摘要：目的 觀察斑蝥酸鈉維生素B6注射液（商品名：艾易舒）聯(lián)合CAG 方案治療老年急性髓細(xì)胞白血病的療效及安全性。方法 將80例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例。兩組均采用CAG 方案：阿糖胞苷（Ara-c）10 mg/m2，皮下注射q12 h（第1～14d）；阿克拉霉素（Acla）10～14 mg/（m2·d），靜脈注射（第1～5d）；粒系集落刺激因子（G-CSF）200μg/（m2·d），皮下注射（第1～14d）。觀察組同時(shí)加用斑蝥酸鈉維生素B6注射液40 mL/d，靜脈滴注（第1～14d）。結(jié)果 完全緩解率（CR）觀察組75.00%，對照組62.50%，兩組差異顯著（P<0.05）；總有效率觀察組85.00%，對照組75.00%，兩組差異顯著（P<0.05）。身心健康、心理健康、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境因素等指標(biāo)治療后觀察組分別為（26.1±6.3）（24.3±3.8）（22.9±6.1）（23.4±4.6）分，對照組分別為（16.7±6.2）（14.8±3.7）（15.2±6.2）（17.1±4.6）分，兩組均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合CAG 方案治療老年急性髓細(xì)胞白血病可明顯提升緩解率及患者生活質(zhì)量，相對安全，耐受性好。

關(guān)鍵詞：急性髓細(xì)胞白血??；化療；老年人；斑蝥酸鈉維生素B6

隨著大劑量化療和造血干細(xì)胞移植的進(jìn)展，中青年急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）的完全緩解率和長期無病生存率不斷提高，但老年AML患者因年齡大，體質(zhì)弱，重要臟器儲(chǔ)備功能不足，伴隨疾病多，對大劑量化療甚至常規(guī)劑量化療往往不能耐受，緩解率低，化療相關(guān)死亡率高，而小劑量化療常無效，到目前為止老年AML治療仍很困難，因此選擇合適的治療方案以提高化療效果及安全性對老年AML患者至關(guān)重要。我院自2009年1月～2012年12月應(yīng)用斑蝥酸維生素B6注射液聯(lián)合CAG方案治療老年AML40例，取得了較滿意的效果。

1資料與方法

1.1一般資料 2009年1月～2012年12月在我科住院確診并完成正規(guī)化療的老年AML患者80例，均經(jīng)骨髓MICM分型（骨髓細(xì)胞學(xué)、骨髓染色體、骨髓免疫分型和骨髓融合基因檢查）確診，按FAB分型標(biāo)準(zhǔn)：M16例，M235例，M4 25例，M524例，M64例。其中男46例，女34例；年60～86歲，平均年齡72歲。將上述80例患者按住院順序排號(hào)，以單雙號(hào)為依據(jù)隨機(jī)分組，單號(hào)為斑蝥酸鈉維生素B6注射液加化療組40例，雙號(hào)為單純化療組40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有病例均為初治，治療已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，并征得患者及家屬同意，均簽署知情同意書。

1.2方法 兩組均采用CAG方案：阿糖胞苷（Ara-c）10 mg/m2，皮下注射q12 h（第1～14d）；阿克拉霉素（Acla）10～14 mg/（m2·d），靜脈注射（第1～5d）；粒系集落刺激因子（G-CSF）200 μg/（m2·d），皮下注射（第1～14d）。觀察組同時(shí)加用斑蝥酸維生素B6注射液40 mL/d，靜脈滴注（第1～14d）。

1.3觀察指標(biāo) 每3d查血常規(guī)1次，查肝腎功能1次/w，化療前予骨髓穿刺，化療結(jié)束后14d再行骨髓穿刺（具體視血像恢復(fù)情況定）。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]判定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR），總有效率（PM）為CR+PR/n×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.00 軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效 完全緩解率觀察組為75.00%，對照組為62.50%，兩組差異顯著（P<0.05）；總有效率觀察組為85.00%，對照組為75.00%，兩組差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2生活質(zhì)量評分 身體健康、心理健康、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境因素等指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng) 本組觀察對象中，2例患者出現(xiàn)肢體輕微脈管炎，改為深靜脈置管滴注后未再發(fā)生，所有病例均完成了2個(gè)療程的治療。

3討論

近年來我國老年人急性白血?。ˋL）發(fā)病率有逐年上升的趨勢，而老年人AL 中以AML 為主[2]。老年人的生理特點(diǎn)以及常見的伴隨疾病對于白血病的治療以及在治療過程中出現(xiàn)的并發(fā)癥都是不利的，一般CR率低，中位生存期短?；熓侵委熇夏耆税籽〉闹饕侄沃?，雖能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但選擇性較差，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對機(jī)體一些正常細(xì)胞具有抑制作用，對心、肝、腎等臟器也會(huì)有一定毒性作用，且老年患者本身各臟器功能衰退，更易出現(xiàn)肝腎衰竭、心力衰竭等，降低患者生存質(zhì)量，嚴(yán)重者可危及生命。1995年Yamada等[3]首先采用CAG 方案治療了18例復(fù)發(fā)AML患者，CR率為83%，毒副反應(yīng)輕微。

斑蝥酸鈉維生素B6注射液是由斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的抗腫瘤注射劑，具有免疫調(diào)節(jié)和抗癌雙向作用[4]。斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物，其分子量小，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。其抗癌的主要機(jī)制如下：減少癌細(xì)胞對氨基酸的攝取，抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終抑制癌細(xì)胞的生成和分裂；影響線粒體通透性，增強(qiáng)氧化磷酸化的偶聯(lián)過程，從而影響癌細(xì)胞的能量代謝平衡，控制和緩解癌變發(fā)展；可降低腫瘤細(xì)胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高過氧化氫酶活力，改善細(xì)胞能量代謝，同時(shí)降低癌毒素水平；可直接抑制癌細(xì)胞內(nèi)DNA和RNA合成及前體的滲入，使癌細(xì)胞形態(tài)和功能發(fā)生變化，直接殺死癌細(xì)胞；對骨髓有刺激作用，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞成熟、分化及邊緣池粒細(xì)胞的釋放，對白細(xì)胞有升高作用，能減輕化療對骨髓的毒性，改善患者的一般狀況；斑蝥酸鈉具有免疫調(diào)節(jié)作用，其可能通過調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-2的生成進(jìn)而作用于免疫細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而間接殺死癌細(xì)胞；還可通過抑制趨化因子白細(xì)胞介素-8的生成，抑制腫瘤血管生成，最終抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。

筆者觀察了斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合CAG 方案治療42例老年性AML患者，完全緩解率為36.0%（9/25），總有效率為60.O%（15/25），取得了較高的緩解率，且不良反應(yīng)相對較少，均可耐受，對出現(xiàn)的嚴(yán)重感染、出血癥狀及心臟毒性均順利控制。Chen YJ等[5]應(yīng)用報(bào)道CAG方案治療老年AML患者取得60%左右的緩解率，本組結(jié)果明顯高于其結(jié)果。筆者在臨床應(yīng)用中，觀察到個(gè)別患者用藥后出現(xiàn)面紅、心悸、惡心、脈管發(fā)炎，停用藥后，作對癥處理，很快恢復(fù)正常。

綜上，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合CAG 方案治療老年人AML，明顯提高了臨床療效、總有效率及患者生活質(zhì)量，具有較好的臨床使用價(jià)值。對于老年AML，尤其伴有臟器功能不佳者，斑蝥酸維生素B6注射液聯(lián)合CAG 方案可以作為一個(gè)療效可靠，相對安全，較易耐受的化療方案來選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：科學(xué)出版社，1998：162-168.

[2]上海市白血病協(xié)作組.上海地區(qū)老年急性白血病417 例回顧性研究[J].中華血液學(xué)雜志，1998，19（1）：3.

[3]Yamada K，F(xiàn)urusawa S，Saito K，et al.Concurrent use of granulocyte colony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside and aclarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia：a pilot study[J].Leukamia，1995，9（1）：10-14.

[4]孫萍，陳小兵.斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合多西紫杉醇治療老年晚期惡性腫瘤療效觀察[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2007，21（11）：854-855.

[5]Chen YJ， Zhang LQ， Li XL，et al. Therapeutic effect of priming induction regimen of CAG for newly diagnosed acute myeloid leukemia in elderly patients[J]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban， 2008，33（3）：245-251.編輯/申磊