摘要：目的 探討使用頭孢哌酮鈉患者飲酒后出現(xiàn)的不良反應(yīng)與對策，確保醫(yī)療安全。方法 通過對某院2009～2012年因頭孢哌酮鈉致雙硫侖樣反應(yīng)的患者12例，以回顧性調(diào)查的方法對患者臨床個案資料進行分析與統(tǒng)計，同時總結(jié)12例患者出現(xiàn)的癥狀與救治過程中的搶救成功經(jīng)驗。結(jié)果 12例患者發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)出現(xiàn)的時間4min～7d，臨床癥狀要與其他疾病相鑒別，如冠心病合并心肌梗死、急性酒精中中毒、低血糖、頭孢類藥物過敏等。結(jié)論 只有針對不同患者出現(xiàn)的不同癥狀，并對每一位患者的病情加以綜合分析，采取積極的救治方式才能確?；颊甙踩?；同時隨著抗菌藥物大量使用，藥師應(yīng)做好相應(yīng)的藥學服務(wù)。

關(guān)鍵詞：頭孢哌酮鈉；雙硫侖樣反應(yīng)；分析

雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于肝細胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性受到抑制，使乙醛不能氧化為乙酸，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生中毒反應(yīng)，主要表現(xiàn)為面紅、頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊、血壓下降，心率加快，胸悶，呼吸困難，嚴重者可出現(xiàn)呼吸衰竭，心肌梗死，甚至死亡[1]。某些化學結(jié)構(gòu)中含有\(zhòng)"甲硫四氮唑側(cè)鏈\"，抑制了肝細胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

頭孢哌酮鈉（達諾欣）是第3代頭孢菌素，是一種廣譜抗生素，療效確定，不良反應(yīng)少，廣泛用于臨床，該藥含有甲硫四氮唑側(cè)鏈這一化學結(jié)構(gòu)，應(yīng)用此藥后飲酒或接觸酒精制劑容易引起雙硫侖樣反應(yīng)[2]。209年5月～2012年11月某院患者（其中10例為住院患者、2例為門診患者）應(yīng)用頭孢哌酮鈉后飲酒導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)患者（戒酒硫樣反應(yīng)）12例，其中3例誘發(fā)急性冠狀動脈供血不足表現(xiàn)。

1 資料來源

患者均為男性，年齡45～62歲，10例為住院患者（其中6例因發(fā)熱合并肺部感染、3例患急性膽囊炎，1例患急性胃腸炎）、2例為門診患者；10例住院患者住院期間靜脈滴注頭孢哌酮鈉3～5.0g，1次/d，用藥時間5～10d。其中3例于輸液4d時飲白酒、1例于輸液3d后飲啤酒、5例于停藥后3d飲白酒、1例于停藥后5d飲白酒，飲白酒量平均在30～80ml，啤酒量為250ml；2例門診患者均于靜脈滴注頭孢哌酮鈉2d后飲白酒，1例飲酒量為40ml，另1例飲酒量為60ml 。

2 臨床表現(xiàn)

以上12例患者均于酒后40min左右出現(xiàn)不同程度反應(yīng)，其中5例患者出現(xiàn)面色潮紅，似醉酒狀，伴心慌、氣短、胸悶、呼吸困難、多汗等不適；4例患者出現(xiàn)頭痛、頭昏，視覺模糊及幻覺；3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，伴有心前區(qū)疼痛及瀕死感，脈搏130/min左右， 呼吸30/min左右，血壓130/70mmHg左右，急性病容，心電圖除竇性心動過速外，其中1例ST段Ⅱ、Ⅲ、aVF下降0.3mV，T波例置；1例ST段V 1～5下降0.3mV，1例ST段V1～3抬高0.4mV，與T波形成單向曲線，心肌酶及心肌酶的同功酶、肌鈣蛋白化驗基本正常。

3 治療結(jié)果

輕癥患者補液，液體中加用維生素C、維生素B6、地塞米松等支持與對癥治療；重癥患者采取平臥位頭偏向一側(cè)，給予氧氣吸入，保持呼吸道通暢，開放靜脈通道，地塞米松5～10mg靜推，口服氨酰心胺或倍他樂克，心前區(qū)疼痛心電圖有ST-T改變者靜滴硝酸甘油10～20μg/min，靜推罌粟堿或肌注杜冷丁，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，嚴密觀察生命體征，保護心腎功能。12例患者病情均得到有效控制，無不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討論

4.1頭孢哌酮鈉是通過抑制細菌細胞壁的合成，達到殺菌作用，對臨床常見的細菌均有良好的殺菌作用。而且能抗拒多種β-內(nèi)酰酶的降解。臨床實踐此藥抗菌譜廣，療效肯定，但患者在用藥期間飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員與患者的注意。頭孢類抗生素與乙醇發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，近年來常有報道，但伴有心前區(qū)疼痛、心電圖ST-T改變的報道較少。故在臨床實際中應(yīng)提高警惕，接診醫(yī)生在詢問病史時應(yīng)詳細了解患者近期用藥情況與飲食狀況，以鑒別排除其他疾病診斷，從而贏得最佳治療搶救時機。

4.2據(jù)有關(guān)文獻報道 頭孢菌素的雙硫侖樣的副作用進行研究，從血中乙醛濃度增高的頭孢菌素看它們的化學結(jié)構(gòu)中都含有1-甲基-1（H）-四唑-5硫甲基，這些結(jié)構(gòu)被認為是產(chǎn)生雙硫侖作用的重要因素。當患者應(yīng)用頭孢哌酮鈉后飲酒，可抑制肝臟的乙醛脫氫酶，使乙醇的中間代謝產(chǎn)物-乙醛代謝受阻，血中乙醛濃度升高而出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，如胸悶、氣短、心率加快、血壓下降、多汗、失眠、頭痛、惡心、眼花、恍惚等。本文3例出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變是由于四唑甲基因子的作用引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加；心率加快使心臟舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓減低，導(dǎo)致灌流量減少所致。

4.3由于抗菌藥物的廣泛使用，我們醫(yī)務(wù)人員在使用頭孢類抗菌藥物時，應(yīng)向患者及家屬交待有關(guān)注意事項，門診患者藥師要向患者提供藥學服務(wù)，詳細向患者交待注意事項，特別有的患者帶藥到另外診所注射時，更要向患者交待清楚，以確保醫(yī)療安全；對于住院患者醫(yī)務(wù)人員要做好健康教育，要講解使用此類藥物飲酒后帶來的不良后果，并告知患者及其家屬在應(yīng)用頭孢類抗生素時或停藥后5～7d內(nèi)（根據(jù)達穩(wěn)態(tài)血藥濃度監(jiān)測）避免飲酒或應(yīng)用含有乙醇的中西藥、補品、飲料等；藥師應(yīng)經(jīng)常下臨床做好藥學監(jiān)護，參與臨床查房與病案討論，指導(dǎo)臨床合理用藥，嚴防頭孢類抗生素與乙醇導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)的出現(xiàn)，以減少患者的痛苦，增加患者用藥安全感；同時建議頭孢說明書上標注禁飲酒，臨床科室可將有關(guān)雙硫侖樣反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容制作成宣傳版面，懸掛明顯位置，以便患者及家屬了解此方面知識，確保臨床用藥安全[3]。

4.4患者發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)時，大多數(shù)因情緒緊張而影響治療，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意加強心理護理，根據(jù)不同患者實際情況加強心理干預(yù)，一方面醫(yī)生詢問患者病史時要耐心細致，態(tài)度要和藹，解釋工作要熱情，處理程序要快而不亂；護士要多安慰、關(guān)心患者，搶救速度忙而不慌，以消除患者緊張情緒；藥師在此過程中應(yīng)加強藥學監(jiān)測服務(wù)，參與全程指導(dǎo)，收集相關(guān)資料，加強與醫(yī)生、患者的溝通，最終使患者及時得到治療。

4.5提高醫(yī)護人員認識，預(yù)防雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻：

[1]廉迎冬.雙硫侖樣反應(yīng)16例[J].臨床醫(yī)學，2010，30（3）：64-66.

[2]李海鳳，高書萍，王雪珍.使用頭孢哌酮鈉后飲酒引起雙硫侖樣反應(yīng)的臨床觀察及護理[J].河北醫(yī)藥，2014，1（36）：145.

[3]吳美麗，吳泉英.1500例致雙硫侖反應(yīng)的統(tǒng)計與分析[J].海峽藥學，2009，2：127-128.

編輯/王敏