摘要：目的 探討卡馬西平所致不良反應(yīng)的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 對(duì)中國(guó)2001～2013年醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊報(bào)道的158例卡馬西平不良反應(yīng)的病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果 卡馬西平所致的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害（60.76%），中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（13.92%），血液系統(tǒng)損害（12.02%）等。結(jié)論 臨床應(yīng)重視卡馬西平的所致的不良反應(yīng)，特別應(yīng)警惕重型藥疹、再生障礙性貧血、急性腎衰等的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：卡馬西平；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

卡馬西平具有抗驚厥和改善精神癥狀的作用，臨床上常用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛等，由于個(gè)體差異大，較易發(fā)生藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）。為探討其ADR發(fā)生的一般規(guī)律和特點(diǎn)，本資料通過(guò)檢索文獻(xiàn)，對(duì)其ADR進(jìn)行了調(diào)查分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究通過(guò)回顧性研究方法，通過(guò)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，收集2001年1月～2013年12月國(guó)內(nèi)醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊報(bào)道的卡馬西平ADR的文獻(xiàn)，并手工查閱原始文獻(xiàn)，文獻(xiàn)共計(jì)130篇，病例158例。

1.2方法 按照我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)中心制定的判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者的年齡、性別、ADR發(fā)生的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。剔除患者的年齡、性別、ADR發(fā)生的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥等各項(xiàng)資料不全的報(bào)道。

2結(jié)果

2.1性別與年齡分布 158例不良反應(yīng)中，男76例（48.10%），女82例（51.90%），男女比例約為1∶1.08。年齡從2歲～87歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布情況，見表 1。

2.2聯(lián)合用藥 158例不良反應(yīng)病例中，聯(lián)合用藥有16例。聯(lián)合用藥后所致不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥具體情況，見表2。

2.3 ADR涉及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)ADR的分類，將卡馬西平所致ADR進(jìn)行分類。ADR涉及器官或系統(tǒng)的具體分布情況，見表3。

2.4發(fā)生ADR的時(shí)間 卡馬西平的ADR報(bào)道中，所有病例均為口服用藥，所致ADR均發(fā)生在用藥1 h后，這表明卡馬西平的ADR多數(shù)以遲發(fā)反應(yīng)為主，見表4。

2.5 ADR的轉(zhuǎn)歸 158例卡馬西平ADR中，除1例有后遺癥（致腦溢血導(dǎo)致左側(cè)半身不遂[1]）， 7例經(jīng)搶救無(wú)效死亡（1例中毒性表皮壞死松解型藥疹[2]，1例斯--章氏綜合征[3]，1例純紅細(xì)胞再生障礙性貧血[4]，1例重型藥疹合并中毒性肝炎[5]，1例卡馬西平中毒誤診為癲癇發(fā)作[6]，1例妊娠胎兒死亡[7]，1例紅皮病和急性腎衰[8]） 外，其余150例均經(jīng)立即停藥、對(duì)癥處理或相應(yīng)的治療而治愈。

3結(jié)論

3.1卡馬西平所致ADR中，男女無(wú)明顯差異。從年齡分布來(lái)看，各年齡組都有發(fā)生，個(gè)體差異比較大，但青少年及老年人的報(bào)告例數(shù)高于其他年齡組。

3.2 在162例ADR中，有16例聯(lián)合用藥，發(fā)生的ADR均比較嚴(yán)重，包括大皰表皮壞死松解型藥疹、全身性肌陣攣發(fā)作、白細(xì)胞降低等。

3.3卡馬西平引起的不良反應(yīng)以皮膚及附件損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害和血液系統(tǒng)損害為主要特征。其中以皮膚及其附件損害最為多見，以重癥藥疹為主，重癥藥疹包括重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹及剝脫性皮炎型藥疹等。所致的Stevens-Johnson綜合征[9]、大皰性表皮壞死松解型藥疹[10-16]等不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體傷害大，嚴(yán)重的因并發(fā)多器官功能衰竭而死亡。

3.4在用藥后1～30 d內(nèi)是卡馬西平ADR發(fā)生概率較高的時(shí)間，也有在用藥后1年以上才發(fā)生的，因此對(duì)長(zhǎng)期用藥的患者應(yīng)該提高警惕。在158例ADR報(bào)告中，治愈150例（94.94%），有后遺癥1例（0.63%），搶救無(wú)效死亡7例（4.43%）。ADR發(fā)生后，盡早治療，治愈率較高，如果治療不及時(shí)，其致死率也較高。

4討論

4.1卡馬西平是經(jīng)肝臟細(xì)胞微粒體酶代謝，且卡馬西平及其代謝物還會(huì)誘導(dǎo)肝微粒體酶，它與肝藥酶抑制劑合用時(shí)，血藥濃度會(huì)增高，有中毒的危險(xiǎn)。因此與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)注意相互作用、密切觀察ADR的發(fā)生情況，以期早發(fā)現(xiàn)早治療。在所有年齡組中，青少年及老年人所占比例較高，這可能與其自身免疫力低、各器官發(fā)育還不成熟或已衰退等有關(guān)。因此這兩類人群在使用卡馬西平時(shí)，尤其要加強(qiáng)血藥濃度的監(jiān)測(cè)，制定合理的個(gè)體化給藥方案。

4.2卡馬西平導(dǎo)致的皮膚及其附件損害比較多見，一旦確診為藥物引起的皮膚及其附件損害，應(yīng)及時(shí)停用及避免應(yīng)用同類藥物，對(duì)癥治療，注意預(yù)防與控制繼發(fā)感染。其次為中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害，該ADR很容易誤診為癲癇發(fā)作[6]，應(yīng)注意診斷的確切。為防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)患者需慎用，使用過(guò)程中注意與其他藥物的相互作用，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?，盡量避免發(fā)展成嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床藥師在用藥過(guò)程中應(yīng)積極引導(dǎo)患者進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)，并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥劑量，為患者制訂合理的個(gè)體化給藥方案，盡可能減少因人為因素導(dǎo)致的不良事件的發(fā)生。

5結(jié)論

綜上所述，臨床醫(yī)生在使用卡馬西平時(shí)，應(yīng)重視卡馬西平引起的不良反應(yīng)，在用藥的最初30 d內(nèi)、在青少年和老年患者中用藥時(shí)、在有既往的藥物過(guò)敏史和聯(lián)合用藥等3種情況下，應(yīng)特別注意觀察患者的基本情況，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即采取相應(yīng)措施對(duì)癥治療，早發(fā)現(xiàn)早治療，盡量避免重型藥疹、再生障礙性貧血、急性腎衰等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)，建議臨床醫(yī)生在使用卡馬西平的過(guò)程中，要定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)及血、尿常規(guī)、肝腎功能等的檢查，并根據(jù)患者的年齡、病理、生理特點(diǎn)制定合理的個(gè)體化給藥方案，盡量合理用藥，將不良反應(yīng)造成的損害降到最低。

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