摘要：目的 妊娠感染可能與子癇前期有關(guān)，但是急性孕產(chǎn)婦感染與子癇前期的確切關(guān)系不清。本研究目的在于妊娠期感染與子癇前期危險之間的關(guān)系。方法 采用病例對象設(shè)計，資料來源于本院1987～2007年的孕產(chǎn)婦印記登記 資料。病例1533例，配對對照14236例。使用多變量條件邏輯回歸計算并比較暴露感染和非暴露感染孕產(chǎn)婦子癇前期比值比和95%置信區(qū)間。結(jié)果 經(jīng)孕產(chǎn)婦年齡、妊娠前高血壓、糖尿病、腎臟疾病和多胎妊娠校正后，抗生素應(yīng)用甩孕產(chǎn)婦子癇前期的危險增加（校正比值比1.28，95%CI 1.14～1.44）。孕產(chǎn)婦呼吸道感染與子癇前期無關(guān)（校正比值比1.22，1.03～1.45）。進(jìn)一步校正孕產(chǎn)婦吸煙和孕前體重指數(shù)亦無差異。結(jié)論 妊娠期間獲得性尿路感染可使子癇前期危險增加，而呼吸道感染則否。孕產(chǎn)婦 抗生素使用亦與子癇前期增加有關(guān)。

關(guān)鍵詞：子癇前期；子癇；高血壓；心血管??；急性感染；危險分析

子癇前期是與妊娠特殊相關(guān)的一種特發(fā)性多系統(tǒng)疾病，以高血壓和蛋白尿為臨床特征。子癇前期和子癇在妊娠婦女的發(fā)生率約6%～8%[1]，可使母體患病率和死亡率增加。雖然研究的進(jìn)展和知識的進(jìn)步，但是對于子癇前期的預(yù)測和預(yù)防仍然存在諸多難題。一般認(rèn)為子癇前期是多因性疾病，涉及母體和胎盤[2]等，越來越多的證據(jù)顯示炎癥在疾病的發(fā)生中具有重要作用[3]。由炎癥引起的血管內(nèi)皮功能受損 在子癇前期的發(fā)生和發(fā)展中具有重要地位[4]。較差的胎盤功能是胎盤形成不良的結(jié)果，在子癇前期婦女中起重要的炎癥刺激作用。但是，任何激發(fā)母體系統(tǒng)炎癥反應(yīng)因素，都 可能會增加炎癥負(fù)擔(dān)并引發(fā)子癇前期。妊娠感染可能與子癇前期有關(guān)，但是急性孕產(chǎn)婦感染與子癇前期的確切關(guān)系不清。本研究目的在于妊娠期感染與子癇前期危險之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究采用配對巢式病例對照研究設(shè)計，評估急性孕產(chǎn)婦感染和子癇前期之間的關(guān)系。研究對象為 1987年1月1日～2007年12月31日本院登記的孕產(chǎn)婦。入選標(biāo)準(zhǔn)：有完整妊娠記錄、產(chǎn)科記錄詳細(xì)（活產(chǎn)或死產(chǎn)）。妊娠結(jié)果為流產(chǎn)或妊娠終止不包括在內(nèi)。對照組為無子癇前期診斷的孕產(chǎn)婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：為了能夠保證病例和對照均為初產(chǎn)婦，因此排除先前完整妊娠婦女（先前剖宮產(chǎn)）。

1.2妊娠日期確定 在缺乏精確妊娠時間記錄時，從產(chǎn)前記錄信息采集孕齡、生產(chǎn)記錄采集產(chǎn)后天數(shù)、預(yù)產(chǎn)期計算和最后一次月經(jīng)（last menstrual period，LMP） 估計妊娠開始和結(jié)束時間。妊娠分為3個階段：妊娠早期（LMP第1 d～13 w）、妊娠中期（14～26 w）、妊娠晚期（27 w～分娩）。

1.3暴露 研究對象的暴露期為LMP第1 d和指定日期末，即確定為子癇前期診斷日期（病例）。對照組的指定日期為其達(dá)到與其匹配病例子癇前期診斷的日相同之日。這主要是保證病例和對照之間暴露期內(nèi)有可比性。提取急性尿路感染（UTIs，無癥狀性菌尿、膀胱炎、或腎盂腎炎）和呼吸道感染（RTIs）、抗生素應(yīng)用期作為暴露時間。如果患具有多種感染記錄或多種抗生素使用，以同類記錄之間至少29 d作為感染事件。

潛在的混淆變量包括：妊娠前腎臟疾病、糖尿病、高血壓和哮喘；多胎妊娠；妊娠前體重指數(shù)（BMI）；吸煙；曾經(jīng)有過早期妊娠流產(chǎn)；輔助性生育技術(shù)（ART）；妊娠前咨詢次數(shù)和隨訪時間；妊娠前咨詢行為和方式。

2結(jié)果

2.1人口學(xué)資料和危險因素 研究對象的人口學(xué)資料和危險因素，見表1，在診斷子癇前期時平均孕齡為38.1 w（四分區(qū)間34.9～39.9），多數(shù)病例 （79.5%）為遲發(fā)性≥34 w）。子癇前期的診斷多數(shù)為未確定嚴(yán)重性（47.3%） 或輕度 （32.0%）；其余的 20.7%為重癥子癇前期、子癇或HELLP 綜合征。病例（28.3歲）和對照組（28.2）分娩時年齡相似，子癇前期咨詢行為相似（2.5年平均11次）。超重或肥胖病例組為30.3%，對照組為20.4%； 吸煙者病例組11.3%，對照組15.0%。

2.2兩組的暴露比較 在首次完整妊娠期間，病例組528例（34.4%）、對照組4110（28.9%）應(yīng)用了抗生素；病例組182例（11.9%）、對照組1376（9.7%）有過1次以上的UTI；病例組77例（5.0%）、對照組781例（5.5%）有過1次以上的RTI，見表2。應(yīng)用抗生素婦女中不足半數(shù)有UTI或RTI記錄 （病例組42.8% of cases，對照組 44.3%）。

2.3孕婦感染與子癇前期的ORs，見表3，經(jīng)母體年齡、妊娠前腎臟病、糖尿病和高血壓、多胎妊娠等控制后，妊娠期抗生素使用 （校正OR 1.28；1.14～1.44）、UTI（校正 OR 1.22；1.03～1.45） 與子癇前期危險增加相關(guān)。進(jìn)一步經(jīng)妊娠前母體BMI和母體吸煙校正，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。妊娠期RTI暴露妊娠前哮喘（29.5%）較非哮喘者（17.1%）更為多見；吸煙（28.6%）較非吸煙（22.5%）多見。RTI與子癇前期之間無明顯關(guān)聯(lián)。

3討論

本研究顯示，妊娠期間獲得性UTI婦女、妊娠期間使用抗生素婦女，其子癇前期危險增加。研究發(fā)現(xiàn)，UTI或抗生素使用增加晚期妊娠子癇前期發(fā)生危險，提示急性母體感染在子癇前期的發(fā)生中起著重要作用。但是，妊娠期間RTI未使子癇前期危險增加。本研究的優(yōu)點在于：研究采用基于人群隊列研究方法，選擇首次完整妊娠子癇前期病例和非子癇前期孕婦隨機(jī)對照樣本；巢式病例對照設(shè)計避免選擇偏畸這一常見問題。研究的另一優(yōu)點是包括大量已知的子癇前期危險因素，最值得注意的是腎臟疾病和糖尿病，這在先前的一些研究中未見報道[5-8]。子經(jīng)母體年齡、先前腎臟疾病、糖尿病和高血壓、多胎妊娠等校正后，癇前期與UTI和抗生素使用的關(guān)系仍然存在。本研究不能排除某些混雜因素的可能性，比如病例和對照組相對低的腎臟疾病發(fā)生率提示腎臟疾病的發(fā)現(xiàn)可能受到疾病嚴(yán)重程度的限制。另外，母體吸煙和 妊娠前BMI信息的缺失可能會對結(jié)果造成一定的影響。然而，增加對BMI和吸煙的校正后并未對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

本研究中，半數(shù)以上婦女妊娠期間使用過抗生素，但初級保健資料中未能顯示有呼呼道或泌尿道感染的記錄或證據(jù)。一些抗生素的使用可能是用于反復(fù)感染的預(yù)防，但多數(shù)是作為急性感染有治療用藥[9-10]。

多種推測用于解釋母體感染可能與子癇前期有關(guān)的機(jī)制。子癇前期的一個重要特征是多系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征，表明炎癥可能在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。急性感染如UTI是炎癥的重要來源。因此，感染直接引起、或增強(qiáng) 母體系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。感染增強(qiáng)急性子宮胎盤動脈粥樣硬化，結(jié)果使系統(tǒng)炎癥增強(qiáng)及血管內(nèi)皮功能障礙，這些都可能會促發(fā)子癇前期 的發(fā)生。雖然精確的機(jī)制尚不清楚，本研究發(fā)現(xiàn)急性UTI和母體抗生素使用增加子癇前期危險支持母體感染可能起著致病作用的推測。

研究顯示，RTI并未增加子癇前期發(fā)生危險，值得進(jìn)一步研究證實?？赡苁歉腥据^輕或存在其他原因。

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編輯/肖慧