摘要：目的 觀察分析局部熱療聯(lián)合全身化療治療中晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)。方法 選取在2010年10月～2013年10月我院收治的中晚期胃癌患者180例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別接受局部熱療聯(lián)合全身化療和單純化療，統(tǒng)計(jì)分析臨床受益率、KPS評(píng)分、疼痛分級(jí)和不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組臨床獲益率68.89%，對(duì)照組臨床獲益率52.22%（χ2=6.565，P=0.042），試驗(yàn)組疼痛緩解率和生活質(zhì)量提升情況明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后主要出現(xiàn)胃腸道毒副反應(yīng)、肝腎毒副反應(yīng)和外周神經(jīng)毒性反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 局部熱療聯(lián)合全身化療治療中晚期胃癌可獲得較好療效，耐受性與單純化療相當(dāng)，具有很好的應(yīng)用前景，值得在臨床上加以推廣。

關(guān)鍵詞：局部熱療；全身化療；中晚期胃癌

大多數(shù)中晚期胃癌患者進(jìn)行手術(shù)治療已經(jīng)達(dá)不到治療效果，但單純進(jìn)行放化療并不能達(dá)到滿意效果，使患者在剩余存活期內(nèi)仍需承受很大的痛苦。因此，尋找除化療、放療等常規(guī)療法外的安全有效的治療方法是十分必要的。近幾年熱療以其作用效果明顯，毒副作用輕而受到人們的關(guān)注?；煹木窒扌栽谟谥会槍?duì)富氧細(xì)胞產(chǎn)生效果，而對(duì)乏氧細(xì)胞不敏感。熱療對(duì)乏氧細(xì)胞的敏感性可以彌補(bǔ)化療的這一不足[1]。除此以外，局部熱療聯(lián)合化療可以使化療藥物在局部聚集，促進(jìn)組織對(duì)藥物的利用，并使癌細(xì)胞對(duì)多種藥物的抗藥性降低，增強(qiáng)藥物的作用效果，促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡，使治療效果增強(qiáng)。現(xiàn)選取在2010年10月～2013年10月我院收治的中晚期胃癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別接受熱化療和單純化療，觀察療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取在2010年10月～2013年10月我院收治的中晚期胃癌患者180例，1個(gè)月內(nèi)無(wú)化療且無(wú)熱療禁忌證，TNM分期均為Ⅳ期，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為腺癌，KPS評(píng)分≥70分，肝腎功能、血尿便常規(guī)、ECG等檢查基本正常，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于3個(gè)月。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組每組各90例，分別接受局部熱療聯(lián)合全身化療和單純化療。試驗(yàn)組男性55例女性35例，年齡39～68歲，平均年齡（54.96±3.74）歲；對(duì)照組男性52例女性38例，年齡33～66歲，平均年齡（51.33±2.81）歲。兩組患者性別、年齡等資料比較差異無(wú)顯著性（P<0.05）。

1.2方法 熱療使用HG-2000型體外高頻熱療機(jī)（珠海和佳醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)），頻率（13.56±0.2）MHz，雙組圓形極板，直徑20cm，采用體模模擬測(cè)溫，計(jì)算機(jī)實(shí)時(shí)計(jì)算功率溫度，精確度為0.1℃。根據(jù)病灶體表投影為靶區(qū)，極板距皮膚5～7cm，目標(biāo)溫度為43.0℃，熱療70min/次（治療參數(shù)參照HG-2000型體外高頻熱療機(jī)使用說(shuō)明），2次/w。應(yīng)于化療藥物輸注前或后2～3h內(nèi)進(jìn)行熱療。兩組化療均采用奧沙利鉑聯(lián)合四氫葉酸和氟尿嘧啶方案化療。具體如下：奧沙利鉑85mg/m2，四氫葉酸400mg/m2， 5-Fu 400mg/m2靜沖+2400mg/m2泵入46～48h，14d為1個(gè)周期，3個(gè)化療周期后評(píng)價(jià)療效[2]。

1.3療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 3個(gè)化療周期后影像學(xué)復(fù)查、測(cè)量腫瘤病灶，采用RECIST 1.0版實(shí)體瘤近期療效分期標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。完全緩解率+部分緩解率為有效率（response rate，RR） ，完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率為臨床受益率（clinical benefit rate CBR）。

1.4生活質(zhì)量評(píng)價(jià)和疼痛評(píng)分 以KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，治療后評(píng)分增加>20分者為顯著改善，增加>10分者為改善，未增加者為穩(wěn)定，減少者為下降。

根據(jù)患者的主訴疼痛分級(jí)（VRS），采用自身對(duì)比比較疼痛的緩解程度。完全緩解：完全無(wú)痛；中度緩解：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠不受干擾；輕度緩解：疼痛相對(duì)治療前有減輕，但仍有明顯疼痛.睡眠受干擾；無(wú)效：與治療前相比無(wú)變化。

1.5不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 觀察治療過(guò)程中患者胃腸道毒副反應(yīng)、肝腎毒副反應(yīng)和外周神經(jīng)等不良反應(yīng)，并根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分度對(duì)比。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用樣本數(shù)（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：P<0.05。

2結(jié)果

全組患者治療前131例具有不同程度的疼痛，治療后疼痛完全緩解29例，中度緩解59例，輕度緩解36例，無(wú)效7例。疼痛緩解無(wú)效的患者均為對(duì)照組患者，見表2。全組治療前KPS評(píng)分60～79分有89例，治療后30例提升為80分以上，其中80%為試驗(yàn)組患者，見表3。兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后主要出現(xiàn)胃腸道毒副反應(yīng)、肝腎毒副反應(yīng)和外周神經(jīng)毒性反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

本研究表明，試驗(yàn)組有效率44.44%，高于對(duì)照組有效率33.33%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組臨床獲益率68.89%，高于對(duì)照組臨床獲益率52.22%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組疼痛緩解率和生活質(zhì)量提升情況明顯高于對(duì)照組。兩組治療后主要出現(xiàn)胃腸道毒副反應(yīng)、肝腎毒副反應(yīng)和外周神經(jīng)毒性反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

局部熱療治療惡性腫瘤的機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：①腫瘤細(xì)胞高溫不耐受：人體正常細(xì)胞的最高耐受溫度為42～43℃，在此種溫度下正常組織可保持生物活性。腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性存在差異，當(dāng)腫瘤細(xì)胞處于42℃以上的溫度時(shí)則會(huì)被殺傷。除此以外，由于癌變組織內(nèi)血管分布異常，癌變組織散熱能力降低使熱量在局部組織積聚促使溫度升高，加快腫瘤細(xì)胞的滅活。②多耐藥基因表達(dá)受阻：癌細(xì)胞多耐藥基因的表達(dá)可使細(xì)胞的耐藥性提高，是化療失敗的重要因素。制造病灶處高溫環(huán)境可使多耐藥基因的表達(dá)受到抑制而降低癌細(xì)胞耐藥性。③機(jī)體本身的抗原抗體反應(yīng)：熱療可激發(fā)機(jī)體的免疫功能，加熱可促使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生熱休克蛋白（HSP），HSP一抗原肽復(fù)合物可誘發(fā)T細(xì)胞的免疫效應(yīng)，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，起到殺傷腫瘤的作用。④高溫使化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用增強(qiáng)：高溫可加快化療藥物進(jìn)入癌細(xì)胞的速度，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度提高，縮短殺滅癌細(xì)胞所用的時(shí)間，使藥物誘導(dǎo)的癌細(xì)胞DNA斷裂修復(fù)減少而損傷DNA，加快癌細(xì)胞的死亡。

本研究表明，局部熱療聯(lián)合以?shī)W沙利鉑為主的全身化療治療中晚期胃癌患者能夠獲得較好療效，耐受性與單純化療相當(dāng)，具有很好的應(yīng)用前景，值得在臨床上加以推廣。從理論上講，熱療可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受性并未體現(xiàn)在研究結(jié)果中，因隨訪時(shí)間較短，其耐受性及生存時(shí)間有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

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[3]丁紀(jì)元，李俊，寇軍燕，等.SOX方案聯(lián)合腹部熱療治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2013，05：599-600.

編輯/申磊