摘要：目的 探討中藥注射劑致過敏反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 采用回顧性分析的方法，收集我院2011～2013年中藥注射劑不良反應(yīng)（ADR）上報(bào)的報(bào)表，共89例，對(duì)其進(jìn)行匯總、分析。結(jié)果 過敏反應(yīng)發(fā)生的年齡分布集中在41～50歲，引起過敏反應(yīng)的中藥注射劑共9個(gè)品種，發(fā)生過敏反應(yīng)頻率最高的藥物是參麥注射液。3例嚴(yán)重過敏反應(yīng)均表現(xiàn)為過敏性休克。結(jié)論 需嚴(yán)格掌握中藥注射劑的適應(yīng)癥和禁忌癥，過敏體質(zhì)患者避免使用，滴注前30 min內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視患者表現(xiàn)，并采取相應(yīng)的防護(hù)措施。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑；過敏反應(yīng)

中藥注射劑具有起效快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上一直發(fā)揮著重要作用，例如感染性疾病、心腦血管疾病及一些危重急癥等都有廣泛使用[1]。但是與之伴隨的是一直居高不下的藥物不良反應(yīng)（ADR）比例。中藥注射劑在我院同樣應(yīng)用廣泛，自2011～2013年藥劑科不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室共收到89例關(guān)于中藥注射劑發(fā)生過敏反應(yīng)的報(bào)告。筆者將此89例ADR進(jìn)行匯總、分析，以期為臨床更好合理使用中藥注射劑提供依據(jù)。

1臨床資料

89例患者均為2011～2013年在我院門、急診和住院期間使用中藥注射劑過程中發(fā)生過敏反應(yīng)者。

2結(jié)果與分析

2.1患者一般情況 發(fā)生過敏反應(yīng)者共89例，其中女性36例，男性53例。年齡16～72歲。年齡集中在41～50歲。年齡和性別分布情況，見表1。

2.2發(fā)生ADR的中藥注射劑種類 本次調(diào)查共涉及9個(gè)品種的中藥注射劑，具體使用情況，見表2。

2.3患者過敏史及家族過敏史 89例發(fā)生過敏反應(yīng)的患者中， 2例（2.25%）訴有家族過敏史，不詳者71例， 占79.78%。既往藥物過敏史者7例，占總數(shù)的7.87%，其中3例對(duì)青霉素過敏，1例對(duì)頭孢過敏，還有3例分別有破傷風(fēng)抗毒素、甲硝唑和氨曲南過敏史。

2.4過敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 在首次用藥過程中發(fā)生過敏反應(yīng)者有53例，時(shí)間集中在輸注后2～30 min，其中過敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最短的為輸注后1 min即出現(xiàn)不適，共有5例。36例過敏反應(yīng)出現(xiàn)在連續(xù)用藥后，其中最長的為連續(xù)使用15 d后出現(xiàn)。

2.5過敏反應(yīng)的表現(xiàn) 中藥注射劑的過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為面色潮紅、皮疹、瘙癢、胸悶，嚴(yán)重者表現(xiàn)為過敏性休克，見表3。

2.6過敏反應(yīng)處理及結(jié)果 發(fā)生過敏反應(yīng)后立即停藥，給予更換輸液器、吸氧及給予相應(yīng)對(duì)癥處理，經(jīng)過治療后，65例患者治愈，24例好轉(zhuǎn)。對(duì)原發(fā)病的影響，病程延長的有11例，其余78例影響不明顯。

3討論

中藥注射劑是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新取得的成果，已經(jīng)成為臨床疾病治療的獨(dú)特手段，在臨床上發(fā)揮著重要的作用。但是，中藥注射劑卻存在著基礎(chǔ)研究不充分、生產(chǎn)工藝較簡單、藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確等安全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)藥品說明書對(duì)臨床用藥指導(dǎo)不足、使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥也影響了其在臨床上的安全使用。鑒于中藥注射劑的特點(diǎn)及與之相隨的過敏反應(yīng)，更加應(yīng)該引起醫(yī)務(wù)人員的高度重視。

本次調(diào)查顯示發(fā)生ADR的男女比例為1.47∶1，這與李衛(wèi)紅[2]的研究結(jié)果相似。年齡分布集中在40～50歲（占全部ADR總?cè)藬?shù)的39.33%），其次為50～60歲的老年患者（占20.22%）。從用藥情況來看，補(bǔ)益類中藥注射劑的過敏反應(yīng)發(fā)生率最高，47例使用后發(fā)生ADR（占全部ADR總?cè)藬?shù)的52.81%），36例使用活血類中藥注射劑后發(fā)生不同程度過敏，占40.45%。這可能與本次調(diào)查樣本量小、老年患者多原患心腦血管方面疾病有關(guān)。心腦血管疾病、腫瘤多發(fā)于中老年患者，故其使用益氣養(yǎng)元、活血化瘀方面藥物的頻率增大；中、老年患者體質(zhì)相對(duì)較弱，抵抗力較差，多存在不同程度的器官、系統(tǒng)功能減退，容易發(fā)生藥物蓄積而引起ADR。因此，此類患者使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)格外謹(jǐn)慎，并在用藥過程中嚴(yán)密監(jiān)視其臨床表現(xiàn)?；钛愃幬镞^敏反應(yīng)較多也可能與中青年男性從事室外活動(dòng)等高危工作，易發(fā)生意外事故導(dǎo)致傷科疾病，從而臨床上將此類藥物用于活血化瘀有關(guān)[2]。

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心分別于2010、2011年和2012年發(fā)布的重點(diǎn)品種監(jiān)測(cè)[3-5]中，反復(fù)將參麥注射液、丹參注射液作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥物。該兩種藥物均為純中藥制劑，參麥注射液對(duì)于冠心病、病毒性心肌炎及癌癥患者化療時(shí)有明顯的增效減毒作用；丹參注射液的功效為活血化瘀、通脈養(yǎng)心，用于冠心病、心絞痛的治療。本次調(diào)查中發(fā)生過敏反應(yīng)頻率最高的藥物即參麥注射液（25.84%），其次為丹參注射液（19.10%），根據(jù)此兩種藥物在我院臨床上的廣泛使用及過敏反應(yīng)高發(fā)的特點(diǎn)，我院不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理委員會(huì)將兩者做為2010～2013年醫(yī)院內(nèi)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥物。國家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)分別在第3、8、23、44、48期上指出要警惕參麥注射液、蓮必治注射液（主要成分為穿心蓮內(nèi)酯）、穿琥寧注射液和炎琥寧注射液（主要成分均為穿心蓮內(nèi)酯）、生脈注射液、脈絡(luò)寧注射液和喜炎平注射液（主要成分均為穿心蓮內(nèi)酯）的嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些均要求臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)重視中藥注射劑的安全使用，尤其是可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，在用藥時(shí)嚴(yán)格掌握兩種中藥注射劑的使用指征，做到合理用藥的同時(shí)還應(yīng)該要做到安全用藥，密切觀察藥物使用情況，做好急救準(zhǔn)備，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)及時(shí)采取急救措施。

5例（5.62%）患者在滴注1 min左右即發(fā)生過敏反應(yīng)，48例（53.93%）在用藥后30 min內(nèi)出現(xiàn)皮膚瘙癢、氣促等不適，表明中藥注射劑的過敏反應(yīng)主要為速發(fā)型，因此在首次給藥期間，應(yīng)密切觀察使用中藥注射劑的反應(yīng)，特別是剛開始滴注的30 min內(nèi)，如患者出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢、胸悶、氣急等不適現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)立即停藥。但是同樣不能忽視連續(xù)用藥可能發(fā)生的遲發(fā)型過敏反應(yīng)，本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)靜脈滴注至15 d時(shí)仍有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，因此，臨床藥師建議醫(yī)生在患者病情好轉(zhuǎn)應(yīng)及時(shí)停藥或換用其他藥物繼續(xù)治療，以保證安全用藥。

本次調(diào)查86例（96.63%）發(fā)生過敏反應(yīng)者均癥狀比較輕，集中表現(xiàn)在皮膚瘙癢、皮疹、胸悶、氣急、胃腸道等方面。有3例滴注中藥注射劑（參麥注射液、脈絡(luò)寧注射液和生脈注射液）發(fā)生嚴(yán)重ADR者，均表現(xiàn)為過敏性休克，經(jīng)停藥和對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。由此可見，中藥注射劑不良反應(yīng)絕大多數(shù)臨床癥狀較輕微[2]，對(duì)系統(tǒng)器官的損害程度不是很大，但嚴(yán)重ADR可能危及患者生命，因此臨床使用中藥注射劑時(shí)，要進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)過敏性休克，應(yīng)及時(shí)救治，將損害降低到最低程度。

筆者將參麥注射液致過敏性休克1例整理、分析，以此拋磚引玉，促進(jìn)臨床更加合理安全使用中藥注射劑?；颊?，男性，47歲，鼻咽癌，滴注參麥注射液2 min時(shí)訴胸悶、腹脹、大汗淋漓、口唇紫紺，肢冷、血壓迅速下降，床邊心電監(jiān)護(hù)示血壓、血氧飽和度均測(cè)不到。立即停藥，并予腎上腺素、地塞米松、異丙嗪和多巴胺。同時(shí)，另外建立一條靜脈通道，給予右旋糖酐補(bǔ)充血容量。1 h后患者病情好轉(zhuǎn)，測(cè)BP：115/73 mmHg。后經(jīng)臨床藥師詢問該患者過敏史，告知曾有異甘草酸鎂及復(fù)方苦參過敏史。有研究表明[6]：參麥注射液過敏反應(yīng)機(jī)制可能與部分患者特異性過敏體質(zhì)有關(guān)，體內(nèi)存在著相對(duì)應(yīng)的抗體，當(dāng)輸入?yún)Ⅺ溩⑸湟簳r(shí)，致敏原激活了細(xì)胞內(nèi)的酶，釋放組胺等活性物質(zhì)，引起過敏反應(yīng)。參麥注射液說明書中明確提示：對(duì)本品有過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。同時(shí)，有文獻(xiàn)資料表明[7-8]，既往有藥物過敏史的患者， 發(fā)生過敏的機(jī)率相當(dāng)高， 過敏體質(zhì)患者發(fā)生過敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)較無過敏史的患者高出4～10倍。故臨床藥師建議醫(yī)生使用前應(yīng)注意詳細(xì)詢問患者的過敏史和家族史，尤其是患者曾有藥物過敏史或者其為過敏體質(zhì)時(shí)，更應(yīng)當(dāng)避免使用。

中藥注射劑常見ADR主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可致過敏性休克。因此，其合理使用需要醫(yī)藥護(hù)的多方面監(jiān)測(cè)和干預(yù)，在使用前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，謹(jǐn)慎使用，必要時(shí)邀請(qǐng)臨床藥師參與討論是否有用藥指征；滴注時(shí)，尤其是開始時(shí)30 min內(nèi)應(yīng)放慢滴速，尤其對(duì)于40歲以上的中、老年患者，護(hù)理人員和臨床藥師更應(yīng)加強(qiáng)巡視，密切觀察用藥后反應(yīng)，并配備有相應(yīng)的急救措施，從而減少過敏反應(yīng)的發(fā)生。

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編輯/張燕