摘要：目的 通過分析正常無感染全髖關(guān)節(jié)患者術(shù)后CD64的表達(dá)情況，為CD64在THA早期術(shù)后感染的診斷中提供參考。方法 分析80例無感染正常THA患者術(shù)前1d、術(shù)后1、3、5、7、14d外周血CD64表達(dá)水平，以及CRP和ESR、WBC的水平。結(jié)果 THA術(shù)后CD64 1d開始增高，3d達(dá)到峰值，5d開始下降，5d后下降到正常水平。35例患者的CD64峰值超過診斷感染的閾值。結(jié)論 CD64在未發(fā)生感染的THA術(shù)后會(huì)反應(yīng)性的增高。這一數(shù)據(jù)將為CD64在THA術(shù)后早期感染的診斷中提供考值。

關(guān)鍵詞：CD64；全髖關(guān)節(jié)置換；術(shù)后感染

感染是髖關(guān)節(jié)置術(shù)后最常見也最嚴(yán)重的并發(fā)癥。準(zhǔn)確預(yù)測(cè)及早期識(shí)別感染，合理使用抗感染治療，可避免不必要的，近年有研究表明外周血中性粒細(xì)胞CD64在檢測(cè)細(xì)菌感染中具有較高的特異性和敏感性[1]。但在非細(xì)菌感染的情況下，THA術(shù)后CD64的表達(dá)特點(diǎn)還鮮有報(bào)道。非感染THA術(shù)后CD64的表達(dá)是否會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)性增高，其表達(dá)特點(diǎn)目前尚不明確。研究這一問題對(duì)CD64預(yù)測(cè)和診斷THA術(shù)后早期感染有重要的意義。因此，本研究對(duì)THA的患者進(jìn)行外周血CD64檢測(cè)，探討其在正常THA術(shù)后的表達(dá)變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2013年4月，本院收治的髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者，共80例，其中男47例，女33例，平均年齡63.5歲。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：成人單側(cè)THA手術(shù)，無明顯術(shù)后感染癥狀，無其他手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，無急、慢性感染性基礎(chǔ)疾病，無自身免疫性疾病，及其他可能影響檢測(cè)結(jié)果的疾病，THA翻修病例不納入統(tǒng)計(jì)。所有手術(shù)患者在術(shù)中及術(shù)后各預(yù)防性使用一次抗生素，術(shù)后48h常規(guī)引流。手術(shù)平均時(shí)間90min，平均術(shù)中失血量320ml，平均術(shù)后引流量310ml。

開始總共納入病例92例，術(shù)后傷口感染5例，上呼吸道感染5例，假體松動(dòng)2例，因此排除12例，剩余80例病例納入統(tǒng)計(jì)。所有納入病例術(shù)后2w的檢測(cè)期內(nèi)均無感染發(fā)生，術(shù)后8w內(nèi)無明顯感染征兆。

所有病例術(shù)中常規(guī)使用1次抗生素，術(shù)后1d使用一次抗生素，視傷口引流情況拔除引流管，術(shù)后留置引流管至少48h。

分別于術(shù)前1d，術(shù)后1、3、5、7、14d采集外周血。檢測(cè)CD64，C-反應(yīng)蛋白（CRP），血沉（ESR），白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。

1.2主要試劑及儀器 CD64檢測(cè)使用美國(guó)Beckman- Coulter公司流式細(xì)胞儀和配套專用定量檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，CRP采用日立7600P型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。WBC計(jì)數(shù)使用Sysmex 血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè)。ESR采用魏氏法檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)。使用單因素方差分析進(jìn)行分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 THA術(shù)后單核細(xì)胞CD64表達(dá)情況 在術(shù)后3d和5d CD64與術(shù)前1d的正常值相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），術(shù)后5d與正常值相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（如圖1所示）。在所有80例病例中，65例在術(shù)后3d達(dá)到最高峰，5例在術(shù)后1d出現(xiàn)峰值，8例在術(shù)后5d出現(xiàn)峰值，2例在術(shù)后7d出現(xiàn)峰值。35例患者的CD64峰值超過2000分子/細(xì)胞，超過該水平常作為感染的指標(biāo)[2]。所有病例CD64表達(dá)的峰值平均是正常值的（2.23±0.6）倍。

2.2 CRP檢測(cè)情況 CRP術(shù)后1d迅速增高，3d達(dá)到峰值，5d開始下降，14d降至接近正常。（見圖2）。

2.3 ESR檢測(cè)情況 血沉術(shù)后3d開始增高，術(shù)后7d開始逐漸下降，直至術(shù)后14d仍高于術(shù)前1d的正常水平（*P<0.05）。見圖3。

2.4 WBC計(jì)數(shù)情況 WBC術(shù)后1d即增高，術(shù)后5d降至正常水平。見圖4。

3 討論

THA術(shù)后感染是關(guān)節(jié)外科醫(yī)生最怕出現(xiàn)卻又經(jīng)常面臨的問題。THA術(shù)后感染一旦發(fā)生，又未能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)并控制，骨科醫(yī)生則面臨關(guān)節(jié)翻修的窘境。THA術(shù)后感染早期，可能由于感染程度輕，現(xiàn)有的常規(guī)炎癥診斷指標(biāo)敏感性不夠，從而貽誤抗生素使用的黃金時(shí)機(jī)。THA術(shù)后選擇敏感性好特異性強(qiáng)的感染指標(biāo)，將有利于控制抗生素過度的預(yù)防性使用，對(duì)患者自身和社會(huì)以及降低抗生素耐藥的發(fā)生都具有重要的意義。

CD64也稱FcrR I，在機(jī)體免疫防御反應(yīng)中扮演重要的角色，CD64的表達(dá)受多種細(xì)胞因子和炎癥因子的調(diào)節(jié)，在體液免疫及細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)中均起到了重要的作用。正常生理情況下，CD64在中性粒細(xì)胞表達(dá)水平較低，感染時(shí)其表達(dá)上升明顯[3]。CD64是免疫球蛋白FC-γ段的高親和性受體[4-6]，其編碼基因定位于1號(hào)染色體。

本研究發(fā)現(xiàn)THA術(shù)后，CD64術(shù)后1d開始反應(yīng)性升高，3d達(dá)到峰值，5d時(shí)明顯下降。其中有35例患者CD64峰值甚至超過診斷感染的標(biāo)準(zhǔn)，高于正常值2倍以上，因此在診斷THA術(shù)后感染時(shí)，CD64的閾值應(yīng)該放寬，2000分子/細(xì)胞的診斷標(biāo)準(zhǔn)在THA術(shù)后并不適用。對(duì)THA術(shù)后感染患者的外周血單核細(xì)胞CD64表達(dá)情況進(jìn)行深入的研究，將為CD64用于臨床診斷提供必要的理論支持。有研究報(bào)道在心血管手術(shù)后CD64也會(huì)反應(yīng)性增高，但并不伴有感染癥狀[7]，但原因不明。有學(xué)者認(rèn)為此與手術(shù)應(yīng)激引起的細(xì)胞因子分泌變化有關(guān)，術(shù)后患者G-CSF、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子會(huì)反應(yīng)性增高，IFN-γ維持在正常水平，CD64術(shù)后反應(yīng)性的短暫升高不一定與前述細(xì)胞因子有必然的關(guān)系，但應(yīng)該與IFN-γ無關(guān)。也有學(xué)者提出相反的意見，認(rèn)為CD64的增高與IFN-γ的刺激密切相關(guān)。

CRP、ESR、WBC是臨床用于診斷感染的常用指標(biāo)。THA患者的CRP、ESR，在術(shù)后14d時(shí)依然明顯高于術(shù)前正常值，WBC在術(shù)后14d時(shí)已回歸到術(shù)前正常水平。有研究指出CRP在術(shù)后3d開始增高，然后迅速下降，如果CRP持續(xù)60d維持在高位，則提示THA術(shù)后感染。也有報(bào)道CRP在THA術(shù)后6w內(nèi)恢復(fù)正常值，提示沒有感染。THA術(shù)后WBC的表達(dá)變化趨勢(shì)與CD64基本同步。有學(xué)者認(rèn)為CD64在診斷骨骼肌肉系統(tǒng)的細(xì)菌感染時(shí)的敏感性較CRP、ESR、WBC更好，該研究同時(shí)指出抗生素的使用會(huì)降低CD64診斷感染時(shí)的敏感性[2]。本報(bào)道所有病例均在術(shù)中使用一次抗生素，術(shù)后24h使用一次抗生素。因此術(shù)后使用抗生素時(shí)間過久，其CD64的表達(dá)情況可能會(huì)與本研究不同。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)CD64在未發(fā)生感染的THA術(shù)后會(huì)反應(yīng)性增高，3d時(shí)達(dá)到峰值，接近正常值的2.5倍，超過診斷閾值，5d后迅速降低直至接近正常值。這一數(shù)據(jù)將為CD64用于THA術(shù)后早期感染的診斷及診斷閾值的修訂提供參考。我們認(rèn)為針對(duì)THA術(shù)后感染病例進(jìn)行CD64表達(dá)情況的統(tǒng)計(jì)將會(huì)更有意義，這一工作的完成可能需要多個(gè)單位聯(lián)合才能提供足夠的樣本量。針對(duì)CD64的術(shù)后反應(yīng)性增高的分子機(jī)制及其與之相關(guān)的細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)研究，也可能為臨床提供更多的預(yù)測(cè)或控制感染的思路。

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編輯/哈濤