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        中西醫(yī)結(jié)合治療白血病

        2014-04-29 00:00:00王倩周瓊袁鈺李凱王子如詹瑧湯琳
        醫(yī)學(xué)信息 2014年23期

        摘要:近年來(lái)中醫(yī)在治療白血病方面的思路已越來(lái)越清晰,并且受到國(guó)內(nèi)外專家的認(rèn)可,我們將通過(guò)參考近年來(lái)的各類相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)中西醫(yī)治療的主要思路,了解中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)點(diǎn)和不足,揚(yáng)長(zhǎng)避短,為日后治愈白血病而努力。

        關(guān)鍵詞:白血病;中西醫(yī)結(jié)合;西醫(yī);中醫(yī);砷劑

        1西醫(yī)治療

        白血病是起源于人類造血系統(tǒng)的惡性腫瘤[1]。近年來(lái)由于技術(shù)的不斷發(fā)展,條件的不斷改善,不斷有治療白血病的新藥物被發(fā)現(xiàn),新的治療方法也層出不窮,而現(xiàn)在的西醫(yī)治療主要可分為3個(gè)方面:化學(xué)治療[2]、誘導(dǎo)分化[3]和生物治療[4]、基因治療[5]和骨髓移植[6]。

        1.1化學(xué)治療 化學(xué)治療起源于1948年,因?yàn)榘奔奏┮髦委煱籽〉某晒?,開(kāi)辟了化療治療白血病的途徑[7]。通過(guò)大量臨床研究實(shí)踐發(fā)現(xiàn)使用大劑量甲氨蝶呤后,對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病[8]的治療有一定的效果。同時(shí),治療成人初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病可以應(yīng)用含去甲氧基柔紅霉素的化療方案[9]。目前,對(duì)于復(fù)發(fā)急性白血病[10]的治療,主要以泊苷和阿糖胞苷化療藥物為基礎(chǔ)。方案則是根據(jù)單一藥物化療時(shí)的明顯不足而設(shè)計(jì)的,在提高療效的同時(shí)也帶來(lái)了許多不可避免的問(wèn)題,并且隨著化療次數(shù)的增加,白血病患者會(huì)出現(xiàn)耐藥性這一缺點(diǎn)也是顯而易見(jiàn)的。

        1.2誘導(dǎo)分化和生物治療 在誘導(dǎo)分化方面,隨著科技的不斷發(fā)展,新產(chǎn)品也是層出不窮,目前占主導(dǎo)地位的主要有內(nèi)容:①IFN及其誘生劑;②胸腺提取物(如胸腺素);③淋巴因子及細(xì)胞因子,如TNF、IL、csF等;④腫瘤單克隆抗體及其偶聯(lián)物;⑤腫瘤相關(guān)抗原,腫瘤疫苗;⑥免疫活性細(xì)胞,包括NK細(xì)胞,TIL,LAK細(xì)胞等;⑦其他免疫增強(qiáng)劑,如BCG,LPS等。他們抑制、消除腫瘤的方法可以從兩個(gè)方面體現(xiàn):①誘導(dǎo)宿主的抗腫瘤能力,②自身可直接使腫瘤細(xì)胞滅亡。此外,有臨床實(shí)踐證明,針對(duì)急性白血病化療后的血小板減少癥[11]我們可以用白細(xì)胞介素-11(IL-11)來(lái)治療;在老年AML患者的誘導(dǎo)治療中蒽環(huán)類藥物也起著重要的作用[10]。另外,IL-2、TNF不僅能增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力,而且還有不同程度的促進(jìn)白血病細(xì)胞增殖的能力,如今已發(fā)現(xiàn)IL-2、TNF體外均能促進(jìn)B系白血病細(xì)胞的增殖,更有骨髓瘤細(xì)胞的自/旁分泌生長(zhǎng)因子-IL-6。而近來(lái),Bosulif(博舒替尼)被提出作為一種雙Src和ABL激酶抑制劑在臨床上用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病(Chronic myelocytic leukemia,CML)有較大的前景[12]。我們相信,隨著科技的發(fā)展,人類文化的不斷進(jìn)步,會(huì)有越來(lái)越多的,更加新穎的技術(shù)手段來(lái)對(duì)付白血病這個(gè)大難題,我們要對(duì)未來(lái)充滿信心。

        1.3基因治療和骨髓移植 目前科研和臨床主要有以下幾種方式來(lái)針對(duì)白血病的基因治療:①通過(guò)反義核酸與癌基因的嚴(yán)格配對(duì)結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)或封閉某個(gè)癌基因的表達(dá);②把抑癌基因?qū)霅鹤兗?xì)胞的基因替換手段;③直接將增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的淋巴因子基因?qū)朊庖咝?yīng)細(xì)胞,刺激其抗腫瘤活性;④向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入\"自殺基因\";⑤向正常的造血干細(xì)胞導(dǎo)入耐藥基因,此方法可保護(hù)骨髓免受聯(lián)合化療的損傷,從而可大大提高化療強(qiáng)度。美國(guó)有學(xué)者發(fā)現(xiàn),利用基因改造技術(shù)使患者的T細(xì)胞表達(dá)嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor,CAR)后,這種經(jīng)過(guò)基因修飾的T細(xì)胞(CAR T細(xì)胞)可以靶向治療慢性淋巴細(xì)胞白血病[13]。骨髓移植是通過(guò)化療、放療等方法殺滅患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞,然后將供體正常骨髓中造血干細(xì)胞移植至患者體內(nèi),以替代異常造血干細(xì)胞,從而恢復(fù)其正常造血和免疫功能,這也是一種治\"本\"的方法。雖然骨髓移植在治療白血病方面有過(guò)較大的成功,但是供體來(lái)源、移植反應(yīng)和移植后復(fù)發(fā)等諸多問(wèn)題也成了限制了其發(fā)展主要因素。

        由此看來(lái),在西醫(yī)方面,目前臨床上治療白血病,主要采取化療的手段,但是這種手段總不可能完全殺傷白血病細(xì)胞,而殘留部分總是疾病復(fù)發(fā)的根源。而要想把殘留的白血病細(xì)胞都消滅掉,就必須調(diào)動(dòng)人體自身免疫力。但當(dāng)患者體質(zhì)較差或出現(xiàn)白血病細(xì)胞耐藥時(shí),就不能急于化療;由此看來(lái),化療在治療白血病方面還是存在許多缺陷的。因此,我們提倡中西醫(yī)結(jié)合治療,讓西藥幫助中藥,中藥幫助西藥,來(lái)提高療效,爭(zhēng)取早日突破這一難關(guān)。

        2中醫(yī)治療

        2.1中醫(yī)的優(yōu)勢(shì) 中醫(yī)有很強(qiáng)的整體觀念。中醫(yī)在治療疾病時(shí),往往能從患者全身的特點(diǎn)加以考慮,而不只是局限在癌癥病灶本身。中醫(yī)重在扶正祛邪,能糾正機(jī)體的某些失調(diào),去除腫瘤的復(fù)發(fā)因素,減少轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì);其次,中藥在治療疾病的同時(shí)不會(huì)對(duì)健康細(xì)胞產(chǎn)生太大的影響,一般不會(huì)因治療本身的原因?qū)ι眢w產(chǎn)生新的破壞,在癌癥好轉(zhuǎn)的同時(shí),體力也會(huì)逐漸得到恢復(fù),逐步增強(qiáng)免疫力。

        2.2目前,中醫(yī)對(duì)微小殘留白血病[14]的認(rèn)識(shí)比較深刻,并且對(duì)此也有一定的治療基礎(chǔ)。

        2.2.1含砷制劑的使用 目前,以治病求本為治療總則,解毒活血、以毒攻毒、扶正祛邪、補(bǔ)腎健脾、調(diào)和陰陽(yáng)等治法在臨床治療血液系統(tǒng)疑難疾病取得了很好的療效,顯示出良好的應(yīng)用前景。

        在我國(guó),采用中藥療法也取得了一定的成效,其中最具代表性的是陳竺院士[15]領(lǐng)導(dǎo)的系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)出來(lái)的中藥復(fù)方青黛片治療白血病的多成分、多靶點(diǎn)作用機(jī)制,并將中藥方劑\"君、臣、佐、使\"的配伍原則用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法闡釋得淋漓盡致[16],研究結(jié)果表明,運(yùn)用復(fù)方青黛片這一類含砷藥物在治療白血病時(shí),也頗有成效。

        含砷中藥(例如:砒霜及雄黃)治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)的療效已得到國(guó)際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可,砷劑的應(yīng)用使APL不再可怕,且已從細(xì)胞和分子生物學(xué)的角度闡明了其作用機(jī)制。此外,青黃散治療其他類型的急性非淋巴細(xì)胞白血病,包括急性單核及粒單細(xì)胞白血?。ˋML-M4/M5),亞急性粒細(xì)胞性白血病(AML-M2b),慢性粒單核細(xì)胞白血病,MDS轉(zhuǎn)化的急性白血病等,也取得了一定的療效[17]。而近來(lái),由陳竺院士領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)團(tuán)隊(duì),利用冬凌草甲素(Oridonin)靶向治療伴有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的急性髓系白血?。ˋcute myeloid leukemia,AML),也獲得了重要進(jìn)展[18]。

        2.2.2含砷中藥治療的不足 因?yàn)樯榛衔锞哂性瓭{毒作用,所以長(zhǎng)期服用含砷的中藥制劑或一次服用大量含砷中藥,可能會(huì)發(fā)生砷中毒,抑制酶的活性,嚴(yán)重干擾組織代謝,麻痹毛細(xì)血管,最終引起心肝腎和腸充血,造成肝小葉中心壞死,上皮細(xì)胞壞死毛細(xì)血管擴(kuò)張等中毒現(xiàn)象[19]。

        3中西醫(yī)結(jié)合

        在西醫(yī)精確而又常用的治療方案下,白血病的防治在一定的程度上得到了很好地控制,但是不分?jǐn)澄业幕熞彩莻€(gè)折磨人的過(guò)程,如果能配合上中醫(yī)的診斷思維和中藥調(diào)理,既可避免西藥耐藥性及毒副作用等問(wèn)題,同時(shí)又能緩解病情,減少患者痛苦,改善醫(yī)療環(huán)境。白血病的治療也會(huì)在不久的將來(lái)更上一層臺(tái)階。

        有研究證明中醫(yī)的辨證施治在白血病患者骨髓移植后控制并發(fā)癥方面起到了很大的作用,針對(duì)其產(chǎn)生的一系列放化療產(chǎn)生的副反應(yīng)也有很大的療 效[20],如果能在化療后期配合中藥積極扶正治療的話,就可以增強(qiáng)人體的免疫機(jī)制,促進(jìn)人體的恢復(fù),鞏固化療效果,同時(shí)也可延長(zhǎng)下一次的化療周期。

        近年來(lái),我國(guó)采取中西醫(yī)結(jié)合方法在治療白血病方面取得了一定的成就,其中,像對(duì)小兒急淋,急非淋等疾病的治療也取得了相當(dāng)?shù)某晒?,大部分患者可以獲得治愈,其他類型白血病緩解率也達(dá)到80%以上。對(duì)于有些慢性白血病單純利用中藥治療即可完全緩解,并能預(yù)防急變;對(duì)于早期的慢性白血病,口服一些解毒系列湯劑就可達(dá)到一定的療效;白細(xì)胞較高者,可以適當(dāng)配合化療。經(jīng)過(guò)大量病例觀察,中西醫(yī)結(jié)合治療白血病有以下兩個(gè)特點(diǎn):①中藥配合化療,增加化療敏感性;對(duì)抗化療產(chǎn)生的副作用,減輕患者痛苦,并且可以保護(hù)正常造血功能骨髓的恢復(fù),防止化療藥物引起嚴(yán)重的骨髓抑制;②中藥可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡,同時(shí)中藥配合治療還可以使白血病細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化,從而使白血病的治療達(dá)到一個(gè)很好的療效。

        4討論

        從白血病治療方法的發(fā)展過(guò)程來(lái)看,將其過(guò)去和今天所取得的成就完全歸屬于客觀物質(zhì)條件的發(fā)展是十分片面的。其每一成果的獲得,都和思維方式以及醫(yī)學(xué)觀念的更新和發(fā)展密不可分。從\"不治\"到\"能治\"到\"徹底治愈\",從片面追求殺傷白血病細(xì)胞到誘導(dǎo)分化使其逆轉(zhuǎn),從治\"標(biāo)\"到治\"本\",無(wú)不滲透著辯證法的思想。新的時(shí)代人類終將戰(zhàn)勝腫瘤性疾病,這也已經(jīng)成為人們的共識(shí)。其中白血病的治療可能成為無(wú)可辯駁的突破口,分子生物學(xué)的飛速發(fā)展已經(jīng)使人們看到了曙光。然而,西醫(yī)治療的局限依然存在,因此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急切地需要注入傳統(tǒng)中醫(yī)的力量來(lái)共同解決白血病的防治問(wèn)題。

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        編輯/肖慧

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