摘要:隨著多糖所具有的多種生物活性逐漸被研究證實(shí), 人們對(duì)多糖關(guān)注度日漸提高。多糖具有廣泛的藥理作用,參與機(jī)體各種生理代謝,具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤、抗衰老、抗病毒等多種生物活性。本文綜述近年來國內(nèi)外多糖降血脂活性的研究成果, 以期為多糖的醫(yī)藥和保健作用開發(fā)提供科學(xué)參考。
關(guān)鍵詞:多糖;降血脂;研究進(jìn)展
多糖又稱多聚糖(Polysaccharide),一類單糖縮合成的多聚物,有著重要的活性。從20世紀(jì)50年代對(duì)真菌多糖抗癌效果的發(fā)現(xiàn)以來,人們開始了對(duì)多糖的化學(xué)、物理、生物學(xué)系列的研究。目前已有報(bào)道的天然多糖化合物約有300多種,廣泛存在于植物、動(dòng)物和微生物組織中。近年來,由于多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老、降血糖等多種生物活性、毒副作用小和不易造成殘留等優(yōu)點(diǎn),對(duì)多糖的研究呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢(shì)。
血脂異常(又稱高血脂癥)主要以血清中的總膽固醇TC﹑甘油三酯TG﹑低密度脂蛋白膽固醇LDL升高,高密度脂蛋白膽固醇HDL降低為表現(xiàn)的血脂代謝紊亂的狀態(tài)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血脂癥直接導(dǎo)致脂肪肝﹑高血壓﹑冠心病、動(dòng)脈硬化﹑心腦血管疾病甚至死亡。
近年來運(yùn)用于降脂的西藥雖然取得了良好的療效但是都伴隨著不同程度的毒副作用特別是對(duì)于老年人。多糖調(diào)血脂有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),療效確切、副作用小因而成為了醫(yī)藥研究的熱點(diǎn)。本文對(duì)植物多糖、動(dòng)物多糖、真菌多糖、海藻多糖、微生物多糖的降血脂功效和機(jī)制進(jìn)行歸納與總結(jié)。
1 多糖降血脂機(jī)制
內(nèi)源性膽固醇主要由機(jī)體的肝臟合成,其中3-羥基-3-甲基戌二酞輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)是該合成途徑的關(guān)鍵酶。Koh等發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草多糖提取物可使小鼠血漿TC明顯降低,而HDL-C水平顯著升高,據(jù)此推測(cè)是HMG-CoA還原酶被抑制所致[1]。血液中的膽固醇結(jié)合于高密度脂蛋白(HDL)中實(shí)現(xiàn)在機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。HDL主要在肝臟合成,其主要作用是將全身各處的膽固醇通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟,在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崤懦鲶w外,這一過程稱為逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)。因此HDL的升高有助消除過多的血脂,抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。RCT過程是指沉積在細(xì)胞表面的游離膽固醇經(jīng)卵磷脂膽固醇脂基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的酯化作用生成膽固醇酯(CE),并轉(zhuǎn)運(yùn)至HDL中,在膽固醇脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作用下HDL中CE與其他脂蛋白交換或被肝臟攝取,LCAT是此過程的關(guān)鍵酶。
2 多糖降血脂活性
2.1動(dòng)物多糖 黃鱔骨硫酸軟骨素多糖具有降血脂作用。研究發(fā)現(xiàn),其可以抑制小鼠甘油三酯(TG)水平的升高,降低高血脂小鼠低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血清總膽固醇(TC)水平[2]。覃容貴等發(fā)現(xiàn),蠅蛆殼聚糖具有多重調(diào)血脂的作用。蠅蛆殼聚糖通過升高HDL-C含量,載脂蛋白AI含量,激活LCAT,促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn),調(diào)節(jié)血脂水平。同時(shí)其提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,增強(qiáng)抗脂質(zhì)過氧化能力,調(diào)節(jié)血脂水平[3]。海參消化道多糖可以增強(qiáng)SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性,促進(jìn)防御脂質(zhì)過氧化的酶促反應(yīng),降低體內(nèi)自由基水平進(jìn)而降低體內(nèi)丙二醛(MDA)含量,減緩高血脂小鼠體內(nèi)氧化-還原失衡狀態(tài)和因高脂癥產(chǎn)生的過量自由基對(duì)機(jī)體的損傷作用[4]。
2.2 微生物多糖 Dvri等發(fā)現(xiàn)紅微藻能顯著影響大鼠血漿TG含量和糞便中LDL-C含量,具有明顯地降血脂和降膽固醇作用而且與果膠和纖維素作用效果更好[5]。螺旋藻多糖對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的大鼠高血糖和高血脂有一定的治療效果主要作用。該多糖清除了大鼠體內(nèi)自由基,減緩了自由基對(duì)胰島細(xì)胞的破壞,并非直接刺激于大鼠產(chǎn)生胰島素[6]。
2.3真菌多糖 Zhu等研究發(fā)現(xiàn)黑靈芝多糖PSG-1能通過多重途徑調(diào)節(jié)大鼠血脂水平。其能顯著降低高血脂模型大鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA水平,另一方面又能提高HDL-C。此外,PSG-1還可抑制促胰腺細(xì)胞凋亡蛋白和Bax蛋白表達(dá),增強(qiáng)抗凋亡蛋白、Bcl蛋白表達(dá)[7]。Ma等研究表明,與對(duì)照組鏈脲霉素誘導(dǎo)糖尿病小鼠相比,偏腫栓菌多糖EPS分別降低實(shí)驗(yàn)組小鼠血糖、血清總膽固醇、甘油三酯水平17.4%、14.0%、12.6%[8]。紅菇粗多糖[9]、杏鮑菇多糖[10]、云芝多糖[11]等顯著降低高血脂模型動(dòng)物血清TC、TG、LDL-C平,或升高HDL-C的含量,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有一定的預(yù)防作用。還可激活生物體內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶,抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA對(duì)機(jī)體造成的損傷,從而保證體內(nèi)過剩的膽固醇順利排出。
2.4海藻多糖 海藻在海洋植物中數(shù)量和品種最多且多糖含量占干重的50%以上,成為目前最具有前景的一類活性物質(zhì)[12]。海帶多糖具有顯著地降血脂作用,Wang等研究發(fā)現(xiàn)海帶多糖能有效降低動(dòng)脈粥樣硬化小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。相比對(duì)照組小鼠,海帶多糖分別降低實(shí)驗(yàn)組小鼠TC、TG、HDL、LDL血清濃度80.6%、63.4%、43.8%、79.8%[13]。滸苔是一種可食用的藻類,可用于治療多種疾病。Teng等研究表明,與高脂飼料喂食小鼠(HP)相比,喂食滸苔多糖小鼠(EPP)體重、血清TC、LDL-C、肝臟重量、肝TG、肝TC水平明顯下降,并且EPP組與正常喂食小鼠(NF)水平基本持平。但EPP組小鼠糞便中FAA、TC、HDL-C水平較HP、NF組水平顯著下降[14]。
2.5植物多糖 南瓜多糖經(jīng)胃給予正常小鼠200、500 mg/kg·d,連續(xù)7d,與對(duì)照組相比,低、高劑量給藥組小鼠血清甘油三酯TG分別降低了16.7%和 33.3%;血清總膽固醇TC分別降低15.4% 和26.9%;低密度脂蛋白膽固醇LDL水平分別下降了41.7%和58.3%;高密度脂蛋白膽固醇HDL水平分別增加了16.7% 和25.0%;對(duì)一次性腹腔注射四氧嘧啶 320 mg/kg的糖尿病模型小鼠,給予正常小鼠相同劑量的南瓜多糖,與模型對(duì)照組相比,低、高劑量給藥組血清TG含量分別降低 18.8%和43.8%;血清總膽固醇TC含量分別降低 9.0%和27.3%;低密度脂蛋白膽固醇LDL水平分別下降了20.0% 和 80.0%;高密度脂蛋白膽固醇HDL水平分別增加了 6.7% 和 26.7%[15]。南瓜多糖的這種降血脂作用,既能預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥,也具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[16]。黃精多糖組動(dòng)物血清TC、TG和LDL顯著低于實(shí)驗(yàn)第4w水平,主動(dòng)脈內(nèi)膜泡沫細(xì)胞形成的發(fā)生率顯著低于模型組,說明黃精多糖具有降脂和抗實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用[17]。Ming等從天麻分離純化得到一種新的多糖PGEB-3H,PGEB-3H能有效降低高血脂模型小鼠的血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白固醇水平,升高高密度脂蛋白膽固醇水平,具有良好的降血脂、預(yù)防動(dòng)脈硬化的功效[18]。
3 展望
目前,多糖發(fā)揮降脂作用有以下幾點(diǎn)特征:①多糖自身分子質(zhì)量較大可在腸道保持一定體積不被吸收,有效促進(jìn)腸蠕動(dòng)引起排便的同時(shí)減少人體吸收食物中的糖、水、膽固醇;②可產(chǎn)生高粘性液體包裹住小腸內(nèi)的食物,形成一道屏障阻止腸道的消化酶;③門靜脈吸收掉腸道內(nèi)由腸道細(xì)菌水解水溶性纖維而形成的乙酸鹽、丙酸鹽,并刺激肝臟的糖酵解,抑制糖異生。隨著各種來源多糖的降血脂功效的深入研究,其在保健食品和醫(yī)藥應(yīng)用等方面有著良好的開發(fā)前景,多糖也將逐漸成為當(dāng)今新藥開發(fā)的重要方向之一。未來,多糖將在調(diào)血脂、預(yù)防動(dòng)脈硬化、冠心病等方面為人類的健康做出突出貢獻(xiàn)。
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