摘要：目的 探討單味黃連煎劑聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效。方法 選取2011年6月～2013 年6月婦科門(mén)診RVVC患者112例，隨機(jī)分為兩組。觀察組60例，單味煎劑陰道給藥聯(lián)合氟康唑口服初始治療，初始治療有效者單味黃連煎劑陰道給藥維持治療；對(duì)照組62例，克霉唑栓陰道用藥聯(lián)合氟康唑口服初始治療，初始治療有效者克霉唑栓陰道給藥維持治療。結(jié)果 ①觀察組治愈率（73.34%）低于對(duì)照組（75.80%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（90.32%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。②治療結(jié)束3個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率（8.33%）低于對(duì)照組（11.29%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束6個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率（11.67%）顯著低于對(duì)照組（25.81%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 單味黃連煎劑聯(lián)合氟康唑治療RVVC療效確切，優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在控制其遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率方面，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：黃連；氟康唑；復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌??；臨床療效

外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis， VVC）是國(guó)內(nèi)婦科門(mén)診最常見(jiàn)的陰道炎，約占婦科門(mén)診患者11.6%。國(guó)外資料顯示：約75%的婦女一生中至少經(jīng)歷一次VVC發(fā)作，其中5%的婦女發(fā)展成復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌?。?recurrent vulvovaginal candidiasis， RVVC） [1，2]。RVVC是指1 年內(nèi)有癥狀并經(jīng)真菌學(xué)證實(shí)的VVC發(fā)作4 次或以上。目前RVVC的治療仍是臨床的一大難題。研究發(fā)現(xiàn)黃連對(duì)白假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等均具抑制作用[3，4]，并且對(duì)陰道正常菌群--乳酸桿菌無(wú)明顯抑制作用?；谇捌谘芯浚覀冇脝挝饵S連煎劑聯(lián)合氟康唑治療RVVC取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年6月～2013年6月我院婦科門(mén)診RVVC患者112例，經(jīng)知情同意隨機(jī)分為兩組。觀察組60例，年齡25～48歲，平均（35±0.24）歲，病程2～10年；對(duì)照組62例，年齡23～ 46歲，平均（33±0.31）歲，病程1.5～8年。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。用藥期間避免使用抗生素及免疫抑制劑，或雌激素替代療法。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》RVVC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有性生活無(wú)生育要求的非哺乳期婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物患者；②長(zhǎng)期使用抗生素患者；③糖尿病患者及合并其他陰道炎患者；④氟康唑用藥禁忌及中藥過(guò)敏患者。

1.3方法

1.3.1治療方法 ①觀察組 初始治療：自制帶有尾絲的無(wú)菌棉球蘸取濃度25mg/ml的黃連煎劑（MIC值為3.125mg/ml）納入陰道后穹窿，24h后自行將棉球取出，間隔48h重復(fù)上述治療，治療14d；同時(shí)第1d、第4d、第7d口服氟康唑；性伴侶同時(shí)服用氟康唑，方法同患者。初始治療有效者維持治療：黃連煎劑陰道給藥，方法同初始治療，1次/w，連用6月（經(jīng)期停用）。

②對(duì)照組 初始治療：克霉唑栓500mg / 3d， 陰道給藥，治療14d；口服氟康唑用法同觀察組。初始治療有效者維持治療：克霉唑栓陰道用藥， 500mg/w，連用6月（經(jīng)期停用）。

1.3.2療效指數(shù)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①假絲酵母菌：無(wú)菌0分，有菌1分；②外陰瘙癢：無(wú)0分，輕1分，中2分，重3分；③外陰燒灼痛：無(wú)0分，輕1分，中2分，重3分；④陰道分泌物或異常白帶：無(wú)或正常0分，稍多1分，中量伴豆渣樣2分，大量或豆渣樣3分；⑤尿痛：無(wú)0分，有1分；⑥陰道黏膜充血、糜爛：無(wú)0分，輕1分，中2分，重3分。對(duì)兩組患者根據(jù)上述6點(diǎn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算療效指數(shù)。治愈（91.00～100%）；有效（81.00～90.99%）；顯效（71.00～80.99%）；無(wú)效（0～70.99%）。

1.3.3 隨訪觀察 治療結(jié)束隨訪觀察6個(gè)月，復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、陰道分泌物鏡檢及培養(yǎng)，確定復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組治愈率（73.34%）低于對(duì)照組（75.80%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（90.32%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束3個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率（8.33%）低于對(duì)照組（11.29%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束6個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率（11.67%）顯著低于對(duì)照組（25.81%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng) 兩組患者使用單味黃連煎劑、克霉唑栓和氟康唑后均無(wú)未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。治療結(jié)束復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能，均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

目前認(rèn)為，RVVC 的發(fā)生與耐藥菌株的產(chǎn)生、非白色假絲酵母菌致病增加、長(zhǎng)期不合理使用廣譜抗生素[5]、口服避孕藥、性傳播、糖尿病以及免疫抑制等因素有關(guān)。由于RVVC 的反復(fù)發(fā)作、癥狀嚴(yán)重和難治愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響到患者的工作和生活，還可引發(fā)抑郁、焦慮等精神癥狀[6]，并可導(dǎo)致RVVC 的惡性循環(huán)。

目前對(duì)RVVC 的治療仍以全身和/或局部使用抗真菌藥物為主。美國(guó)CDC 指南中指出，使用抗真菌藥對(duì)RVVC患者進(jìn)行維持性治療，雖然有所效果，但仍有30%～50% 的患者會(huì)再次復(fù)發(fā)[7]；而且一味使用抗真菌藥物易產(chǎn)生耐藥性及引起其他毒副作用。目前越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外學(xué)者致力于抗假絲酵母菌的中藥研究。文獻(xiàn)報(bào)道[3，4]，黃連抑制假絲酵母菌的效果在已發(fā)現(xiàn)的抗假絲酵母菌的中藥中效果最好，對(duì)白假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等均具抑制作用；并且對(duì)陰道正常菌群--乳酸桿菌無(wú)明顯抑制作用。前期研究證實(shí)了黃連殺滅假絲酵母菌的同時(shí)，有助于乳酸桿菌的生長(zhǎng)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：從126例婦女陰道分泌物中分離出的乳酸桿菌對(duì)假絲酵母菌的體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，作為常住菌的乳酸桿菌對(duì)白色和光滑假絲酵母菌具有明顯的抑制作用[8]。

本研究在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，觀察單味黃連煎劑聯(lián)合氟康唑治療RVVC，與克霉唑聯(lián)合氟康唑治療RVVC相比，療效無(wú)顯著差異；近期復(fù)發(fā)率低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們推測(cè)，黃連的主要有效成分小檗堿中和了RVVC患者陰道內(nèi)的較強(qiáng)的酸性環(huán)境，從而給乳酸桿菌提供了良好的生長(zhǎng)環(huán)境，而乳酸桿菌的生長(zhǎng)又恰恰改善了陰道內(nèi)的微環(huán)境，使陰道內(nèi)的PH值恢復(fù)弱酸性環(huán)境，與此同時(shí)，乳酸桿菌的生長(zhǎng)進(jìn)一步抑制了假絲酵母菌。

初步觀察表明，單味黃連煎劑聯(lián)合氟康唑治療RVVC臨床療效確切，并且有效防止RVVC復(fù)發(fā)，優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在控制其遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率方面，值得臨床推廣應(yīng)用。但隨訪時(shí)間較短，病例數(shù)較少，能否提高遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步研究與探討。

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編輯/許言