摘要：目的 回顧分析我院827例ADR發(fā)生的基本情況及其特點(diǎn)，為臨床用藥提供合理依據(jù)。方法 對我院2009年1月～2013年8月收集并上報于全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的827例ADR，分別從患者性別、年齡、給藥途徑、涉及的藥物種類等方面分析、統(tǒng)計。結(jié)果 827例ADR報告中，男女比例無明顯差異，女性稍高，男女比例為0. 817：1；靜脈給藥是引發(fā)ADR的主要給藥途徑，占總例數(shù)的94.97%；共涉及207種藥物，抗感染藥物居首位，其中頭孢菌素類占比36.74%最高；臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害為主。結(jié)論 加強(qiáng)臨床抗感染藥物合理使用的管理，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng)；回顧；分析

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新藥層出不窮，由此藥品引發(fā)的不良反應(yīng)問題廣泛受到各界重視。為更好地了解和發(fā)現(xiàn)ADR的發(fā)生分布情況和特點(diǎn)，現(xiàn)對我院2009年1月～2013年8月收集的827例ADR報告進(jìn)行回顧分析，以供臨床醫(yī)師借鑒，盡量減少ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

采用回顧性研究方法，將2009年1月～2013年8月我院上報的827例ADR報告中分別按照患者的性別與年齡、給藥途徑、ADR所涉及的藥物種類、系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)等項目利用Excel電子表進(jìn)行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1性別與年齡分布 827例ADR報告中，男性372例（占44. 98%），女性455例（占55. 02%），男：女=0. 817：1。患者年齡7個月～92歲。見表1。

2.2 給藥途徑引發(fā)ADR的分布 827例ADR報告中，靜脈給藥1189例，占94.97%，口服58例，占4.63%，肌注3例，占0.24%，皮下和直腸給藥均1例，各占0.08%（見表2）。

2. 3 ADR所涉及的藥物 827例ADR報告中，涉及藥物共16大類207個品種，抗微生物藥引發(fā)的ADR例次最高，構(gòu)成比占46.12%。其次為中藥制劑，構(gòu)成比為19.94%?？鼓[瘤藥物居第三，構(gòu)成比為18.67%（見表3）。

2.4 ADR所涉及的抗微生物藥物 抗微生物藥涉及ADR 的藥物種類構(gòu)成比中，前三位分別為頭孢菌素類、其他β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類。頭孢菌素類占比36.74%，β-內(nèi)酰胺類占比21.32%（見表4）。

2. 5 ADR涉及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 827例ADR報告中，涉及ADR例次最多的系統(tǒng)/器官為皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)以各類皮疹、瘙癢為主。其次為消化系統(tǒng)，臨床主要表現(xiàn)為各類胃腸道反應(yīng)（見表5）。

2.6 ADR事件結(jié)果及分級 827例ADR報告涉及的病例，經(jīng)過停藥或?qū)ΠY處理后，均痊愈或好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)死亡病例。其中治愈593例（71.70%），好轉(zhuǎn)234例（28.30%），屬一般ADR662例（80.05%），新的、一般的ADR 134例（16.20%），嚴(yán)重的ADR 31例（3.75%）。

3 討論

3.1性別、年齡與ADR的關(guān)系 發(fā)生ADR的男女比例無明顯差異，女性稍高。ADR可發(fā)生于任何年齡組人群，21～40歲及41～60歲年齡段發(fā)生ADR比例相對較高，這與該年齡段患者的機(jī)體免疫力強(qiáng)，機(jī)體對ADR應(yīng)答能力較強(qiáng)有關(guān)[1]。兒童≤10歲發(fā)生ADR有101例，提示我們兒童也是不良反應(yīng)監(jiān)測重點(diǎn)，對于兒童應(yīng)該嚴(yán)格掌握劑量，注意間隔時間，并且根據(jù)兒童特點(diǎn)，選好給藥途徑[2]。老年人機(jī)體功能衰退，即使用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)，也會認(rèn)為原有疾病所致，故老年人ADR構(gòu)成比不高（見表1）。

3.2 給藥途徑與ADR的關(guān)系 94.97%的ADR報告均為靜脈給藥，與文獻(xiàn)報道相符[1，7]。靜脈給藥后，藥物迅速進(jìn)入血液循環(huán)，無首過效應(yīng)，快速發(fā)揮療效，但由于受注射液的pH值、滲透壓、不溶性微粒等內(nèi)在因素以及藥物配制、濃度、滴速等外在因素影響，最易發(fā)生ADR[2]。因此選用合理的給藥途徑是減少ADR的有效方法之一，按照WHO提倡的盡量減少靜脈給藥[3]。

3.3 ADR與藥物種類的關(guān)系 827例ADR報告中，引起ADR的藥物主要為抗微生物藥（46.12%）、中藥制劑（19.94%）。以及抗腫瘤藥（18.67%）。

3.3.1抗微生物藥物占報告總例次的46.12%。在抗微生物藥物中，頭孢菌素類占36.74%，其他β-內(nèi)酰胺類占21.32%，喹諾酮類占14.56%。由于頭孢類抗生素應(yīng)用廣泛，臨床治療用藥時劑量也越來越大，產(chǎn)品質(zhì)量也有所不同，雜質(zhì)含量各異，這就造成即使同一種類不同批號的藥物、同一種類不同廠家生產(chǎn)出的藥品，也易發(fā)生過敏。其他β-內(nèi)酰胺類藥例如新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等其他非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素。此類抗生素比第一代頭孢菌素更具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用日益廣泛，故引起的ADR也多。喹諾酮類藥物抗菌譜廣，耐受良好，而且該類藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制特別，故與抗生素之間無交叉耐藥性，抗感染也表現(xiàn)出多方面的優(yōu)越性，成為治療各種感染的常用藥物。喹諾酮類藥物近年發(fā)生的不良反應(yīng)報道較多，2011年1月20日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報》第35期通報指出，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2009年的統(tǒng)計結(jié)果，喹諾酮類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，和我院情況相符。皮膚過敏反應(yīng)是喹諾酮類藥物典型的不良反應(yīng)，主要由光敏反應(yīng)產(chǎn)生，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等皮膚癥狀[4]。我院ADR發(fā)生率較高的品種為左氧氟沙星針劑。臨床上要充分認(rèn)識此類藥物不良反應(yīng)及其藥物相互作用，掌握其適用范圍、科學(xué)配伍、合理應(yīng)用，對過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物，嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥[5]。

3.3.2 827例ADR報告中，中藥制劑僅次于抗微生物藥物，占19.94%。目前我在國家食品藥品監(jiān)督管理局通報的2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告中，中藥注射劑成為嚴(yán)重不良反應(yīng)\"重災(zāi)區(qū)\"。因此在使用中應(yīng)重視中藥制劑ADR[6]，一是加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和禁忌癥使用，盡量避免與其他藥品混合配制，并避免快速輸注；二是補(bǔ)充進(jìn)行系統(tǒng)的臨床安全性再評價，淘汰安全性差的、有替代治療方法的品種，并同時要求醫(yī)院慎用中藥注射液進(jìn)行靜脈滴注。

3.3.3抗腫瘤藥物占報告不良反應(yīng)18.67%，居第三。由于受環(huán)境，飲食，生活習(xí)慣、壓力等多方面的影響，癌癥患者日益增多。與其他治療藥物相比，抗腫瘤藥的治療指數(shù)小而毒副作用強(qiáng)。在治療疾病時，要注意患者的個體差異，以基因組學(xué)來指導(dǎo)臨床用藥[2]。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn)分析 我院上報的的827例ADR報告中，ADR涉及最多的系統(tǒng)/器官為皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)以各類皮疹、瘙癢為主（59.89%），其次為消化系統(tǒng)（13.82%）。各種皮疹主要由變態(tài)反應(yīng)引起，①機(jī)體屬于特應(yīng)性體質(zhì)，②人體于抗原二次接觸后引起變態(tài)反應(yīng)[7]。消化系統(tǒng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、呃逆等癥狀，這些容易察覺和發(fā)現(xiàn)，故上報例數(shù)較多。

藥品不良反應(yīng)發(fā)生在臨床相當(dāng)普遍，我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》已于2004年3月15日正式頒布實(shí)施。我院已有專職資深藥師深入臨床，廣泛開展藥物ADR的監(jiān)測，監(jiān)督合理使用抗菌藥物，和臨床醫(yī)師、護(hù)理部門合作盡量避免和減少藥源性疾病的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐國華，李慶，葛紅星.我院169例抗菌藥物不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（8）：122.

[2]李大魁，張石革，張繼春，等2011版國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南藥學(xué)綜合知識與技能[M].236.

[3]謝小菊，246例藥品不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（12）：1634.

[4]郝正華.825份藥物不良反應(yīng)報告原因分析與對策[J].中國藥物與臨床，2011， 11（10）.

[5]《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號。

[6]顧敏，顧慧麗，謝蓓.117例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2008， 8（2）：157.

[7]陳震，張國柱，李明山，等.我院182例藥品不良反應(yīng)分析[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（4）：459.

編輯/王敏