摘要：妊娠期作為一個較為特殊的時期，在此期間的行為方式不僅對孕婦可造成一定的影響，對胎兒也會造成一系列的影響，這就要求孕婦在用藥期間應(yīng)考慮到自身及胎兒的安全問題。若孕婦出現(xiàn)用藥不合理的情況時，可導(dǎo)致藥物通過胎盤進入到胎兒體內(nèi)，由于胎兒尚未發(fā)育成熟，排泄能力有限，易造成畸形胎甚至死胎的出現(xiàn)。因此，對孕期用藥給予合理的指導(dǎo)至關(guān)重要。

關(guān)鍵詞：孕期用藥；胎兒；研究

由于胎兒在母體內(nèi)正處于逐漸成熟的階段，其各器官組織尚未完善，若孕期用藥的使用劑量較不合理，或者未能全面考慮到所使用藥物的代謝特點，則易導(dǎo)致孕婦及胎兒因用藥安全問題出現(xiàn)危險[1]?，F(xiàn)筆者通過對不同孕期用藥特點、胎盤對藥物的影響以及對胎兒有不良影響的藥物進行逐一分析，將研究結(jié)果總結(jié)報告如下：

1不同孕期的用藥特點

1.1受精和著床期 目前臨床研究上對于受精至懷孕17日之間的這段時期藥物作用了解較少，而經(jīng)以往實施的動物試驗了解到，處于此段時間的孕婦若接受了某種藥物治療，則可在一定程度上造成胚胎受損，從而誘發(fā)流產(chǎn)的出現(xiàn)。另外，對于有妊娠意愿的婦女還應(yīng)注意，不同藥物在體內(nèi)殘留的時間有著一定的差異，為確保用藥的安全，一般要求在受精前15d～1個月時間內(nèi)便停止服用藥物[2]。另外，還需注意的一點是，不僅女性服藥可對胎兒造成影響，男方服藥同樣可影響胚胎的質(zhì)量，因此，精子的質(zhì)量也是影響胚胎質(zhì)量的重要因素，也許引起臨床工作者的重視。

1.2器官形成期 懷孕第18～55d即為胎兒器官的形成期，此段時期內(nèi)胎兒的各個器官均開始發(fā)育，為其器官與組織分化發(fā)育的最佳階段，也是形成畸形的敏感期，但此段時期若出現(xiàn)畸形不易觀察，僅在胎兒出生時才可出現(xiàn)明顯的畸形，此時已經(jīng)對胎兒帶來了不同程度的危害。大量研究表明，有部分藥物的致畸作用屬于遲發(fā)類型，例如孕婦若在懷孕期間服用了乙烯雄酚，則所生女孩在成長到青春期時則可增加患有陰道上皮癌的風(fēng)險。另外，在孕婦懷孕的第21～35d內(nèi)，胎兒的器官組織均處于分化期，包括胎兒的心臟、腸道肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨骼等，若此時使用了致畸藥物則可導(dǎo)致胎兒的器官及系統(tǒng)受到影響[3]。而在孕婦懷孕第34～39d內(nèi)，肢體功能異常甚至無肢胎兒的發(fā)生率較高，另外，在孕婦懷孕第43～47d內(nèi)，胎兒可出現(xiàn)拇指發(fā)育不全等疾病的可能性較高。這就要求孕婦在器官形成期內(nèi)要謹慎服用藥物。

1.3生長發(fā)育期 懷孕56d至出生前為胎兒的生長發(fā)育期，此時胎兒的器系統(tǒng)已進一步的發(fā)育成熟，其功能也在不斷的完善。因此，在此段時期內(nèi)，藥物對胎兒造成的傷害主要是在功能性上引起的，甚至可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死胎等情況。據(jù)大量研究表明，若此段時期內(nèi)的孕婦若服用了大量的鎮(zhèn)痛藥或抗甲狀腺藥物則可增加死胎的危險。孕中期以后，由于胎兒的主要臟器器官功能還未完善，這就使得此類臟器在受到藥物損傷后可能會出現(xiàn)一系列不可逆性的功能障礙，且此類危害常為胎兒帶來不同程度的后遺癥。例如孕婦若在胎兒生長發(fā)育期服用了甲狀腺類藥物地巴唑則可對胎兒的智力造成影響。

2胎盤屏障對藥物的影響

2.1藥物的理化性質(zhì) ①藥物的轉(zhuǎn)運與多種因素相關(guān)，包括藥物的脂溶性及離子化程度，對于脂溶性較大，離子化程度較低的藥物則具有較快的滲透速度，較為容易通過胎盤，對胎兒造成影響，而水溶性較大，離子化程度高的藥物通過胎盤的速度則較慢。②除此之外，藥物通過胎盤到達胎兒的速度還與其分子量有著密切的關(guān)系，對于分子量在600D以下的藥物，較為容易通過胎盤，而對于分子量在1000D以上的藥物，則不容易通過胎盤，而分子量處于中間程度的藥物則以不同程度通過胎盤[4]。③當(dāng)藥物與蛋白結(jié)合后可顯著增加分子量，這就使得藥物通過胎盤較比達到胎兒體內(nèi)較為容易，因此，蛋白結(jié)合率較高的藥物則不易通過胎盤。

2.2胎盤結(jié)構(gòu)及藥物代謝時的作用 妊娠的不斷增加使得胎兒成長所需的養(yǎng)料也不斷增加，胎兒也隨之長大，組織也會逐漸變薄，這就使得藥物能夠較快擴散給胎兒。當(dāng)孕婦出現(xiàn)嚴重缺血、缺氧、感染等情況時，則易導(dǎo)致胎盤屏障的功能受到阻礙，這就使得胎兒的正常生長發(fā)育受到影響[5]。而在孕28w之后，孕婦所吸收的大部分藥物均可以通過胎盤達到胎兒體內(nèi)，但由于胎盤具有一定的藥物代謝及解毒功能，則可減少對藥物對胎兒產(chǎn)生的影響。

3對胎兒有不良影響的藥物

3.1激素類藥物 在孕早期使用安宮黃體酮可造成胎兒出現(xiàn)例如神經(jīng)管缺陷等多發(fā)性畸形，而使用乙烯雄酚則可影響女性胎兒的生殖系統(tǒng)，丙酸睪丸酮則易導(dǎo)致女嬰出現(xiàn)男性化特征，甚至誘發(fā)兩性畸形。另外，若服用了對可對女性胎兒造成影響的乙烯雄酚，則可導(dǎo)致其在生長至14～24歲時出現(xiàn)陰道膜癌，影響其正常生育功能。除此之外，使用甲狀腺素則可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)甲狀腺萎縮，鈣磷排泄異常等情況，長期應(yīng)用則可增加流產(chǎn)的風(fēng)險[6]。

3.2抗生素類藥物 于妊娠26w后使用抗生素類藥物則可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)骨發(fā)育障礙等癥狀，甚至可出現(xiàn)黃疸及溶血性貧血等疾病。而應(yīng)用氨基糖苷類抗生素則可誘發(fā)胎兒出現(xiàn)永久性耳聾或腎臟損傷，危及其生命。另外，大劑量的氯霉素則可導(dǎo)致胎兒血小板減少，嚴重時可增加流產(chǎn)甚至死胎的風(fēng)險[7]。

3.3治療糖尿病類藥物 現(xiàn)臨床上主要用藥治療糖尿病的藥物包括胰島素、氯磺丙脲及甲磺丁脲等，其中氯磺丙脲及甲磺丁脲可造成多發(fā)性畸形，死胎的情況?，F(xiàn)也有部分學(xué)者認為胰島素也可造成胎兒畸形，但由于糖尿病本身即可誘發(fā)胎兒畸形，因此，對于胰島素能否誘發(fā)胎兒畸形的問題尚未得到確切證實。

3.4抗甲狀腺類藥物 抗甲狀腺類藥物中的他巴唑及硫氧嘧啶可對胎兒的甲狀腺素合成起到一定的抑制作用，這就使得其增加了甲狀腺代償性腫大的風(fēng)險，但多數(shù)患兒在出生后可自行消失。另外，在研究中我們發(fā)現(xiàn)，若孕婦長期使用含碘類藥物可則造成胎兒出現(xiàn)甲狀腺功能低下或智力低下等癥狀[8]。

3.5解熱鎮(zhèn)痛類藥物 解熱鎮(zhèn)痛類藥物最為常見的一類藥物則為阿司匹林，但將其應(yīng)用于胎兒中可導(dǎo)致新生兒肝腎功能的損害，另外，安替比林可造成新生兒出現(xiàn)嚴重出血或畸形，為其生命健康帶來不同程度的威脅。

3.6維生素類藥物 維生素類作為維持人體正常機能的重要組成成分，不可缺少，但孕婦若攝取過多則可造成胎兒出現(xiàn)無眼、無腦等嚴重癥狀。例如，當(dāng)孕婦每日攝入維生素A的量在25000～50000U時，則可增加胎兒出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)畸形分風(fēng)險。但若缺乏維生素K則也可造成上述癥狀。另外，若孕婦大劑量的服用維生素D，則可導(dǎo)致胎兒在出生后伴有智力與體力方面的發(fā)育障礙[9]。

3.7中成藥 據(jù)現(xiàn)代中醫(yī)研究認為，處于妊娠期婦女應(yīng)禁用的幾類中成藥物包括牛黃解毒丸、開胸順氣丸、十滴水、大活絡(luò)丸、失笑散等，應(yīng)嚴格遵循醫(yī)囑可謹慎使用的幾類中成藥物包括藿香正氣丸、防風(fēng)通圣丸等[10]。

3.8抗過敏類藥物 現(xiàn)臨床上較為用的抗過敏類藥物苯海拉明，在應(yīng)用于妊娠期婦女中可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)呼吸抑制、腹瀉、戒斷癥狀等情況，而應(yīng)用撲爾敏、安其敏則可誘發(fā)胎兒出現(xiàn)不同程度的肢體損傷、腦損傷、肝損傷等，對其生命健康造成威脅。

3.9麻醉、止痛藥 臨床上較為常用的麻醉止痛類藥物普魯卡因及利多卡因同樣可對胎兒造成影響，其中大劑量的使用普魯卡因造成胎兒出現(xiàn)神經(jīng)功能抑制與新生兒變性血紅蛋白血癥，而利多卡因則可使得胎兒的心功能受到影響，例如心動過度等。

綜上所述，在孕期用藥需注意以下幾點來提升用藥的安全性：①處于生育年齡的婦女，在用藥時需考慮是否有早孕征兆，若出現(xiàn)月經(jīng)過期情況應(yīng)進行早早孕檢查，以排除妊娠可能后在用藥。②對于處于孕期且必須采用用藥治療的患者，應(yīng)在選擇藥物方面以致畸性較小的藥物為主，并盡量減少用藥劑量，縮短用藥時間，而對于需要長期用藥治療的患者，需考慮是否需要終止妊娠。③臨床醫(yī)師應(yīng)對孕婦所用藥物能夠產(chǎn)生的不良反應(yīng)有足夠的了解，并考慮該藥物可能對孕婦及胎兒產(chǎn)生的影響。若孕婦誤用此類藥物，此時藥物臨床醫(yī)師能夠針對孕婦的妊娠情況，并征求孕婦及其家屬的意愿，共同商討是否決定要終止妊娠，待病情痊愈時在考慮妊娠。

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編輯/王海靜