摘要：目的 比較全身麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射右美托咪定和地佐辛抑制芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的效果。方法 90例在全身麻醉下行擇期手術(shù)的患者，ASAⅠ-Ⅱ級(jí)，隨機(jī)分為三組：右美托咪定組（D組）、地佐辛組（E組）和對(duì)照組（C組），每組30例。全麻誘導(dǎo)前15min，三組患者分別給予右美托咪定0.5μg/kg，地佐辛0.1mg/kg或等容量生理鹽水靜脈微泵注射，15min恒速輸注完；泵注結(jié)束后3組均在3s內(nèi)快速靜脈推注芬太尼4μg/kg，記錄芬太尼注射后 2min 內(nèi)發(fā)生咳嗽次數(shù)和咳嗽程度。觀察并記錄麻醉前（T0）、三組藥物靜脈注射完后（T1） 、芬太尼快速靜脈注射后2 min（T2） 的平均動(dòng)脈壓（MBP）、心率（HR）、脈搏氧飽和度（SpO2）以及相關(guān)不良事件的發(fā)生情況。結(jié)果 三組患者一般情況，誘導(dǎo)期間MBP、SpO2及均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。D組、E組患者給藥后分別與C組相比咳嗽發(fā)生率顯著降低，咳嗽程度減輕（P<0.05）；和D組相比，E組的咳嗽發(fā)生率更低（P<0.05）；兩組之間咳嗽程度的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；D組患者竇性心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率明顯高于E組和C組（P<0.05）。結(jié)論 預(yù)注右美托咪定和地佐辛都可以有效地抑制芬太尼誘發(fā)的咳嗽反射；但地佐辛效果更好，更安全。

關(guān)鍵詞：右美托咪定；地佐辛；芬太尼；咳嗽

芬太尼鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，，持續(xù)時(shí)間中等 ，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小 ，廣泛用于全麻誘導(dǎo)和維持中，但靜脈注射過(guò)程中常常引起明顯的嗆咳反應(yīng)（FIC），其發(fā)生率 可達(dá)18%～65%[1]；是其作為麻醉誘導(dǎo)用藥的一大缺陷，而劇烈嗆咳可使顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓、胸膜腔內(nèi)壓、腹腔內(nèi)壓等急劇升高，影響靜脈回流，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床上預(yù)防FIC的方法很多，如減緩注射速度，預(yù)注麻黃堿、利多卡因等，均有一定的改善效果，但并不理想；本研究旨在比較全身麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射右美托咪定和地佐辛抑制芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的效果。

1資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)我院院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或其家屬簽署知情同意書，選擇我院在氣管插管全身麻醉下行擇期手術(shù)的患者90例，性別不限，ASAⅠ-Ⅱ級(jí)，年齡20～55周歲，體重45～79kg，排除標(biāo)準(zhǔn)：已知對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏者，HR<50bpm者，既往有長(zhǎng)期吸煙史、哮喘病史、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾患、近2w內(nèi)有上呼吸道感染或者近期使用阿片類藥物或?qū)ζ湟蕾囌咭约坝眠^(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、支氣管擴(kuò)張劑及有心血管疾病和肝腎功能受損者；行膽囊手術(shù)者，妊娠或哺乳期者也被排除在本研究之外。以隨機(jī)數(shù)字表把所有患者分為三組：右美托咪定組（D組），地佐辛組（E組）和對(duì)照組（C組），每組30例。

1.2方法 三組患者術(shù)前均禁食、禁飲8h以上，術(shù)前30min常規(guī)肌注苯巴比妥0.1g+阿托品0.5mg，患者入室后用18G靜脈留置針開(kāi)放外周靜脈，輸入乳酸鈉林格氏液10ml/（kg·h），面罩吸氧，氧流量6 L/min。監(jiān)測(cè)心電圖（ECG）、心率（HR）、橈動(dòng)脈穿刺測(cè)有創(chuàng)血壓（IBP）、平均動(dòng)脈壓（MBP）和脈搏氧飽和度（SpO2）。全麻誘導(dǎo)前15min，D組靜脈微泵（LP220，北京鑫禾豐制造）輸注右美托咪定0.5μg/kg（把右美托咪定200μg+生理鹽水稀釋到50ml，4μg/ml），恒速15min靜脈泵注完；E組靜脈注射地佐辛0.1mg/kg，然后用微泵與D組保持相同速度恒速靜脈泵注生理鹽水15min；C組：用50ml注射器抽取生理鹽水50ml，與D組保持相同速度恒速微泵靜脈泵注15min。15 min 后三組均在2s內(nèi)快速靜脈注射芬太尼4μg/kg，2min后靜脈注射丙泊酚1.5mg/kg，咪達(dá)唑侖 0.05mg/kg和順阿曲庫(kù)銨 0.15mg/kg進(jìn)行靜脈快速誘導(dǎo)；當(dāng)SpO2低于95%時(shí)，予面罩給氧，氧流量4L/min，氧濃度40%，然后行氣管插管；插管成功后連接Datex-Ohmeda Aestiva/5 7900型麻醉機(jī)（美國(guó)）行機(jī)械通氣，維持呼氣末二氧化碳（PETCO2）30～40mmHg，持續(xù)靜脈泵入瑞芬太尼、順式阿曲庫(kù)銨，并按需吸入1%～3%七氟醚維持合適的麻醉深度和肌肉松弛。若HR<50次/min，靜注阿托品0.5mg；當(dāng)平均動(dòng)脈壓<30%基礎(chǔ)值時(shí)，HR<100次/min，靜注麻黃堿10mg；HR>100次/min者靜脈給予去氧腎上腺素0.1mg。

1.3觀察指標(biāo) 由一與本研究無(wú)關(guān)的麻醉師觀察并記錄麻醉前（T0）、三組藥物靜脈注射15 min 后（T1）、芬太尼快速靜脈注射后2 min（T2）的HR、SpO2和 MAP；記錄芬太尼靜脈注射后 1min 內(nèi)發(fā)生咳嗽次數(shù)和咳嗽程度：無(wú)嗆咳（0 次），輕度嗆咳（1～2次），中度嗆咳（3～4 次），重度嗆咳（≥5 次）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況 三組患者的性別構(gòu)成、年齡、體重、ASA分級(jí)及手術(shù)種類之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2三組患者呼吸、MBP和HR變化情況比較 三組各時(shí)間點(diǎn)的SPO2組內(nèi)與組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0. 05）。與T0相比，T1、T2時(shí)D組MBP明顯降低（P<0.01），但無(wú)低血壓發(fā)生；HR明顯減慢（P<0.01），其中2例 HR50< bpm；C、E兩組MBP、HR無(wú)明顯變化（P>0.05）。

2.3芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度 與C組比較，D、E兩組嗆咳發(fā)生率明顯降低（均P<0.01），嗆咳的嚴(yán)重程度也明顯減輕（P<0.05）；E組與D組相比嗆咳發(fā)生率更低（P<0.01），而嗆咳程度比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

3討論

右美托咪定右美托咪定（DEX）是一種特異性、高選擇性的 α2-受體激動(dòng)劑，其起效時(shí)間時(shí)間是10～15min，達(dá)峰時(shí)間是25～30min。而地佐辛是一種阿片受體激動(dòng)拮抗藥，其達(dá)峰時(shí)間是10～90min，所以本實(shí)驗(yàn)中設(shè)定DEX和地佐辛的微泵注射時(shí)間為15min恒速輸注，旨在涵蓋二藥的有效作用時(shí)間。

研究表明，F(xiàn)IC的發(fā)生率存在較大差異，其機(jī)制可能與呼吸道中存在的肺刺激性感受器、C 類神經(jīng)纖維感受器、特殊類型的阿片受體（μ受體）、氣管收縮及阿片類藥物誘發(fā)肌肉僵直導(dǎo)致聲帶突然內(nèi)收，誘發(fā)嗆咳等因素有關(guān)[1]。本研究顯示 ，麻醉誘導(dǎo)前給予DEX 0.5 μg/kg或地佐辛0.1mg/kg均可以有效地抑制FIC，但地佐辛效果更好，這可能和地佐辛的達(dá)峰時(shí)間更短有關(guān)，與胡勝紅等[2]研究結(jié)果相同。本研究中，D組嗆咳發(fā)生率高于E組，其原因可能是兩種藥物抑制FIC的機(jī)制不同：α2-受體激動(dòng)劑可以抑制阿片類藥物誘發(fā)的肌肉強(qiáng)直，從而減輕了FIC的發(fā)生和嚴(yán)重程度，而預(yù)先靜脈注射地佐辛后與咳嗽反射相關(guān)的μ-受體被占據(jù)，阻止了后續(xù)的芬太尼與這些受體位點(diǎn)的相互作用，從而減少了FIC的發(fā)生。三組患者均無(wú)呼吸抑制發(fā)生，李榕等[3]認(rèn)為右美托咪定對(duì)芬太尼嗆咳反應(yīng)的抑制與其中樞鎮(zhèn)靜作用無(wú)關(guān)。與E組相比，D組MBP變化更顯著，不過(guò)并無(wú)低血壓發(fā)生；但D組有2例患者發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，這與DEX特有的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感作用有關(guān)。

綜上所述，全麻誘導(dǎo)前預(yù)注DEX或地佐辛都能有效地抑制FIC的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，但地佐辛效果更好，不良反應(yīng)率低，安全性高。

參考文獻(xiàn)：

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[3]李榕，李勇，徐潔，等.不同劑量的右美托咪定對(duì)芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（11）：1316-1318.

編輯/申磊