摘要：目的 探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療無癥狀性高脂血癥的近期療效和復(fù)發(fā)丹參滴丸維持治療對(duì)血脂水平的影響。方法 350例無癥狀性高脂血癥患者依服用藥物分為單一藥物組（口服阿托伐他?。┖吐?lián)合用藥組（口服阿托伐他汀+復(fù)方丹參滴丸），比較兩組患者治療前后血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的差異，并比較聯(lián)合藥物組中短期組和長期組患者的血脂水平差異百分值。結(jié)果 兩組患者TG、TC、LDL-C水平較治療前均下降，HDL-C水平升高，但聯(lián)合藥物組的TG、TC、LDL-C水平較單一藥物組低， HDL-C水平較單一藥物組高；治療終止時(shí)，短期組和長期組患者治療前后各血脂指標(biāo)差值間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸結(jié)合阿托伐他汀可有效的降低血脂水平，采用復(fù)方丹參滴丸維持治療可將TC，TG，LDL-C穩(wěn)定在較低的水平。

關(guān)鍵詞：復(fù)方丹參滴丸；阿托伐他汀；高脂血癥；維持治療；療效

高脂血癥是一種全身性疾病，患者體內(nèi)脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常而導(dǎo)致血漿中膽固醇和（或）甘油三酯過高、高密度脂蛋白過低。大量流行病調(diào)查證實(shí)，高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的直接危險(xiǎn)因素[1]。阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，復(fù)方丹參滴丸具有活血化瘀、抗血小板聚集、抗自由基和穩(wěn)定血管內(nèi)皮等作用[2]。復(fù)方丹參滴丸和阿托伐他丁已被廣泛應(yīng)用到臨床，但對(duì)其遠(yuǎn)期臨床療效的報(bào)道研究較少。本研究通過觀察單一阿托伐他汀與聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對(duì)高脂血癥患者近期血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，并分析比較不同療程的復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀患者的遠(yuǎn)期血脂水平的穩(wěn)定狀況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2005年1月～2006年12月我院心內(nèi)科住院部和門診病例350例，年齡≥40歲的無癥狀高脂血癥患者，且首次體檢查出血脂高的患者為研究對(duì)象。所有患者均連續(xù)2次測(cè)定空腹血清膽固醇（TC）>5.72mmol/l或伴甘油三酯（TG） ≥2.0mmol/l，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）>3.64mmol/l，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/l。排除條件：①既往有高血壓、冠心病史；②糖尿病或糖耐量異常者；③急、慢性腎功能不全者；④腫瘤患者；⑤急性感染者；⑥急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者；⑦有急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病史者?；颊咭罁?jù)不同的服用藥物分為單一藥物組（口服阿托伐他?。┖吐?lián)合用藥組（口服阿托伐他汀+復(fù)方丹參滴丸）兩組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）間保持均衡（見表1）。

1.2 指標(biāo)的檢測(cè)及治療方法 所有患者空腹12 h后，抽晨起肘靜脈血，使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂全套。采集患者清晨空腹肘靜脈血，于-70℃保存，由同一技術(shù)人員進(jìn)行檢測(cè)。所有選中患者均在第一次檢出TG，TC，LDL-C，HDL-C高于正常值。服用有天津天力士制藥有限公司生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸10丸、輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的阿托伐他汀10mg，所有患者均于服藥2月后再次檢測(cè)TG，TC，LDL-C，HDL-C。治療療程：短期組總治療療程為3～6個(gè)月，長期組口服復(fù)方丹參滴丸治療療程為1～3年。所有患者均囑其低脂飲食、注意熱量平衡、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)鍛煉。

1.3觀察指標(biāo) 所有患者于治療終止其檢測(cè)血TG，TC，LDL-C，HDL-C水平。以治療前血脂水平為100%，計(jì)算治療后血脂測(cè)得值與治療前差值為指標(biāo)值（差值以百分值表示），比較聯(lián)合藥物組中短期組和長期組患者的血脂水平差異百分值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料采用Epidata 3.1 雙錄入，數(shù)據(jù)采用SPSSl7.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較時(shí)滿足正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)的資料采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布和方差齊性資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)非參數(shù)檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 單一藥物組和聯(lián)合藥物組患者年齡、性別、BMI間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療前后6月患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化 單一藥物組和聯(lián)合藥物組治療前兩組患者TG、TC、LDL-C和HDL-C水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后6個(gè)月，兩組患者TG、TC、LDL-C水平較治療前均下降，HDL-C水平升高；但兩組間比較，聯(lián)合藥物組的TG、TC、LDL-C水平較單一藥物組低，而HDL-C水平較單一藥物組高（見表2）。

2.3療程對(duì)血脂水平的影響 聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸和阿托伐他汀患者中，有124例治療總療程為3～6個(gè)月，82例患者在聯(lián)合藥物治療6個(gè)月后，應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸維持治療達(dá)1～3年，比較兩組患者治療前與治療終止時(shí)血脂改變情況的差異，結(jié)果顯示，短期組和長期組患者治療前后各血脂指標(biāo)差值間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著現(xiàn)代人生活方式的改變和人口的老齡化，人群中脂代謝紊亂越來越突出。我國流行病學(xué)研究資料表明，血脂異常是頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，其中TC和 LDL～C升 高以及 HDL—C 降低 ，是構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)重要因素。而血清TG高水平不僅增加冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)，也可增加缺血性腦卒中的發(fā)生。

復(fù)方丹參滴丸含有丹參、三七和冰片，包含了丹參素以及三七總甙等有效成分，作用靶點(diǎn)較多[3] ，丹參能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血液流量，抑制血小板聚集，從而舒張心腦血管。三七具有散瘀止血、消腫止痛的功效，其中三七總甙能有效的抑制血小板的聚集。冰片具有清熱止痛的功效，在滴丸中含量很少，減少了對(duì)胃腸道的刺激。阿托伐他汀通過抑制肝臟內(nèi)的羥甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶及膽固醇的生物合成，降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，降低 LDL-C和TC，并有降低TG的作用 ，HDL-C也有輕度升高[5]，并能有效地延緩或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。陳良等[4]給予高脂血癥的大白鼠不同劑量的復(fù)方丹參滴丸，發(fā)現(xiàn)高脂血癥的大白鼠血液粘稠度、血小板粘附性和血栓指數(shù)降低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用阿托伐他汀治療高膽固醇癥總有效率達(dá)74 %，而復(fù)方丹參滴丸10丸，3次/d，聯(lián)合小劑量阿托伐他汀10mg/次/d，治療高脂血癥，其中TC，TG，LDL-C下降，LDL-C上升，總有效率為90%，與對(duì)照組有顯著性差異（P<0.05）。

研究結(jié)果還顯示，長期應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸的患者血脂水平的改變值與短期組間無差異，提示在聯(lián)合用藥達(dá)3～6個(gè)月時(shí)，血清TC、TG和 LDL～C升高以及 HDL—C的降低已達(dá)到一穩(wěn)定水平，采用復(fù)方丹參滴丸可將這一效果維持在這一穩(wěn)定水平。

總之，早期給予復(fù)方丹參滴丸結(jié)合阿托伐他汀治療高脂血癥，可有效的降低血脂水平，對(duì)減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有重要的臨床意義，采用復(fù)方丹參滴丸維持治療可將TC，TG，LDL-C穩(wěn)定在較低的水平。

參考文獻(xiàn)：

[1]賈之祥，劉廣峰，王祿婭，等.高脂血癥和視網(wǎng)膜色素上皮層-Bruch膜-脈絡(luò)膜毛細(xì)血管復(fù)合體的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].眼科新進(jìn)展，2011，31（8）：789-792.

[2]劉丹，唐菊英，嚴(yán)勵(lì)，等.復(fù)方丹參滴丸對(duì)新診斷2型糖尿病患者動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（12）：1265-1267.

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[5]李軍，劉培良.阿托伐他汀對(duì)老年高脂血癥的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，201l，19（5）：800.

編輯/王敏