小細(xì)胞肺癌(small-cell lung cancer, SCLC)約占肺癌的15%~20%,它是一種侵襲性疾病,特點(diǎn)是腫瘤生長迅速,且早期即有局部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。確診時(shí)大約1/3的患者處于局限期,2/3的患者處于廣泛期。目前的治療水平為:局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)的中位生存期為16~22個(gè)月,廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)治療后僅為10個(gè)月?,F(xiàn)將小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展綜述如下:
分期:目前有兩個(gè)系統(tǒng)用于SCLC的分期:由美國退伍軍人肺癌研究組(VALG)制定的分期系統(tǒng)將患者分為局限期和廣泛期。還有改良的TNM分期系統(tǒng)。目前TNM分期在SCLC主要應(yīng)用于需要外科切除者的分期,VALG分期主要應(yīng)用于非手術(shù)者分期。
1局限期小細(xì)胞肺癌的治療
1.1手術(shù) 在SCLC被認(rèn)識(shí)的早期,手術(shù)被認(rèn)為是唯一有效的治療手段。然而術(shù)后5年生存率小于1%。英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)于1973年報(bào)道一項(xiàng)隨機(jī)研究比較了沒有發(fā)現(xiàn)胸外轉(zhuǎn)移的患者單純手術(shù)和單純胸部放療的效果。放療組的中位生存期明顯長于手術(shù)組(10個(gè)月比7個(gè)月;P=0.04)[3]。后來聯(lián)合應(yīng)用放化療治療SCLC總體生存期依然不長,大家不得不重新認(rèn)識(shí)手術(shù)在SCLC中的地位。發(fā)現(xiàn)把手術(shù)作為基本治療的Ⅰ期的SCLC生存期明顯延長,很多大于兩年。既往手術(shù)效果不佳應(yīng)該與病例選擇偏晚有關(guān)。因此早期SCLC應(yīng)盡早手術(shù)。 1.2放化療 20世紀(jì)70年代環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿(CAV)方案化療被人們認(rèn)可。20世紀(jì)80年代EP方案用于SCLC的治療。日本Fukuoka的研究直接對(duì)比了EP和CAV方案治療初治SCLC的療效,其中LS-SCLC患者146例,化療4周期后序貫放療,結(jié)果CAV與EP治療的局限期SCLC患者2年生存率分別為15%和21%,無顯著差別,但CAV組白細(xì)胞減少和神經(jīng)毒性較明顯。因此EP取代CAV成為治療SCLC患者標(biāo)準(zhǔn)化療方案[4]。
20世紀(jì)90年代確立了放療在小細(xì)胞肺癌中的地位,使放化療聯(lián)合治療成為LS-SCLC標(biāo)準(zhǔn)治療模式。在1992年的一項(xiàng)對(duì)比化療和化放療聯(lián)合治療LS-SCLC,包括了11項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)共1911個(gè)病例,結(jié)果顯示與化療相比,聯(lián)合化放療能明顯增加局部控制率25.3%,聯(lián)合治療也增加2年生存率(OR 1.53,P<0.001)即絕對(duì)提高2年生存率5.4%(P<0.05)。同步與序貫放化療是目前LS-SCLC主要治療手段。放療早期介入比晚期介入效果好,一般認(rèn)為在化療開始后的6w內(nèi)進(jìn)行。指南推薦一般情況好的局限期患者采用同步放化療或先EP方案誘導(dǎo)1~2個(gè)周期后同步放化療,否則采取序貫放化療[5]。對(duì)于化療和放療后取得完全緩解的患者腦預(yù)防照射已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療。
2廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC) 的治療
化療是ES-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療。對(duì)脊髓壓迫,上腔靜脈壓迫綜合征等腫瘤急癥,放療能迅速緩解癥狀。EP方案為ES-SCLC一線治療方案??ㄣK常常用來代替順鉑組成聯(lián)合化療方案。EC或EP方案均可作為ES-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌初治治療后獲得CR或PR者推薦全腦預(yù)防性照射。
3 復(fù)發(fā)難治性小細(xì)胞肺癌的治療
盡管SCLC中一線化療有效率高,但緩解期通常都很短。因此二線治療為姑息性治療。對(duì)于復(fù)發(fā)難治性SCLC無標(biāo)準(zhǔn)治療方法。一線治療敏感的患者6個(gè)月以上復(fù)發(fā)可以再次給予原方案,對(duì)于其他的患者多推薦拓普替康單藥治療,也可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
4結(jié)論
自20世紀(jì)80年代確立了EP方案為標(biāo)準(zhǔn)化療方案后,SCLC的生存期明顯延長。包括手術(shù)在早期SCLC中地位的重新確立,使早期SCLC生存期明顯延長;胸部放療的加入,放療時(shí)機(jī)的選擇,PCI在SCLC的應(yīng)用。但SCLC的長期生存率依然很低,仍需我們繼續(xù)努力。
參考文獻(xiàn):
[1]Jame Abraham , James L.Gulley ,Carmen J.Allegra 主譯 曹邦偉.貝塞斯達(dá)臨床腫瘤學(xué)手冊(cè).原書第3版.61.
[2][美]萊斯利·索賓,[加]瑪麗·高斯伯德羅維茲,[德]克里斯坦·維特金德,主編.周清華,孫燕,主譯.第7版.惡性腫瘤TNM分期,143 .
[3]石遠(yuǎn)凱.肺癌診斷治療學(xué).2008.7.
[4]石遠(yuǎn)凱.肺癌診斷治療學(xué).2008.7.
[5]石遠(yuǎn)凱.中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展,2013.
編輯/王海靜