摘要：目的 對(duì)介入圍手期干擾素-α（IFN-α）聯(lián)合全反式維甲酸（ATRA）治療肝癌的效果進(jìn)行分析。方法 將30只wistar大鼠作為研究對(duì)象，構(gòu)建肝癌細(xì)胞CBRH7919的動(dòng)物模型，然后將瘤塊組織移植到wistar大鼠體內(nèi)，當(dāng)瘤塊形成之后對(duì)所有wistar大鼠的肝動(dòng)脈進(jìn)行結(jié)扎，然后將這30只wistar大鼠隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組和觀察組各15只，對(duì)照組的大鼠在其腹腔注射生理鹽水，觀察組的大鼠則在腹腔注射干擾素-α，同時(shí)聯(lián)合全反式維甲酸進(jìn)行治療，10d后檢測(cè)兩組大鼠肝癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、癌細(xì)胞的凋亡情況、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、mRNA和蛋白的表達(dá)水平、瘤體內(nèi)微血管的密度等各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果 根據(jù)免疫組織化學(xué)法檢驗(yàn)結(jié)果和逆轉(zhuǎn)錄--聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）結(jié)果顯示，觀察組大鼠的VEGF水平、腫瘤細(xì)胞的凋亡指數(shù)、腫瘤微血管密度等明顯低于對(duì)照組大鼠，兩組的差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 圍介入手術(shù)期IFN-α聯(lián)合ATRA的治療方法可以抑制腫瘤血管的生成，提升肝癌的治療效果，值得進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞：干擾素-α；全反式維甲酸；介入圍手術(shù)期；治療效果

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的原發(fā)性肝癌人數(shù)占到全球原發(fā)性肝癌人數(shù)的40%以上。除此之外，我國(guó)原發(fā)性肝癌患者許多還合并有乙肝和肝硬化。由此可見，我國(guó)的肝癌患者情況不容了掛，對(duì)原發(fā)性肝癌的治療已成為當(dāng)前迫切需要探索的課題。就目前來(lái)看，一般采用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）來(lái)對(duì)失去外科手術(shù)機(jī)會(huì)的肝癌患者進(jìn)行治療，這對(duì)改善肝癌患者的生活質(zhì)量起了一定的治療效果。但從臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，若是僅僅采用化療栓塞術(shù)則難以保證治療效果的最優(yōu)，這是因?yàn)闅埓娴母伟┘?xì)胞可能會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)等情況，從而對(duì)治療效果產(chǎn)生影響。近些年來(lái)，有報(bào)道顯示全反式維甲酸可以使得癌細(xì)胞凋亡的有關(guān)基因表達(dá)增強(qiáng)，從而對(duì)Bcl-2的形成產(chǎn)生一定的抑制作用。本次研究對(duì)介入圍手期IFN-α聯(lián)合全反式維甲酸（ATRA）治療肝癌的效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇兩只由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供的雄性裸小鼠，在IVC環(huán)境下進(jìn)行飼養(yǎng)，整個(gè)飼養(yǎng)過(guò)程中所使用的物品均沒(méi)有攜帶病菌和病原體。然后將肝癌細(xì)胞CBRH7919細(xì)胞懸濁液接種在小鼠的皮下，兩周后將這2只小鼠處死，同時(shí)取出瘤體組織，將瘤體切成長(zhǎng)度為2mm、寬度為2mm、厚度為1mm的小瘤塊，然后將之接種在30只wistar大鼠上。將這30只大鼠隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各15只，兩組大鼠在性別、重量等各方面的差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 當(dāng)瘤塊形成之后對(duì)所有wistar大鼠的肝動(dòng)脈進(jìn)行結(jié)扎，然后將這30只wistar大鼠隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組和觀察組各15只，對(duì)照組的大鼠在其腹腔注射生理鹽水，觀察組的大鼠則在腹腔注射干擾素-α（1000U/g，1次/2d），同時(shí)聯(lián)合全反式維甲酸（0.02mg/g）進(jìn)行治療，1次/d。10d后，取1ml大鼠的下腔靜脈血，在溫度為37℃的環(huán)境下放置5h，然后放入離心機(jī)進(jìn)行離心，將分離后的血清放在-80℃的環(huán)境下保存，將所有大鼠都處死，然后分離其腫瘤組織，檢測(cè)兩組大鼠肝癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、癌細(xì)胞的凋亡情況、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、mRNA和蛋白的表達(dá)水平、瘤體內(nèi)微血管的密度等各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究對(duì)數(shù)據(jù)的處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，組間數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

根據(jù)免疫組織化學(xué)法檢驗(yàn)結(jié)果和逆轉(zhuǎn)錄--聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）結(jié)果顯示，觀察組大鼠的VEGF水平、腫瘤細(xì)胞的凋亡指數(shù)、腫瘤微血管密度等明顯低于對(duì)照組大鼠，兩組的差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

原發(fā)性肝細(xì)胞癌的隱匿性很強(qiáng)且病情很容易惡化，在我國(guó)的發(fā)病率較高，屬于高致死率的一種疾病。從過(guò)去的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，肝細(xì)胞癌的手術(shù)切除率低于33%，臨床治療效果并不好。就目前來(lái)看，臨床上多采用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)來(lái)對(duì)肝癌患者進(jìn)行治療，此種方法雖然也有一定的治療效果，但由于術(shù)后腫瘤細(xì)胞生成了較多側(cè)支循環(huán)，很容易導(dǎo)致癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，從而引起癌癥的復(fù)發(fā)[1]。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，bFGF以及VEGF是腫瘤細(xì)胞分泌出的所有生長(zhǎng)因子中最重要的兩種，其可以直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生遷移和增殖。此外，VEGF的一些惡性腫瘤如大腸癌、乳腺癌、胃癌中的變大和腫瘤微血管的密度有直接關(guān)系，可以在一定程度上影響癌癥患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[2]。

從本次研究的結(jié)果來(lái)看，觀察組的bFGF以及VEGF的表達(dá)要明顯比對(duì)照組低，組間的差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腫瘤內(nèi)部微血管的生成過(guò)程較為復(fù)雜，主要過(guò)程為：前期細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜發(fā)生降低，細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)增殖，然后在逐漸形成新生血管腔并且吻合成網(wǎng)。在這一過(guò)程中，抑制因子和血管生成因子互相協(xié)同，影響整個(gè)血管生成過(guò)程。VEGF作為一種十分重要的血管生成因子，其可以大大增強(qiáng)血管的通透性，許多研究都表明VEGF水平會(huì)影響到腫瘤患者的預(yù)后[3]。而干擾素-α可以對(duì)bFGF的表達(dá)產(chǎn)生抑制，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血管生成因子的敏感性，從而抑制新生腫瘤血管的生成。此外，ATRA還可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和膠原、層連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的代謝[4]。

可見，將IFN-α和ATRA在介入圍手術(shù)期聯(lián)合起來(lái)配合化療栓塞術(shù)，既可以起到栓塞壞死，還可以期待化療殺傷、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移等作用，從而提升肝癌的臨床治療效果，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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