摘要：糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種多病因的、以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群，常引起多系統(tǒng)多器官病變。口腔常見(jiàn)的并發(fā)癥有牙周病、齲病、口腔白假絲酵母菌病等；國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)糖尿病和口腔疾病的關(guān)系，特別是和牙周病的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究，眾多研究表明糖尿病與牙周炎可能存在雙向關(guān)系，互為高危因素。

關(guān)鍵詞：口腔疾??；糖尿?。谎乐懿?；相關(guān)性

口腔疾病主要包括齲病、口腔黏膜?。谇槐馄教μ\、口腔白斑病、口腔白假絲酵母菌病等）和牙周病，其中牙周病是影響血糖控制的危險(xiǎn)因素之一，被列為糖尿病的第6大并發(fā)癥[1]。近年來(lái)，牙周病與全身性疾病的關(guān)系（如糖尿病、冠心?。┎粌H引起國(guó)內(nèi)外口腔醫(yī)學(xué)界學(xué)者的關(guān)注，同時(shí)也受到其他學(xué)科的重視[2]。眾多研究表明糖尿病與牙周炎可能存在雙向關(guān)系，一方面糖尿病是牙周炎的危險(xiǎn)因素，另一方面牙周炎作為慢性炎癥對(duì)糖尿病的代謝控制具有負(fù)面影響。本文就近年來(lái)有關(guān)口腔疾病特別是牙周病與糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展作一綜述如下。

1糖尿病與口腔疾病相關(guān)的主要病理生理

糖尿病是與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關(guān)的、患病率極高的一種全身慢性代謝性疾病，特點(diǎn)是慢性高血糖，伴隨因胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。WHO將糖尿病分為 4 型[3]：1 型 糖 尿 病 ，也稱(chēng)胰島素依賴(lài)型（insulin-dependent diabetes mellitus ，IDDM）；2 型糖尿病，也稱(chēng)非胰島素依賴(lài)型（non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM）；妊娠期糖尿病及其他特殊類(lèi)型糖尿病。各型糖尿病都常伴發(fā)急性感染，大血管、微血管病變及周?chē)窠?jīng)病變。而口腔常見(jiàn)的并發(fā)癥表現(xiàn)為牙周病，口腔假絲酵母菌病及齲病等。糖尿病可以引起機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖腫脹，膠原纖維增生，管壁增厚，致使局部缺血、缺氧，營(yíng)養(yǎng)障礙，組織抵抗力下降，易發(fā)生細(xì)菌及毒素的侵襲和感染，可減弱粒細(xì)胞的趨化功能，使粒細(xì)胞不易從血管間隙滲出，使其抗病菌能力明顯減低。糖尿病本身不引發(fā)牙周病，但是可能增加牙周病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和加重已有的牙周病變。糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足以及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的全身慢性代謝障礙，可影響牙齒周?chē)M織的正常功能，引發(fā)牙齦炎和牙周炎等牙周組織疾病。Inaba H等[4]利用四氧嘧啶誘發(fā) Wistar 大鼠發(fā)生糖尿病，觀察1、3、6、9和12 個(gè)月發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠牙骨質(zhì)丟失、膠原纖維減少、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、破骨細(xì)胞增加和纖維細(xì)胞減少，促使牙周病發(fā)展，說(shuō)明糖尿病是牙周病的一種危險(xiǎn)刺激因子。部分學(xué)者[5-7]通過(guò)對(duì)我國(guó) 10 余年來(lái)牙周病與糖尿病關(guān)系臨床研究的 Meta 分析顯示，我國(guó)牙周病患者群中糖尿病的患病率是非牙周病患者群糖尿病患病率的 2.36 倍。

2糖尿病與牙周病的相關(guān)性

牙周?。╬eriodontal disease）是指發(fā)生在牙齒周?chē)M織的疾病，主要有牙齦炎和牙周炎兩類(lèi)。牙齦炎的病變主要發(fā)生在牙齦組織，牙周炎的病變同時(shí)侵犯牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質(zhì)[8]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)牙周病和糖尿病的關(guān)系進(jìn)行了大量的臨床研究，研究表明，糖尿病與牙周疾病相互影響，互為高危因素[9]。對(duì)糖尿病和牙周病的相關(guān)性研究顯示，糖尿病患者群中，牙周病的患病率很高，反之，在牙周病患者群中，糖尿病的患病率也很高[10]。

2.1糖尿病對(duì)牙周病的影響 糖尿病是牙周病的危險(xiǎn)因素之一。糖尿病可誘導(dǎo)機(jī)體炎性介質(zhì)分泌增多，導(dǎo)致牙周病的發(fā)生。糖尿病患者牙周組織中有氧氧化、無(wú)氧酵解、蛋白合成及糖的代謝分解均減弱，牙周膜內(nèi)蘋(píng)果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶及谷氨酸脫氫酶活性下降，可影響牙周纖維的排列，牙周膜膠原纖維腫脹斷裂，排列紊亂，與牙槽骨脫離，引起炎細(xì)胞浸潤(rùn)，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，牙周膜逐漸出現(xiàn)損傷并逐漸加重 ；Kim YC等[11] 對(duì)伴發(fā)糖尿病的牙周病病例進(jìn)行牙周狀況（包括牙周袋袋深、附著水平、探診出血指數(shù)等）評(píng)價(jià)以及齦上、齦下菌斑組成的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其牙周致病菌數(shù)目明顯增多，其中主要以牙齦卟啉單胞菌（porphvromonas gingivalis， Pg）和福賽斯坦納菌（tannerella forsythia， T. f）為主，同時(shí)，這些牙周致病菌的增多又使牙周組織更易發(fā)生炎癥或原有炎癥加重；臨床表現(xiàn)為牙齦嚴(yán)重且不易控制的反復(fù)腫脹、出血，多發(fā)性牙周膿腫，牙槽骨破壞，牙齒松動(dòng)移位和脫落缺失。Taylor B等[12]研究發(fā)現(xiàn)，伴發(fā)糖尿病的牙周病患者齦溝液中 HbA1c 水平升高的同時(shí)IL-1β 含量也有明顯上升，IL-1β 作為炎癥介質(zhì)對(duì)于牙周病的發(fā)生發(fā)展又有著密切關(guān)系。Ⅱ型糖尿病發(fā)生牙周病附著喪失者比正常人明顯增多，這種高發(fā)率與年齡、性別及口腔衛(wèi)生狀況無(wú)關(guān)，但血糖控制水平與牙周病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Al- Mendalaw等[13]對(duì)4343 例成年糖尿病患者的血糖控制水平（包括空腹血糖值和糖基化血紅蛋白值）與重度牙周炎的關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血糖控制差者與排除糖尿病的其他普通人群的 OR 值為 2.9；而與血糖控制較好的患者比較 OR 值為 1.56。Lalla 等[14]研究了 350 例年齡6～18歲患有1 型糖尿病的青少年，對(duì)其牙周組織附著喪失水平，牙齦出血情況進(jìn)行分析。結(jié)果顯示患有1型糖尿病的兒童和青少年更易發(fā)生牙齦炎癥及牙周組織病變（OR=2.96）。糖尿病引起的牙周組織局部病理改變與牙周炎的發(fā)生密切相關(guān)，牙周病與糖尿病相互作用可能的病理機(jī)制主要包括：①糖化末端產(chǎn)物與其細(xì)胞受體作用的加強(qiáng)：近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，糖化末端產(chǎn)物（advanced glycosylation end products，AGEs）與其細(xì)胞受體作用的加強(qiáng)是糖尿病患者牙周病加重的發(fā)病機(jī)制之一。AGEs 是單核巨噬細(xì)胞的趨化物質(zhì)，能刺激吞噬細(xì)胞釋放炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6。這些炎癥介質(zhì)能激活破骨細(xì)胞和膠原酶，導(dǎo)致骨和牙周組織破壞。 AGEs的積累會(huì)影響單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的移出和吞噬活性，不能有效的殺死細(xì)菌。阻斷 AGE 細(xì)胞受體通道，觀察到糖尿病大鼠的骨吸收減少，牙齦組織中的炎癥因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平降低[15]。②血管基底膜改變：糖尿病患者的血糖升高使牙齦組織中漿細(xì)胞變性、毛細(xì)血管基底膜增厚，影響正常的營(yíng)養(yǎng)擴(kuò)散和水代謝，使組織易受細(xì)菌及其產(chǎn)物如內(nèi)毒素的侵襲；同時(shí)微血管內(nèi)皮下基底膜沉積了免疫球蛋白和補(bǔ)體 C3。提示牙周微血管病變是糖尿病微血管病變的一個(gè)重要表現(xiàn)，毛細(xì)血管病變是糖尿病易患牙周病的重要原因之一[16]。③高脂血癥對(duì)牙周組織代謝的影響：高脂血癥是糖尿病的并發(fā)癥，其對(duì)組織代謝的影響包括抑制成骨細(xì)胞的再生和膠原的生成，引起新骨形成降低以及新形成的骨機(jī)械性能減弱。在大鼠研究模型上發(fā)現(xiàn)在高脂血癥時(shí)，成骨細(xì)胞分化的兩種遺傳標(biāo)記物核心結(jié)合因子-α1 和 Dlx-5（distal lesshomeobox-5）表達(dá)下降，經(jīng)胰島素控制高脂血癥后兩種遺傳標(biāo)記物的下降被逆轉(zhuǎn)。④細(xì)胞凋亡：近年來(lái)，國(guó)外許多研究提示細(xì)胞凋亡在糖尿病性牙周炎組織破壞過(guò)程中具有重要作用。⑤其它： 糖尿病基因與人白細(xì)胞抗原基因的不利組合可能會(huì)導(dǎo)致失控、過(guò)度的炎癥反應(yīng)，這種組合可能是糖尿病與重度牙周病之間共同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。有學(xué)者研究認(rèn)為，持續(xù)的細(xì)菌入侵牙齦組織及漿細(xì)胞主導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)可能是牙周炎的發(fā)病機(jī)制之一，伴糖尿病牙周病骨喪失與免疫反應(yīng)有關(guān)。Kim YC等[17]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，糖尿病小鼠牙槽骨喪失與非糖尿病小鼠相比顯著增加，并認(rèn)為 T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能是糖尿病性牙周病骨喪失的促進(jìn)因素。糖尿病患者唾液中葡萄糖濃度較高，被菌斑代謝后，產(chǎn)生乳酸，導(dǎo)致口腔 pH 值下降，緩沖作用減弱，唾液流量流速降低，增加了牙周感染發(fā)生發(fā)展的易感性。劉祥偉[7]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的唾液組胺含量均比非糖尿病患者有所升高，且上升水平與患者的牙周病發(fā)病率成正相關(guān)。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)糖尿病牙周炎大鼠牙周組織中成骨細(xì)胞和牙周膜成纖維細(xì)胞的凋亡增加，成骨細(xì)胞數(shù)目降低，骨形成減少，認(rèn)為糖尿病可能通過(guò)促進(jìn)成纖維細(xì)胞和骨形成細(xì)胞的調(diào)亡，影響牙周組織的修復(fù)。李增祥[15]進(jìn)一步證實(shí) AGEs 可通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶和胞質(zhì)凋亡途徑刺激成骨細(xì)胞凋亡，并認(rèn)為糖尿病患者及老年人體內(nèi) AGEs 積聚可能通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞調(diào)亡導(dǎo)致骨形成障礙。 Al-Mashat等[18]的研究表明糖尿病可增加前凋亡基因的表達(dá)和半胱氨酸天冬酶（caspase）的活性，進(jìn)一步證實(shí)糖尿病條件下成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞凋亡增強(qiáng)可能是造成糖尿病牙周炎牙周組織喪失的重要機(jī)制。由此可見(jiàn)，糖尿病可增加牙周病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)或加重已有的牙周病。

2.2牙周病對(duì)糖尿病的影響 朱習(xí)華等[5] 通過(guò)對(duì)我國(guó) 10 余年來(lái)牙周病與糖尿病關(guān)系臨床研究的 Meta 分析顯示，我國(guó)牙周病患者群中糖尿病的患病率是非牙周病患者群糖尿病患病率的2.36倍，可信區(qū)間在1.51～3.69之間。在牙周病對(duì)糖尿病的影響中，TNF-α可能是至關(guān)重要的因子。目前已知炎癥和胰島素抵抗之間存在著密切的聯(lián)系，TNF-α可以通過(guò)激活核因子 κB 抑制物激酶等多種通路使得胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）出現(xiàn)異常的絲氨酸磷酸化，抑制正常的酪氨酸磷酸化，從而干擾了胰島素和受體結(jié)合后信號(hào)的進(jìn)一步傳導(dǎo)，抑制糖原的合成，降低了胰島素的敏感性，出現(xiàn)胰島素抵抗。在健康人體內(nèi)注入 TNF-α，可直接在骨骼肌引起胰島素抵抗并且降低血糖的吸收和利用。此外，重度牙周炎還會(huì)增加糖尿病大小血管病變的發(fā)生率，如中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作、心絞痛、心肌炎、心力衰竭等[19]。為了探索牙周病對(duì)血糖控制的影響， Alves等[20]經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究證實(shí)牙周病是糖尿病血糖控制的危險(xiǎn)因素之一。糖尿病患者牙周病發(fā)病率高、組織破壞嚴(yán)重，經(jīng)完善的牙周治療后糖尿病可得到適當(dāng)控制和緩解。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，牙周治療對(duì)2型糖尿病患者血糖控制的影響是肯定的。Kiran 等[21]將 44 例2型糖尿病患者隨機(jī)分配為治療組和對(duì)照組。治療組給予全口齦上潔治、齦下刮治和根面平整，對(duì)照組不進(jìn)行牙周治療。試驗(yàn)觀察期間，治療組和對(duì)照組均沒(méi)有口服降糖藥。在牙周治療3個(gè)月后，同對(duì)照組相比，治療組牙齦炎癥減輕，同時(shí)血糖控制得到改善，糖化血紅蛋白水平顯著降低（7.3%～6.5%）。提示牙周基礎(chǔ)治療使牙周狀況和患者的血糖控制得到改善；抗感染治療對(duì)提高糖尿病代謝控制有效，可能是通過(guò)降低血清中 TNF-α 的濃度實(shí)現(xiàn)的。由于牙周治療減輕了牙周局部的炎癥，同時(shí)也使可能引起胰島素抵抗的炎性細(xì)胞因子的血清水平降低，因此對(duì) 2 型糖尿病血糖控制產(chǎn)生了積極的作用。

3糖尿病與齲病

目前糖尿病與齲病的關(guān)系仍不明確，普遍認(rèn)為可能與糖尿病患者血糖升高導(dǎo)致唾液腺功能紊亂，唾液流速降低，緩沖能力減弱有關(guān)；口腔內(nèi)唾液溶解酶活性降低，唾液量減少，口腔自潔功能減弱；糖尿病可引起牙骨質(zhì)疏松，牙根和牙冠部骨質(zhì)丟失[22]；Ⅱ型糖尿病患者牙骨質(zhì)厚度在牙根的根尖部及根 1/ 2的中點(diǎn)較厚，在根中部和根冠 1/ 2 的中點(diǎn)較薄弱，這說(shuō)明，糖尿病引起的牙齒松動(dòng)、脫落，除與牙周膜及牙槽骨改變密切相關(guān)外，與牙骨質(zhì)也有關(guān)聯(lián)。Hintao 等[23]通過(guò)對(duì) 105 例 2 型糖尿病患者和 103 例同齡健康者的對(duì)比研究顯示，糖尿病患者牙頸部齲的患病率較同齡健康者顯著增高（分別為 40%和 18.15%）。Siudikiene等[24]對(duì) 63 例 1 型糖尿病患者（平均年齡 10～15 歲）和同齡健康者進(jìn)行了為期 2 年的追蹤對(duì)照研究，分別觀察了患齲情況、唾液乳桿菌、變形鏈球菌、假絲酵母菌負(fù)荷以及唾液流速、唾液中的免疫球蛋白 A、白蛋白及葡萄糖等指標(biāo)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn) 1 型糖尿病患者 2 年內(nèi)齲失補(bǔ)牙面數(shù)較健康同齡者明顯增加，唾液流速明顯降低，唾液中的免疫球蛋白 A、白蛋白及葡萄糖濃度增高；而唾液乳桿菌、變形鏈球菌、假絲酵母菌等未見(jiàn)明顯差別；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，2 年內(nèi)糖尿病患者中高齲失補(bǔ)（牙面）指數(shù)（decayed-missing-filled tooth surface index ，DMFSIndex）新增組比低 DMFS 新增組唾液葡萄糖和白蛋白水平明顯增加，提示與糖尿病相關(guān)的唾液中葡萄糖和白蛋白濃度的改變可以作為該糖尿病群體齲病進(jìn)展的指示因子。

4糖尿病與口腔黏膜病

糖尿病伴發(fā)的口腔黏膜病變有口腔扁平苔蘚、口腔白斑病以及口腔白假絲酵母菌病等。Petrou-Amerikanou等[25]研究了 139 例 1 型糖尿病患者，353 例 2 型糖尿病患者和 274 名健康對(duì)照組的口腔扁平苔蘚發(fā)病率分別是 5.76%、2.83%和 1.82%，1型糖尿病的口腔扁平苔蘚發(fā)病率顯著高于對(duì)照組。表明1 型 糖 尿 病 和 口腔 扁平苔 蘚 是 機(jī) 體 自 身免疫 和 T 淋巴細(xì)胞 免疫應(yīng) 答 的 結(jié)果；免疫系統(tǒng)在1 型糖尿病并發(fā)口腔扁平苔蘚的患者中起了重要作用。Ship JA等[26]對(duì) 1600 例糖尿病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組口腔白斑的發(fā)病率為 6.2%，其中吸煙組患白斑率為 11.5%，非吸煙組患白斑率為 3.1%，而對(duì)照組中白斑的患病率為 2.2%。糖尿病組中口腔白斑病大部分表現(xiàn)為均質(zhì)型白斑，主要發(fā)生在確診糖尿病的次年以及用胰島素治療的患者中，并提示糖尿病患者并發(fā)口腔黏膜病變可能與長(zhǎng)期慢性免疫抑制相關(guān)。口腔假絲酵母菌病是糖尿病患者由于自身系統(tǒng)免疫抑制而導(dǎo)致的口腔最常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性真菌感染，臨床可表現(xiàn)為口腔干燥、正中菱形舌、義齒性口炎和口角炎等形式。Belazi 等[27]檢測(cè)了 128 例糖尿病患者，82 例檢出假絲酵母菌，其中白色假絲酵母菌檢出率 86.5%；光滑假絲酵母菌檢出率 5%。由此推測(cè)糖尿病患者易罹患口腔假絲酵母菌病的可能因素是組織液和唾液中的葡萄糖濃度增加：促進(jìn)假絲酵母菌生長(zhǎng)及對(duì)上皮細(xì)胞的黏附。另一個(gè)易感因素是唾液流速的降低，減弱了唾液對(duì)假絲酵母菌的沖刷作用。

5口腔疾病伴糖尿病患者的治療

口腔疾病患者特別是牙周病患者，常規(guī)篩查糖尿病，若是糖尿病患者并發(fā)的口腔疾病時(shí)，應(yīng)從根本上進(jìn)行治療。有效控制糖代謝，改善微循環(huán)，恢復(fù)牙骨質(zhì)和牙周組織正常功能[28]。目前，糖尿病主要是利用綜合的方法進(jìn)行治療，通過(guò)教育糖尿病患者、飲食治療、運(yùn)動(dòng)療法、藥物治療和血糖監(jiān)測(cè)等治療糖尿病。不論哪種類(lèi)型糖尿病，不論病情輕重，不論采取何種治療方案，都要進(jìn)行飲食治療。除了控制血糖，如若改善伴糖尿病的牙周病患者脂代謝水平，使牙周致病菌得以有效清除，減少牙周組織破壞[29]?？谇患膊“樘悄虿』颊叩闹委煷胧┡c非糖尿病患者相似，包括局部治療和全身治療。局部治療主要是利用潔治術(shù)控制菌斑，去除局部刺激物；利用藥物對(duì)牙周袋及根面處理，治療牙周袋；利用手術(shù)清除牙周袋、固定松牙、拔除不能保留的病牙。全身治療主要是選用抗生素、中藥固齒劑和維生素等藥物促使牙周組織修復(fù)及輔助改善炎癥的。治療過(guò)程中，應(yīng)盡量減少牙周治療對(duì)組織的創(chuàng)傷，減輕患者的痛苦，注意術(shù)前采取抗生素保護(hù)，以防止菌血癥發(fā)生。同時(shí)治療糖尿病，并深入地了解牙周炎與糖尿病相互作用的分子機(jī)制，促使新藥研發(fā)以及制定具有針對(duì)性的預(yù)防措施。近年來(lái)分子生物學(xué)研究進(jìn)展迅速，對(duì)炎癥的生物學(xué)特征有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，通過(guò)深入研究牙周病發(fā)生過(guò)程中的炎癥反應(yīng)，分析參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及分子的具體作用，有望進(jìn)一步闡明口腔疾病與糖尿病的相關(guān)性及其發(fā)生機(jī)制，進(jìn)而對(duì)口腔疾病進(jìn)行有針對(duì)性的、有效的治療。

6結(jié)論

近年來(lái)糖尿病發(fā)病率不斷上升，出現(xiàn)低齡化的趨勢(shì)，已成為 21 世紀(jì)的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題；糖尿病患者的口腔健康常常被忽視。 因此，在積極控制血糖的同時(shí)加強(qiáng)糖尿病合并口腔疾病的早期防治教育，重視口腔衛(wèi)生，叮囑患者定期進(jìn)行口腔檢查；加強(qiáng)對(duì)口腔感染的預(yù)防，尤其要高度警惕繼發(fā)假絲酵母菌感染。 改善糖尿病患者的口腔健康狀況，提高患者生活質(zhì)量。糖尿病和口腔疾病都與人群遺傳易感性有關(guān)，是否存在共同的疾病相關(guān)基因等都是口腔工作者今后研究的方向；隨著分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，通過(guò)深入研究牙周病發(fā)生過(guò)程中的炎癥反應(yīng)，分析參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及分子的具體作用，有望進(jìn)一步闡明糖尿病與口腔疾病相關(guān)的發(fā)生機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

[1]21Taloy GW， Borgnakke WS. Periodontal disease： associations with diabetes， glycemic control and complications[J].Oral Dis ， 2008，14（3）：191-203.

[2]梁菁，趙紅宇.牙周炎與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志（電子版）2011，5（3）：328-332.

[3]陸再英，鐘南山，謝毅，等.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：787-814.

[4]Inaba H， Amano A. Roles of oral bacteria in cardiovascular diseases--from molecular mechanisms to clinical cases[J] ： Implication of periodontal diseases in development of systemic diseases. J Pharmacol Sci， 2010，113（2）：103-109.

[5]朱習(xí)華，劉麗，許文青.牙周病與糖尿病關(guān)聯(lián)性的 Meta 分析[J]. 廣東牙病防治，2014，22（2）：76-78.

[6]謝紅軍，閆長(zhǎng)安. 236 例牙周病相關(guān)危險(xiǎn)因素 Logistic 回歸分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（ 15） ： 2965-2967.

[7]劉祥偉. 牙周病相關(guān)影響因素的 Logistic 模型分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（ 18） ： 614-615.

[8]劉玉鳳，柯杰，趙桂芝. 牙周病與糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（ 3） ： 180-183.

[9]蔣沂峰. 牙周病與糖尿病的相關(guān)性研究[J]. 山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)，2010，32（ 3） ： 224-228.

[10]李文薈，羅巧云，郭莉. 牙周病與糖尿病相關(guān)性的臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2011，20（ 2） ： 128-130.

[11]Kim YC， Ko Y， Hong SD， et al. Presence of Porphyromonas gingivalis and plasma cell dominance in gingival tissues with periodontitis[M] .Oral Dis， 2010，16（4）：375-381.

[12]Taylor B， Tofler G， Morel-Kopp MC， et al. The effect of initial treatment of periodontitis on systemic markers of inflammation and cardiovascular risk： a randomized controlled trial[J]. Eur J Oral Sci， 2010，118（4）：350-356.

[13]Al- Mendalaw i MD ， Aw artani F . Evaluation of th e relationsh ip betw een type 2 diabetes and periodontal disease[J]. Saudi Med J， 2010， 31（2）： 216- 217

[14]Lalla E， Cheng B， Lal S， et al. Diabetes mellitus promotes periodontal destruction in children[J]. J Clin Periodontol ， 2007， 34（4）：294-298.

[15]李增祥. 426 例中老年人牙周病患者并發(fā)糖尿病的相關(guān)性研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（ 2） ： 99-100.

[16]秦明群，黃甲清，于健. 2 型糖尿病合并牙周炎患者腫瘤壞死因子的變化[J]. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（7）：410-411.

[17]Kim YC， Ko Y， Hong SD， et al. Presence of Porphyromonas gingivalis and plasma cell dominance in gingival tissues with periodontitis[J] .Oral Dis， 2010，16（4）：375-381.

[18]Al-Mashat HA， Kandru S， Liu R， et al. Diabetes enhances mRNA levels of proapoptotic genes and caspase activity ，which contribute to impaired healing[J]. Diabetes， 2006，55（2）：487-495.

[19]Bahekar AA， Singh S， Saha S， et al. The prevalence and incidence of coronary heart disease is significantly increased in periodontitis ：a meta-analysis[J]. Am Heart J， 2007，154（5）：830-837.

[20]Alves C， Andion J， Brand觔o M， et al. Pathogenic aspects of the periodontal disease associated to diabetes mellitus[J]. Arq Bras Endocrinol Metabol， 2007，51（7）：1050-1057.

[21]Kiran M， Arpak N， Unsal E， et al. The effect of improved periodontal health on metabolic control in type 2 diabetes mellitus[J]. J Clin Periodontol， 2005，32（3）：266-272.

[22]Gümüs P ， Buduneli N ， Cetinkalp S ， et al . Salivary antioxidants in patients w ith type 1 or 2 diabetes and inflammatory periodontal disease： a case- control study [J]. J Periodontol， 2009， 80（9）： 1440- 1446

[23]Hintao J， Teanpaisan R， Chongsuvivatwong V， et al. Root surface and coronal caries in adults with type 2 diabetes mellitus[J]. Community Dent Oral Epidemiol， 2007，35（4）：302-309.

[24]Siudikiene J， Machiulskiene V， Nyvad B， et al. Dental caries increments and related factors in children with type 1 diabetes mellitus[J].Caries Res， 2008，42（5）：354-362.

[25]Petrou-Amerikanou C， Markopoulos AK， Belazi M， et al.Prevalence of oral lichen planus in diabetes mellitus according to the type of diabetes[J]. Oral Dis， 1998，4（1）：37-40.

[26]Ship JA. Diabetes and oral health：an overview[J]. J Am Dent Assoc， 2003，134，Spec 4S-10S.

[27]Belazi M， Velegraki A， Fleva A， et al. Candidal overgrowth in diabetic patients ：potential predisposing factors[J]. Mycoses， 2005，48（3）：192-196.

[28]牙祖科，曾啟新，陳東暉.牙周基礎(chǔ)治療對(duì)藥物性牙齦增生的療效觀察[J]. 中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志，2009，7（1）：14-16.

[29]韓璐，蘭 倩，謝倩藝.短期擴(kuò)張牙周袋后齦下刮治根面平整術(shù)治療老年牙周炎[J].中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2007， 5（4）：202-204.

編輯/申磊