摘要：目的 對(duì)甲胎蛋白（AFP）、高爾基體糖蛋白-73（GP73）與甲胎蛋白異質(zhì)體比值（AFP-L3%）這三種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌（PHC）診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討。方法 從我院2011年1月～2013年12月住院患者中選取248例，對(duì)患者的GP73、AFP、AFP-L3水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 AFP檢測(cè)的特異度為72.8%，敏感度為85.6%；AFP-L3%檢測(cè)的特異度為87.5%，敏感度為58.0%；GP73檢測(cè)的特異度為76.6%，敏感度為69.6%；對(duì)三種檢測(cè)方法進(jìn)行平行聯(lián)合檢測(cè)，最高陰性預(yù)測(cè)值為93.7%，最高敏感性為95.7%；運(yùn)用系列試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)法，最高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為84.2%，最高特異性為93.7%。結(jié)論 將GP73與AFP-L3%血清標(biāo)記物作為肝癌診斷指標(biāo)，同時(shí)聯(lián)合AFP，能夠有效提高檢測(cè)的特異度和敏感度。

關(guān)鍵詞：甲胎蛋白；高爾基體糖蛋白-73；甲胎蛋白異質(zhì)體比值；原發(fā)性肝癌

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年死于原發(fā)性肝癌的患者超過(guò)了65萬(wàn)人，中國(guó)肝癌發(fā)患者數(shù)占全球肝癌患者的55%，而發(fā)病率仍然在不斷攀升[1]。肝癌預(yù)后差的原因之一是多數(shù)患者未能早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷，不同階段的原發(fā)性肝癌治療效果和預(yù)后有明顯差異。臨床肝癌診斷主要通過(guò)影像學(xué)、病理學(xué)以及血清甲胎蛋白（AFP）等進(jìn)行檢測(cè)，相對(duì)來(lái)說(shuō)，病理檢查在肝癌診斷中的準(zhǔn)確性更高，但這種方法需要通過(guò)體外穿刺或手術(shù)來(lái)獲取病灶組織，這無(wú)疑會(huì)加重患者的痛苦，故在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，血清AFP與影像學(xué)是原發(fā)性肝癌早期診斷的主要方法，但其診斷效果并不理想，故探索一種新的肝癌血清中的標(biāo)記物顯得非常關(guān)鍵[2]。鑒于此，本研究從臨床實(shí)際出發(fā)選擇GP73、AFP-L3和AFP三種血清標(biāo)記物，探討其在原發(fā)性肝癌中的診斷意義。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究對(duì)象選取的248例患者，均為我院2011年1月～2013年12月接診的住院患者，對(duì)其進(jìn)行血樣標(biāo)本采集，其中女性患者91例，男性患者157例，患者年齡為25～84歲，平均年齡為（58±10.5）歲；患者中肝硬化患者71例，肝癌患者118例，健康人群30例，其他對(duì)照組患者29例（自身免疫性肝炎患者1例，乙型肝炎患者7例，肝轉(zhuǎn)移癌患者9例，丙型肝炎患者3例，肝血管瘤患者3例，膽囊炎患者6例）。將所有患者的血清標(biāo)本分離出來(lái)后在-20℃保存?zhèn)溆?，并進(jìn)行GP73、AFP以及AFP-L3檢測(cè)，以2001年9月中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司組織第八屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的\"原發(fā)性肝癌的診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)\"為本次研究診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 方法 按照血清收集標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本次研究對(duì)象進(jìn)行血清采集，被測(cè)患者在治療前空腹采集靜脈血3ml，分離血清待測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 各組患者病毒感染及肝功能分級(jí)情況對(duì)比 見(jiàn)表1。

2.2 AFP、AFP-L3%與GP73的聯(lián)合檢測(cè) 見(jiàn)表2。

3討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性度較高、進(jìn)展較快、預(yù)后較差的惡性腫瘤，肝細(xì)胞癌占其大部分。目前，影像學(xué)、病理學(xué)以及血清AFP檢測(cè)是最主要的肝癌診斷方法，其中國(guó)際公認(rèn)的診斷方法當(dāng)屬血清AFP檢測(cè)，通過(guò)運(yùn)用血清AFP檢測(cè)能夠發(fā)現(xiàn)早期肝癌，這在一定程度上能夠幫助臨床早期治療。但就實(shí)際情況來(lái)看，血清AFP檢測(cè)仍然受到多方面的限制，其敏感性和特異性均較低[4]，故在對(duì)早期肝癌進(jìn)行診斷時(shí)，需要與其他輔助手段聯(lián)合診斷。高爾基體蛋白73（GP73）是位于高爾基體的一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，肝癌組織中GP73蛋白及mRNA表達(dá)均顯著高于對(duì)應(yīng)的癌旁組織及正常肝組織[5]，故提出了將GP73作為一種新的血清肝癌標(biāo)記物[6～9]。對(duì)上述觀點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，故可知在臨床診斷中最有希望用于肝癌早期診斷的標(biāo)記分別是GP73與AFP-L3。

根據(jù)本次研究結(jié)果來(lái)看，分別采用三種檢測(cè)方法其檢測(cè)效果是非常不理想的，但通過(guò)多種標(biāo)記物平行試劑聯(lián)合檢測(cè)法，其可使陰性預(yù)測(cè)值和敏感性均提高，其中最高陰性預(yù)測(cè)值為92.6%與最高敏感性為94.6%，但結(jié)合研究結(jié)果來(lái)看，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、特異性均表現(xiàn)為下降，相反，若采用系列試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)的方法，則能夠使陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及特異性得到提高，其中最高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為83.1%，最高特異性為92.6%，當(dāng)然相對(duì)的其陰性預(yù)測(cè)值和敏感性會(huì)隨之下降。也就是說(shuō)，通過(guò)平行聯(lián)合檢測(cè)，能夠使AFP、GP73與AFP-L3%檢測(cè)的陰性預(yù)測(cè)值和敏感度得到提高，可有效避免漏診；而通過(guò)系列聯(lián)合檢測(cè)的方法，則能夠使陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和特異性得到提供，幫助診斷準(zhǔn)確性增加；也就是說(shuō)，在診斷中通過(guò)平行試驗(yàn)和系列試驗(yàn)檢測(cè)，觀察到被檢查對(duì)象AFP、GP73與AFP-L3%血清標(biāo)記物均出現(xiàn)上升，則表明該對(duì)象可能為肝癌；若一位肝癌術(shù)后患者在復(fù)查中，發(fā)現(xiàn)其AFP、GP73與AFP-L3%中有一項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)上升，則表明其復(fù)發(fā)的可能性非常高。

總之，我們?cè)谂R床中通過(guò)運(yùn)用AFP、GP73與AFP-L3%三種血清標(biāo)記物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，能夠充分發(fā)揮其陽(yáng)性互補(bǔ)性，使臨床肝癌的診斷準(zhǔn)確性的得到提高。

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編輯/王海靜