摘要:脊髓損傷可引起不可逆的感覺和運動功能喪失,致殘率很高。本文對脊髓損傷的手術治療、藥物治療、基因療法、移植治療、物理療法以及中醫(yī)療法等療法進行了綜述。
關鍵詞:脊髓損傷;手術治療;藥物療法;移植療法;綜述
脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是指由于外界直接或間接因素導致脊髓受到傷害而造成的損傷[1],SCI損傷后出現(xiàn)脊髓出血,水腫,壞死,囊腔形成,退變,膠質(zhì)化等一系列病變而導致的神經(jīng)元喪失,軸突脫髓鞘,臨床表現(xiàn)為不同的傷殘。10多年來,人們對脊髓損傷手術、藥物、移植和基因治療等研究取得了很大的進步?,F(xiàn)將其治療研究進展綜述如下。
1 手術治療
Courtineg[2]曾作報道:脊髓損傷后早期手術治療(傷后<24h)比晚期手術(傷后>24h)的恢復效果好,住院的時間明顯縮短。因此,如果是早期急性嚴重脊髓損傷,存在脊柱穩(wěn)定性差或有骨片、異物等持續(xù)壓迫的情形并有脊髓受壓、出血、水腫且適合手術者,多數(shù)學者主張通過手術方法解除壓迫,同時對骨折進行固定,重建脊柱穩(wěn)定性[3-5]。
2 藥物治療
脊髓損傷后須采用藥物治療,脊髓損傷的治療藥物有多種。
2.1糖皮質(zhì)激素類藥物(MP) MP在急性脊髓損傷治療中應用最為廣泛。1997年美國第3次急性脊髓損傷隨機試驗(NASCIS-Ⅲ)結果明確指出:ASCI患者損傷3h內(nèi)應使用MP治療維持24h,3~8h內(nèi)使用MP治療應維持治療48h[6]。
2.2 阿片受體拮抗劑 阿片受體拮抗劑可改善脊髓血流量,阻斷造成脊髓繼發(fā)性損傷的DynA的毒性作用。有學者的研究表明[7]:脊髓損傷后8h用阿片受體拮抗劑,脊髓功能方可獲得最大程度的恢復。
2.3神經(jīng)節(jié)苷脂(GM-1) 神經(jīng)節(jié)苷脂在一定程度上能促進神經(jīng)的恢復。已有動物實驗證明GM-1對脊髓損傷有治療和預防作用[8]。GM-1對脊髓損傷患者的治療作用研究也已開展很多。Geisler等[9]在1992年1997年進行大規(guī)模對照實驗,結果表明:GM-1對脊髓損傷治療有積極作用。國內(nèi)方面,崔婷婷等[10]對144例髓損傷患者進行隨機對照實驗證明:大劑量GM-1實驗組患者的ASIA運動評分、感覺功能評分以及Benzel分析評價等,均比組的效果好。
2.4興奮性氨基酸拮抗藥 脊髓損傷后機體釋放興奮性氨基酸而產(chǎn)生神經(jīng)毒作用,這是ASCI后脊髓繼發(fā)生損傷的重要原因。Mills等[11]及Fehlings等[12]研究顯示:腦和脊髓損傷后的毒性主要由N-甲基D天門冬氨酸受體介導的。這是興奮性氨基酸拮抗劑治療脊髓損傷的理論依據(jù),加環(huán)利定(GK-11)就是其中一種藥物。Feldblun等[13]的動物實驗研究發(fā)現(xiàn):加環(huán)利定對脊髓損傷有顯著療效,且其副作用比其他受體拮抗劑更小。但較遺憾的是,近年來沒有對加環(huán)利定治療脊髓損傷做更進一步的研究。
2.5鈣通道拮抗劑 近年來的研究發(fā)現(xiàn),急性脊髓損傷后脊髓組織內(nèi)鈣離子含量顯著增加,自由基清除酶的活性降低引起神經(jīng)元壞死,鈣通道阻滯劑則能有效阻滯鈣超載,可有效地保護脊髓損傷[14]。Ian[15]用鈣通道拮抗劑尼莫地平治療SCI大鼠,發(fā)現(xiàn)各薦綜合指標得到了改善。
有關藥物治療脊髓損傷的研究報道還很多,且已經(jīng)證明很多藥物對脊髓損傷都有一定的療效,例如:神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化藥、抗凋亡藥、非甾體抗炎藥、自由基消除劑、維生素E、中藥等。
3 移植治療
隨著醫(yī)學技術的進步和發(fā)展,許多移植技術也被應用到脊髓損傷的再生修復。
3.1神經(jīng)組織 由于周圍神經(jīng)繃帶損傷后能自主再生,因此將周圍神經(jīng)組織移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng),為中樞神經(jīng)軸突的再生提供生長基質(zhì)已成為一種廣泛的治療方法。Franciso Tello是最早一個成功地將從骨神經(jīng)組織移植到受損的小腦中研究者[16]。此外,還有學者將胚胎神經(jīng)組織移植到受損部位,例如:Bregman等[17]使用胚胎組織移植物配合給予神經(jīng)營養(yǎng)因子能使切斷的脊髓軸索依托移植物再生,并能穿透移植部位長入遠端的宿主脊髓組織中,能一定程度改善運動功能。
3.2 膠質(zhì)細胞移植 實踐證明,中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗅鞘質(zhì)細胞(OECs)移植在脊髓離斷、挫傷和光化學損傷模型中均可促進軸索再生髓鞘再形成及功能恢復,其效果比Schwann細胞移植更好[18]。
3.3干細胞移植 由于干細胞具有分化為其他細胞系及自我更新的能力,干細胞對于修復受損的神經(jīng)系統(tǒng)極具潛力。目前,主要有胚胎干細胞(ESCs)、神經(jīng)干細胞(NSCs)、間充質(zhì)干細胞(MSCs)以及經(jīng)誘導的多能干細胞(iPCs)等4種類型的干細胞用于脊髓損傷的治療。
ESCs體外定向分化的技術已經(jīng)很成熟。Deshpande等[19]將ESCs在體外分化為運動神經(jīng)元后移植到受損的大鼠脊髓中,同時使用一些營養(yǎng)因子,結果移植細胞的軸突延伸至周圍神經(jīng)且與肌肉形成了突觸。但由于ESCs來源、倫理及腫瘤瘤變的問題,ESCs應用于人類還存在很多爭議。
Lu等[20]的動物實驗證實:移植NSCs后可減少受損神經(jīng)組織中的空洞形成,促進其功能的恢復。但由于NSCs數(shù)量相對稀少,NSCs的移植應用存在許多問題。
4 基因治療
臨床研究中發(fā)現(xiàn),單純的移植或藥物治療的效果并不理想,于是,人們的目光轉(zhuǎn)向基因治療研究。1990年美國首次成功進行腺茸脫胺酸缺乏的基因治療以來,基因療法已成為當前生物醫(yī)學發(fā)展最快的領域之一?;蛑委熢诩顾钃p傷治療中的應用主要是與移植或藥物聯(lián)合使用。Tuszynski[21]將NGFs基因修飾的細胞移植到損傷的脊髓,結果穩(wěn)定地表達神經(jīng)生長因子并促進了軸突的再生。
5 物理療法
脊髓損傷的物理療法主要有高壓氧(HBO)治療、局部低溫治療和電刺激療法。應用HBO治療能阻止或減輕脊髓損傷的病理變化,促進脊髓功能恢復。而局部低溫則可減輕脊髓水腫及出血,減輕脊髓出血并延緩壞死的進程。電刺激療法治療脊髓損傷的機制尚未明確。
6 中醫(yī)治療
6.1中藥 脊髓損傷的中藥療法以補腎為關鍵,活血化瘀為基礎,通過改善血供(黃芪、藜蘆等)、營養(yǎng)脊髓(枸杞、肉蓯蓉等)以及抑制神經(jīng)纖維生長(人參、淫羊藿等)達到治療的目的。
6.2 針灸治療 王玲[22]采取針刺華佗夾脊穴結合經(jīng)筋排刺等方法治療脊髓損傷,增加了脊髓的氧含量,改善了脊髓的血運,減少了壞死和水腫。
6.3推拿治療 俞大方[23]指出:中醫(yī)推拿可促進脊髓損傷后肢體的功能恢復,有補髓益腎、疏通經(jīng)絡以及強筋壯骨的作用。
7 小結
綜上所述,治療脊髓損傷的方法很多。但是,需要指出的是,目前的治療依然存在不少的缺陷和困難,還需學者們的不懈努力,繼續(xù)探尋有效治療脊髓損傷的方法。
參考文獻:
[1]朱凱,伍光輝,羅紅葉.脊髓損傷的中西醫(yī)治療進展[J].2014,30,(2):154-156.
[2]Courtineg,Roy RR,Raven J,et al.Performance of 10 comotion and footgrasping following a unilateral thoraci corticospinal tract lesion in monkeys(Macaca mulatta)[J].Brain,2005,128(10):2338-2358.
[3]阿不都外力,阿布都艾尼.胸腰椎骨折伴脊髓損傷手術治療方式選擇的臨床研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,26:14-15.
[4]王文孝.胸腰段脊柱脊髓損傷手術治療臨床研究[J].中國矯形外科雜志,2001,01:43.
[5]侯春林.脊髓損傷手術方法的選擇與術后的康復治療[J].中國全科醫(yī)學,2007,14:1159.
[6]Bracken MB,Shepard,MJ,Holford TR,et al.Administration of methylpred-nisolone for 24 or 48 hours or tirilazad mesylate for 48 hours in the treatment of acute spinal cord injury.Results of the Third National Acute Spinal Cord Injury Randomizd Controlled Trial[J].JAMA,1997,277(20):1597-1604.
[7]Chen A,Xu XM,Kleitman,N,et al.Methylprednisolone administration improves axonal gegeneration into schwanin cellgratfs in trasected adult rat thoracis spinal cord [J].Exp Weurol,1996,138(2):261-276.
[8]錢列,李家順,等.GM-1預防大鼠急性脊髓損傷的研究[J].中國脊柱脊髓雜志,2005,15(10):581-584.
[9]Geisler FH,,Coleman WP.The Sygen multicenter acute spinal cord injury study[J]Spine,2001,26:S87-S98.
[10]崔婷婷,趙麗娟,劉巖,等.72例急性脊髓損傷應用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南,2010,5(8):294-296.
[11]Mills CD,Johnson KM,Hulsebosch CE.Group I metabotropic glutamate receptors in spinal cord injury:roles in neuroprotection and the development of chronic central pain[J].J Neurotrauma.2002,19(1):23-42.
[12]Fehlings MG,Baptiste DC.Current status of clinical trials for actute spinal cord injury[J].Injury ,2005,36 Supple 2:B113-122.
[13]Feldblum S,Arnaud S,Simon M,et al.Efficacy of a New Neuroprotective Agent,Gacyclidine,in a Model of Rat Spinal Cord Injury[J].J Neurotrauma,2000,17(11):1079-1093.
[14]Winkler,T,Sharma HS,Stelberg E,et al.An L-type calcium channel blocker,nimodipine influenes trauma induced spinal cord conduction and axonal injury in the rat[J].Acat Neurochir Suppl,2003,86:425-432.
[15]Ian BR,Charles HT.Effect of nimodipine of methylperdnisolone on recovery from acute expertmenta spinal cord injury in rats[J].Sruge Neurol,1993,40:46.
[16]Rossignol S,F(xiàn)rigon A.Recovery of locomotion after spinal cord injury:some facts and mechanisms[J].Annu Rev Neurosci,2011,34:413-440.
[17]Bregman BS,Coumans JV,Dai HN,et al.Transplants and nergotrophic factors increase regeneration and recovery of function after spinal cord injury[J].J Prog Brain Res,2002,137:257-273.
[18]Garcia-Alias G,Lopez-Vales R,F(xiàn)ores J,et al.Acute transplantation of lofactory ensheathing cells or Schwann cells promotes recovery after spinal cor injury in the rat[J].J Neurosci Res,2004,75:632-641.
[19]Deshapande DM,Kim YS,Matrinez T,et al.Recovery from paralysis in adult rats using embryonic stem cells [J].Ann Neurol,2006,60:32-44.
[20]Lu P,Wang Y,Graham L,et al.Long-distance growth and connectivity of neural stem cells after severe spinal cord injury[J].Cells,2012,150:1264-1273.
[21]Tuszynski MH,Meyers,Nakahare Y,et al.Fibroblasts and shcwann cells genetically modified to produce neurotrophic factors induce bobust neuritic growth ofter,trans plantation to the spinal cord[J].Soc Neurosci Abstr,1994,20:10.
[22]王玲.針灸治療外傷性截癱149例臨床觀察[J].針灸臨床雜志,2005,21(3):19-20.
[23]俞大方.推拿學[M].上海:上海科學技術出版社,1991:6-9.編輯/王敏