摘要：目的 探討呼吸內(nèi)科病房住院患者銅綠假單胞菌（PAE）的耐藥情況，指導(dǎo)呼吸內(nèi)科合理用藥。方法 2012年1月～2013年12月呼吸內(nèi)科送檢的病房住院患者的標(biāo)本，分離PAE，分析PAE標(biāo)本來(lái)源分布構(gòu)成比；自動(dòng)微生物分析儀（VITEK-2）進(jìn)行PAE菌株鑒定，采用MIC法及紙片擴(kuò)散法（K-B法）對(duì)12種抗菌藥物進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。結(jié)果 共分離出300株P(guān)AE，主要來(lái)源于痰液，PAE對(duì)加替沙星的耐藥率為0.0%；對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率在12.7%～50.0%。與2012年相比，2013年P(guān)AE對(duì)頭孢他啶、亞胺培南和頭孢曲松的敏感性下降，耐藥率上升；對(duì)哌拉西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和氨曲南的敏感性增加，耐藥率有所下降；對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、慶大霉素和頭孢噻肟的敏感性無(wú)明顯差異。結(jié)論 呼吸內(nèi)科住院患者PAE耐藥情況控制較好，應(yīng)繼續(xù)根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇抗菌藥物。

關(guān)鍵詞：呼吸內(nèi)科；銅綠假單胞菌；耐藥性

細(xì)菌耐藥性問(wèn)題隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用逐漸突出，受到了全世界的關(guān)注，合理應(yīng)用抗菌藥物，減少耐藥菌的產(chǎn)生已經(jīng)被大家所倡導(dǎo)[1]。銅綠假單胞菌（PAE），又名綠膿桿菌，屬于非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，是一種條件致病菌，分布十分廣泛，天然具有抵抗多種抗菌藥物的能力，因容易發(fā)生變異而形成多重耐藥，對(duì)抗菌藥物存在多種耐藥機(jī)制[2]，是醫(yī)院獲得性感染的主要致病菌之一，同時(shí)是呼吸內(nèi)科病房最為棘手的細(xì)菌。目前PAE的耐藥率有逐步上升趨勢(shì)，甚至出現(xiàn)局部暴發(fā)多藥耐藥PAE感染流行，給臨床抗感染治療帶來(lái)了難題，對(duì)患者病情預(yù)后及生命安全帶來(lái)嚴(yán)重的不利影響。本研究從2012年～2013年我院呼吸內(nèi)科送檢的各類(lèi)標(biāo)本中分離出PAE，并進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，對(duì)PAE的耐藥狀況進(jìn)行回顧性分析，以期指導(dǎo)呼吸內(nèi)科合理選用抗菌藥物。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年1月～2013年12月我院呼吸內(nèi)科送檢的病房住院患者的痰液、血液、尿液等標(biāo)本。

1.2 PAE的分離鑒定 痰液、血液、膿液等標(biāo)本嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌方法采集（痰標(biāo)本進(jìn)行涂片），將標(biāo)本接種于血平板、巧克力、中國(guó)蘭平板，于二氧化碳恒溫箱中35℃的溫度下孵育24h，選取優(yōu)勢(shì)菌，結(jié)合自動(dòng)微生物分析儀（VITEK-2）鑒定菌株。操作過(guò)程嚴(yán)格遵循《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第3版）中的規(guī)范化操作。

1.3藥敏實(shí)驗(yàn) 采用VITEK-2AST-GN04藥敏卡及紙片擴(kuò)散法（K-B法）進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，按照CLSLM100-S22標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，報(bào)告結(jié)果以敏感（S）、中介（I）及耐藥（R）表示。質(zhì)控菌株為購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心的銅綠假單胞菌ATCC27853，培養(yǎng)基及藥敏紙片均為英國(guó)Oxoid公司產(chǎn)品。

1.4統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)采用WHONET5.4軟件及EXCEL軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1銅綠假單胞菌標(biāo)本來(lái)源分布構(gòu)成比，見(jiàn)表1。

2.2銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥狀況，見(jiàn)表2。

2.3銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的抗菌譜變化，見(jiàn)表3。

3討論

PAE是假單胞菌中最常見(jiàn)和研究最多的一種細(xì)菌，其毒力是非發(fā)酵革蘭陰性桿菌中最強(qiáng)者，具有極強(qiáng)的環(huán)境適應(yīng)能力，很容易導(dǎo)致繼發(fā)性感染[3]。PAE可以感染機(jī)體的任何組織和部位，常定植于咽部，很難清理，容易導(dǎo)致肺部、手術(shù)后傷口及燒傷后尿路感染等，還可引起嬰兒嚴(yán)重的流行性腹瀉[4]。

呼吸內(nèi)科病房是PAE感染的高發(fā)病房，主要原因有[5]：①健康人有健全的防止PAE感染的局部屏障防御系統(tǒng)，而呼吸內(nèi)科病房老年患者較多，由于病程長(zhǎng)及病情重等原因?qū)е聶C(jī)體免疫力下降，防御機(jī)制有不同程度的破壞，PAE感染率也隨之增加。②PAE是呼吸道和環(huán)境的正常菌群，容易導(dǎo)致PAE感染。③長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物，導(dǎo)致菌群失調(diào)。因此，呼吸內(nèi)科PAE感染引起的耐藥已經(jīng)成為了呼吸內(nèi)科醫(yī)生高度關(guān)注和棘手的問(wèn)題。

本研究中，PAE感染的主要標(biāo)本來(lái)源于痰液，占93.67%，與相關(guān)報(bào)道一致[6]，表明呼吸系統(tǒng)更容易感染PAE，可能與患者嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、免疫力下降、肺功能減弱、排痰困難、菌群失調(diào)及廣譜耐藥PAE定植生長(zhǎng)相關(guān)[7]。12種抗菌藥物中，PAE對(duì)加替沙星的耐藥率為0.0%；對(duì)頭孢他啶和哌拉西林/他唑巴坦、頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率分別為12.7%、17.3%、44.0%和50.0%，對(duì)其他8種抗菌藥物的耐藥率在23.3%～29.0%之間。與2012年相比，2013年P(guān)AE對(duì)頭孢他啶、亞胺培南和頭孢曲松的敏感性下降，耐藥率上升；對(duì)哌拉西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和氨曲南的敏感性增加，耐藥率有所下降；對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、慶大霉素和頭孢噻肟的敏感性無(wú)明顯差異。PAE的耐藥機(jī)制復(fù)雜，主要通過(guò)產(chǎn)生滅菌酶、外膜通透性降低、主動(dòng)外排、生物膜結(jié)構(gòu)影響及藥物作用靶位的改變等機(jī)制產(chǎn)生耐藥[8]。PAE對(duì)加替沙星敏感性好，很少出現(xiàn)耐藥。而PAE對(duì)亞胺培南等碳青酶烯類(lèi)抗菌藥物耐藥率上升較大，可能與多種抗菌藥物使用產(chǎn)生的選擇性壓力有關(guān)[9]。結(jié)果表明我院呼吸內(nèi)科PAE耐藥狀況總體控制較好，但PAE對(duì)頭孢他啶、亞胺培南和頭孢曲松的敏感性下降，耐藥率上升的結(jié)果表明PAE的耐藥問(wèn)題仍不容忽視，隨著廣譜抗菌藥物的使用，PAE的耐藥可能會(huì)惡化，從而限制臨床用藥。

因此，解決PAE耐藥問(wèn)題可不容緩。首選要加強(qiáng)PAE抗菌譜變化的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，及時(shí)合理選擇抗菌藥物，延緩耐藥性的發(fā)生，并避免多重耐藥的產(chǎn)生。并根據(jù)體位藥敏實(shí)驗(yàn)合理選用抗菌藥物，及時(shí)調(diào)整方案。對(duì)于科室本身，要加強(qiáng)抗菌藥物的使用管理，杜絕抗菌藥物的濫用。

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編輯/申磊