人類主要組織相容性復(fù)合體HLA（Human major histocompatibility complex or Human leucocyte antigen）復(fù)合體，是位于人類第6號(hào)染色體短臂上的一組緊密連鎖的基因群，是迄今發(fā)現(xiàn)最具有多態(tài)性的基因群。其全部基因的測序發(fā)表于1999年10月的Nature雜志[1]。共顯性等位基因遺傳，是構(gòu)成HLA基因復(fù)合體高度多態(tài)性的主要遺傳特點(diǎn)。HLA基因產(chǎn)物與免疫應(yīng)答，免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)，研究HLA系統(tǒng)是-門新興的、正在迅速發(fā)展的學(xué)科，它在器官移植、疾病的關(guān)聯(lián)、法醫(yī)學(xué)、人類學(xué)等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。本文旨在對近年來有關(guān)HLA與免疫系統(tǒng)性疾病關(guān)聯(lián)性的研究進(jìn)展做一綜述。

疾病關(guān)聯(lián)基因被分為易感或抵抗基因，分析HLA與疾病相關(guān)性不僅有助于了解遺傳因素在發(fā)病中的作用，而且對于診斷、預(yù)防和預(yù)后判斷都有重要意義。近年來，隨著免疫系統(tǒng)性疾病的日益增多，對疾病發(fā)病過程中遺傳易感因素的作用已得到人們的廣泛重視，HLA與免疫系統(tǒng)性疾病的關(guān)系也日益成為研究的熱點(diǎn)。

1 HLA與AIDS

艾滋?。ㄈ祟惈@得性免疫缺陷綜合征，AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的一種繼發(fā)性免疫缺陷病。HLA在HIV抗原識(shí)別，淋巴細(xì)胞毒效應(yīng)和AIDS自身免疫中起著非常重要的作用。文獻(xiàn)報(bào)道 HIV 的感染能導(dǎo)致 T淋巴細(xì)胞上 CD38 和 HLA-DR 分子的表達(dá)比例顯著增高， HIV 感染者 CD38 在 CD+8 T細(xì)胞上的表達(dá)顯著升高，提示預(yù)后不良。HIV與機(jī)體的作用是一個(gè)復(fù)雜的過程，HLA 的多態(tài)性決定了HIV感染后的不同發(fā)展過程。認(rèn)清HLA的多態(tài)性與HIV 感染后不同發(fā)展進(jìn)程的關(guān)系，有助于改善人群中HIV感染情況下及對HIV感染者在HIV感染早期采取有效的治療措施，延長感染者的生命。

2 強(qiáng)直性脊柱炎

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種多發(fā)于青壯年男性（男女比例約3：1）并以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的原因不明的自身免疫性疾病。HLA-B27與AS 的相關(guān)性是迄今為止已知的HLA與疾病的關(guān)聯(lián)中最強(qiáng)的和最典型的，其相對危險(xiǎn)度達(dá)87.4%。家系分析提示在HLA-B27陽性的AS患者一級親屬中，診斷 AS 的重要輔助手段。HLA-B27陽性者占31.3%，并且這些親屬患AS 的危險(xiǎn)性高出正常家庭對照組的10.8倍 。目前己在AS患者中檢測到B2701、B2702、B2703、B2704、B2705、B2707和B2710亞型，其中亞洲人AS 患者與B2705、B2704、B2707關(guān)聯(lián)，白種人AS 患者與B2705、B2702相關(guān)。由此可見，HLA-B27與AS有一定的相關(guān)性。

3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種與遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌和自身免疫系統(tǒng)紊亂等多種因素有關(guān)的自身免疫性疾病。近年來的研究表明，遺傳因素在SLE的發(fā)病中起決定性作用。HLA是迄今發(fā)現(xiàn)的最具多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)，與SLE有關(guān)的主要是HlA-Ⅱ類基因，HLA-Ⅱ類基因座在HLA-D區(qū)，包括HLA-DQ、DR、DP 3個(gè)亞區(qū)，已知HLA-DQ的多態(tài)性與SLE自身抗體的產(chǎn)生關(guān)系最密切。SLE自身抗體產(chǎn)生的前提是淋巴細(xì)胞活化，且具有HLA-DR限制性。體外實(shí)驗(yàn)表明，HLA-DR限制性T細(xì)胞克?。?6G11）與HLA-DR匹配的正常人B細(xì)胞培養(yǎng)后，可以產(chǎn)生大的IgM 類抗DNA自身抗體，而與活動(dòng)期SLE患者HLA-DR相匹配的B細(xì)胞可以自發(fā)地產(chǎn)生大量的在SLE發(fā)病中起重要致病作用的IgG類抗DNA 自身抗體，而非活動(dòng)期SLE患者的B細(xì)胞則產(chǎn)生少量的此類抗體。研究發(fā)現(xiàn)，SLE的CD4+/CD8+ 比值降低，并且與CD8+ T細(xì)胞（非CD4 T細(xì)胞）上HLA-DR的表達(dá)顯著相關(guān)，是反映治療效果很好指標(biāo)。

4 自身免疫性糖尿病

糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，據(jù)初步估計(jì)，我國現(xiàn)有近3000萬糖尿病患者。目前已明確其主要的疾病易感基因位于人類組織相容性復(fù)合體的第Ⅱ類基因區(qū)中，DM1的發(fā)病和MHC的產(chǎn)物-人類白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）有關(guān)，HLA提供了DM1約50%的遺傳易感性，是DM1的主要易感性位點(diǎn)。近來有關(guān)HLA與1型糖尿病的研究熱點(diǎn)主要集中在DQ上，最新發(fā)現(xiàn)DQ 鏈變異體與1型糖尿病關(guān)系更密切，DQ-57非天門冬氨酸和DQ-52精氨酸可明顯增強(qiáng)1型糖尿病的易感性。HLA-DR基因家族包括1個(gè)DRA 和2～5個(gè)DRB基因座，其中DRB1、DRB3、DRB4和DRB5為功能基因，不同個(gè)體所攜帶的DRB基因座數(shù)目有差異。DR與DM1的易感性密切相關(guān)，但DR/DQ 基因型雜合危險(xiǎn)性更高[2]。糖尿病是一種異質(zhì)性的多基因遺傳病，由于HLA 的多基因性及多態(tài)性，HLA 與糖尿病的相關(guān)性因種族不同而異。

綜述，HLA與疾病的相關(guān)性研究已經(jīng)加深了人們對疾病遺傳易感性的認(rèn)識(shí)，一些威脅人類生命的自身免疫性疾病如AIDS，SLE等也已經(jīng)從HLA相關(guān)性研究方面取得進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]The MHC Sequencing Consortium：Complete sequence and the gene map of a human major histocompatibility comple[J].Nature，1999，401（6756）：921-923.

[2]Shang H， Zhang Z， Jiang Y， et al. Activation and coreceptor expression of T lymphocytes in HIV/ AIDS patients of China[J].Clin Immunol， 2005， 25（ 1） ： 68- 72.編輯/王敏