摘要:總結(jié)近年來有關(guān)參附注射液的臨床研究報告,發(fā)現(xiàn)其在非小細胞肺癌、白血病等惡性腫瘤治療中有廣泛應(yīng)用,具有明顯減輕放化療毒副作用,改善患者生存質(zhì)量,保護心肌等作用,在惡性腫瘤臨床治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。
關(guān)鍵詞:參附注射液;惡性腫瘤治療;生存質(zhì)量;毒副反應(yīng);心肌保護
參附注射液是由中醫(yī)著名古驗方經(jīng)現(xiàn)代工藝加工提煉而成的純中藥制劑,主要含有人參皂苷和烏頭類生物堿等活性成分,具有回陽救逆、益氣固脫等功效[1]。臨床上主要用于心力衰竭、各種原因的休克、心肌梗死等病癥的治療[2]。
近年來不少臨床研究發(fā)現(xiàn),參附注射液作為惡性腫瘤治療中的輔助用藥,在減輕放化療不良反應(yīng)、提高患者生存質(zhì)量等方面,逐漸顯示出中藥制劑獨特的作用優(yōu)勢。研究表明,參附注射液參與抗腫瘤的主要作用機制有:①增加吞噬細胞功能,提高血清補體含量,升高血清抗體濃度,提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率,升高CD3、CD4、CD4/CD8比值等,提高機體免疫功能;②促進造血干細胞分化及增值,改善骨髓造血功能;③保護心肌細胞,清除氧自由基,抑制脂質(zhì)過氧化,促進肝功能恢復(fù);④抗炎鎮(zhèn)痛等[3]。本文就近年來參附注射液在惡性腫瘤治療中的臨床應(yīng)用作簡要綜述,供臨床用藥參考。
1 改善患者生存質(zhì)量
癌癥治療中,常規(guī)療法往往會對患者本身造成二次傷害,利用Karnofshy功能狀態(tài)評分(KPS評分)等,對癌癥患者生存質(zhì)量進行評定,是制定和調(diào)整治療方案的重要參考依據(jù),一般評分越高,患者健康狀況越好,越能忍受癌癥治療所帶給身體的毒副作用。
劉俊波[4]等將60例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者隨機分成參附注射液聯(lián)合NP治療組和NP對照組,觀察兩組化療后血常規(guī)及生活質(zhì)量的變化情況。結(jié)果顯示,治療后參附組外周血白細胞計數(shù)及血紅蛋白均高于對照組;患者KPS評分提高穩(wěn)定率和體重增加效果均優(yōu)于對照組。龍順欽[5]等在使用參附注射液聯(lián)合治療NSCLC患者時,發(fā)現(xiàn)患者治療后的生活質(zhì)量不僅較單純化療有更明顯改善,且對化療所致的疲乏、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)有一定的拮抗作用。陸超[6]等采用參附注射液配合吉西他濱、順鉑方案治療晚期乳腺癌患者,發(fā)現(xiàn)治療有效率雖然較單純化療組無顯著差異,但參附組患者KPS評分、生存質(zhì)量等方面有明顯改善,且可明顯緩解患者的疼痛情況。楊威英[7]在使用參附注射液輔助治療老年性中晚期癌癥患者惡病質(zhì)時,還發(fā)現(xiàn)參附注射液能有效減輕惡寒、五心煩熱等癥狀,有效提高老年性患者生存質(zhì)量,改善晚期腫瘤惡病質(zhì)發(fā)生情況。
對于許多晚期癌癥患者,尤其是老年性患者,由癌癥或癌癥治療引起的癌因性疲乏也是影響患者生活質(zhì)量的一個重要因素。顧葉春[8]等在研究參附注射液改善晚期癌癥患者癌因性疲乏中發(fā)現(xiàn),參附組在緩解癌因性疲乏程度,提高血紅蛋白和心功能指標,降低血液黏度等方面均優(yōu)于對照組。提示參附注射液可能通過改善晚期癌癥患者的貧血狀況、細胞免疫功能和心功能等方面來緩解癌因性疲乏,從而提高患者生存質(zhì)量。
2 減輕放化療毒副反應(yīng)
參附注射液作為傳統(tǒng)中藥,通過整體調(diào)節(jié)作用,在彌補放化療治療的不足,減輕放化療引起的骨髓抑制、免疫功能低下及消化道毒性等毒副反應(yīng)方面,有良好的臨床療效。
姜孝新[9]等探討了參附注射液對中晚期NSCLC患者化療后骨髓抑制和免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)治療后患者的外周血白細胞總數(shù)與血小板數(shù)量,T淋巴細胞亞群CD3、CD4和CD4/CD8比值均明顯提高;免疫球蛋白降低水平明顯小于對照組,表明參附注射液可有效減輕腫瘤化療藥物對骨髓的抑制,提高機體免疫功能。吳萬垠[10]等認為參附注射液能拮抗GP方案化療治療NSCLC時引起的骨髓抑制、血液毒性和消化道毒性等不良反應(yīng)。同時早起聯(lián)合應(yīng)用參附注射液,并結(jié)合中醫(yī)辨證分型,針對氣虛痰濕型和氣陰兩虛型患者使用,對骨髓抑制等的減毒作用更好。潘岐作[11]等發(fā)現(xiàn)參附注射液干預(yù)治療腫瘤化療引起的白細胞減少有顯著療效,對骨髓抑制有保護作用,并且未見嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。高應(yīng)勤[12]等利用GP方案治療晚期NSCLC患者時發(fā)現(xiàn),加用參附注射液可明顯降低白細胞毒性、中性粒細胞毒性和血小板毒性;且對胃腸道毒性反應(yīng)也有所改善。唐凌[13]等發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者化療前2d加用參附注射液治療能明顯縮短血小板減少持續(xù)時間,減少嚴重出血癥狀的發(fā)生,且參附注射液治療過程中不良反應(yīng)輕微,有良好的耐受性和安全性。
同時,參附注射液可顯著降低放療后中晚期腫瘤患者的全血低切粘度、紅細胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原血液粘度,有效改善患者血液流變性異常和微循環(huán)[14]。對于中晚期鼻咽癌患者,在放療治療中合用參附注射液還有放療增敏作用,促進腫瘤的消退速度,提高鼻咽癌原發(fā)灶及頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的全消率,為提高腫瘤放療療效開辟新途徑[15,16]。
3 心肌保護作用
針對臨床上廣泛應(yīng)用的一大類抗腫瘤藥物--蒽環(huán)類藥物,如阿霉素、柔紅霉素、表柔比星等,聯(lián)合使用參附注射液可有效保護心肌組織,減輕蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性等嚴重不良反應(yīng),對于保障化療順利進行及預(yù)后有重要意義。
蒽環(huán)類藥物對多種惡性腫瘤有顯著療效,但在體內(nèi)可產(chǎn)生氧自由基和阿霉素醇代謝物等,通過抑制酶活性,破壞細胞膜等膜性結(jié)構(gòu),影響心肌能量代謝和心臟收縮功能,產(chǎn)生嚴重心臟毒性[17],極大的影響了該類藥物的臨床使用。屈強[18]在觀察參附注射液聯(lián)合表柔比星化療中發(fā)現(xiàn),與單純化療相比,參附組可顯著降低心肌酶譜異常情況和心臟毒性的發(fā)生率,提示參附注射液能夠減輕表柔比星的心臟毒性,增強患者對表柔比星化療的耐受性。沈娜[19]在采用不同化療方案治療白血病和非霍奇金淋巴瘤患者時加用參附注射液,發(fā)現(xiàn)可有效降低患者的心電圖異常發(fā)生率和心肌酶譜異常情況。
董金永[20]等比較了參附注射液和門冬氨酸鉀鎂對采用VDAD方案治療急性白血病患兒心肌保護的作用,發(fā)現(xiàn)治療后兩組均未發(fā)現(xiàn)心臟彩超異常,但采用參附注射液聯(lián)合治療的心肌受損程度明顯低于門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合治療的效果,說明參附注射液較門冬氨酸鉀鎂對化療產(chǎn)生的心肌損傷具有更強的保護作用。孫立榮[21]等認為在兒童急性白血病化療過程中加用參附注射液進行保心預(yù)防治療,不僅能明顯降低患兒心臟損傷的發(fā)生率,延緩心臟損傷情況,還能對已出現(xiàn)的心臟損傷有很好的治療恢復(fù)作用,對于縮短保心治療時間,保障規(guī)律性化療,改善急性白血病患兒長期生存質(zhì)量有重要意義。
朱眉[22]等比較了參附注射液和冠心寧注射液對多程化療后導(dǎo)致的心肌損傷修復(fù)作用,認為參附注射液對于心臟損傷的修復(fù)作用更為滿意。結(jié)合藥理研究結(jié)果,參附注射液可能通過減輕缺血再灌注組織損傷,清除心肌缺血再灌注產(chǎn)生的氧自由基,改善血管內(nèi)皮細胞功能[23]等發(fā)揮化療中對癌癥患者的心肌保護作用。
4 結(jié)論
中醫(yī)學(xué)認為,惡性腫瘤始于癌毒內(nèi)生,其根本源于正氣不足,本虛標實貫穿于疾病的全過程。由于抗癌藥物以癌細胞為攻擊目標,治標實為主,因而化療往往有\(zhòng)"虛虛\"之弊。參附注射液方中紅參大補元氣、益脾補肺,黑附片回陽救逆、振奮脾腎之陽,兩藥先天與后天并補,故適于惡性腫瘤治療時出現(xiàn)的腫瘤標實受挫而正氣愈虛之狀況。
目前,臨床上多采用早起或同時使用參附注射液進行聯(lián)合治療,一般需至少連用7d以上,多采用50~60ml的高劑量進行稀釋后靜脈滴注,1次/d。對于部分晚期腫瘤惡病質(zhì)患者,可加大用量至100ml;但在治療急性白血病等兒童患者時,則減量至10~20ml/d。此外采取早期用藥,對于減輕骨髓抑制等毒副作用可能產(chǎn)生更好療效。
參附注射液作為傳統(tǒng)中藥,不僅在中西醫(yī)結(jié)合治療癌癥上體現(xiàn)了整體調(diào)節(jié)的優(yōu)越性,更具有臨床用藥劑量安全范圍寬,毒副作用小和不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點,對癌癥患者的輔助治療起到良好的保駕護航作用,對于改善患者的生存質(zhì)量,提高患者的生存率有深遠意義。
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編輯/許言