)進(jìn)行治療等[6]。上述方法目前由于仍處于猜想和試驗(yàn)之中，并未實(shí)現(xiàn)臨床實(shí)際操作，因此重癥肌無(wú)力的治療仍待時(shí)日，仍需投入大量工作才能將理論推廣到實(shí)踐中去。

參考文獻(xiàn)：

[1]成戰(zhàn)強(qiáng).激素治療對(duì)重癥肌無(wú)力患者BAFF 和IL-6 水平的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（34）：171.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組， 中國(guó)免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫分會(huì). 中國(guó)重癥肌無(wú)力診斷和治療專家共識(shí)[J]. 中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，18：368-372.

[3]黃麗明. 糖皮質(zhì)激素對(duì)重癥肌無(wú)力患者血清IL-8、TGFβ-1 水平的干預(yù)作用[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（21）：147.

編輯/哈濤