摘要：近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展及基于基因調(diào)控水平的研究，使得我們對PDGF/PDGFR在發(fā)育中的作用了解更加深入。本文在現(xiàn)有國內(nèi)外研究資料的基礎(chǔ)上，對PDGF/PDGFR在發(fā)育方面的作用進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：PDGF ；受體； 發(fā)育

血小板衍生化生長因子（Platelet-derived growth factor ，PDGF）是由血小板釋放的，具有強大的促進(jìn)細(xì)胞分裂活性并參與細(xì)胞的增殖、遷移、生存及凋亡過程[1-2]。

1 PDGF/PDGFR在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的作用

在哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central nervous system，CNS）中，少突膠質(zhì)細(xì)胞位于神經(jīng)突觸周圍，主要形成CNS的髓鞘并營養(yǎng)和保護(hù)軸突。這種少突膠質(zhì)細(xì)胞由表達(dá)有PDGFR-a的祖細(xì)胞O2A分化而來，它在小鼠胚胎發(fā)育的第12.5 d就開始出現(xiàn)在神經(jīng)上皮的室周區(qū)，并在第12.5～15.5 d增殖、遷移并參與形成神經(jīng)管及脊髓[3]。研究顯示在PDGF-A缺失和PDGFR-a突變的小鼠胚胎中，O2A的增殖明顯受到抑制[4]。此外，轉(zhuǎn)基因過表達(dá)PDGF-A的脊髓神經(jīng)元能夠在胚胎發(fā)育的第13～17 d劑量依賴性的促進(jìn)O2A的增殖[3-4]。同樣，在PDGFRA突變的小鼠中，O2A的遷移也受到抑制。以上研究說明在PDGF信號缺失的情況下少突膠質(zhì)細(xì)胞及其前體細(xì)胞的增殖和遷移受阻。PDGFR-a參與了動物CNS發(fā)育，而出生后PDGF-B及PDGFR-β亦能夠參與神經(jīng)元生長，但其具體作用機制有待進(jìn)一步研究。

2 PDGF/PDGFR在血管發(fā)育中的作用

血管發(fā)育中主要有兩種細(xì)胞的參與，一種是血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs），另一種是周細(xì)胞。實驗表明，血管的發(fā)育需要PDGF-B/ PDGFR-β的參與。如，PDGF-B和PDGFR-β基因敲除的小鼠在圍產(chǎn)期就會因過度出血、血管減少及血管形成不完全而死亡；在小鼠胚胎中， PDGF-B能夠促進(jìn)表達(dá)有PDGFR-β的VSMCs及周細(xì)胞的增殖和遷移并形成新的血管內(nèi)皮芽生；體外實驗中，PDGF-AA，BB，CC均可以直接誘導(dǎo)血管的芽生及血管內(nèi)皮的形成，但PDGF的這種作用在體內(nèi)還未進(jìn)行驗證。盡管數(shù)據(jù)顯示VSMCs及周細(xì)胞的增殖和遷移需要PDGFR-β，但通過對基因敲除的胚胎進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：PDGF-B/ PDGFR-β信號受阻后對某些VSMCs并沒有影響。

3 PDGF/VEGF信號對胚胎造血細(xì)胞的作用

通過對果蠅胚胎造血細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，其遷移需要有PDGF/VEGF受體（PVR）信號的參與，并且這種胚胎造血細(xì)胞是果蠅血細(xì)胞的前體。對脊椎動物的研究顯示，PDGFB/ PDGFRB敲除的小鼠胚胎因造血細(xì)胞的遷移受阻而表現(xiàn)出一定的造血缺陷，但肝移植實驗證明：PDGF-B/PDGFR-β信號在胚胎造血干細(xì)胞遷移和分化中并不是必需的。

4 PDGF/PDGFR對神經(jīng)嵴的作用

小鼠神經(jīng)嵴細(xì)胞的發(fā)育需要有PDGFR-a的參與。若其神經(jīng)嵴細(xì)胞中PDGFR-a缺失會導(dǎo)致上顎的形成受阻、鼻面分離、骨骼和軟骨發(fā)育缺陷及胸腺變小?；蛩綔p少PDGFR-a的表達(dá)及條件性的減少神經(jīng)嵴細(xì)胞中PDGFR-a表達(dá)的胚胎會表現(xiàn)出嚴(yán)重的心臟發(fā)育缺陷。

5 PDGF/PDGFR在器官發(fā)育過程中的作用

早期，PDGF促進(jìn)間質(zhì)的生成：胚胎早期睪丸、腎、腸、皮膚及肺的發(fā)育需要PDGFR信號介導(dǎo)的間質(zhì)生成的參與。早期器官發(fā)育結(jié)束后，PDGF對表達(dá)有PDGFR的細(xì)胞發(fā)揮促遷移和分化的作用，這提示在后期PDGFR對器官的形態(tài)形成具有誘導(dǎo)或支持作用。

通過對PDGFR-a缺失的小鼠胚胎表型分析發(fā)現(xiàn)：在體節(jié)和骨骼發(fā)育過程中，PDGF也同樣發(fā)揮著重要的作用。PDGFR-a缺失的小鼠胚胎其體節(jié)比野生型小鼠的體節(jié)小。此外，實驗數(shù)據(jù)顯示：PDGF在骨骼的生長中能夠誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化。PDGF-AA及-BB是促軟骨生成的物質(zhì)，它能促進(jìn)軟骨細(xì)胞分化但和其增殖無關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Joe Eun Son， Hyein Jeong， Heejoo Kim， et al. Pelargonidin attenuates PDGF-BB-induced aortic smooth muscle cell proliferation and migration by direct inhibition of focal adhesion kinase[J].Biochemical Pharmacology， 2014， 89（2）： 236-245.

[2] Marius Vantler， Bijoy Chandapillai Karikkineth， Hiroshi Naito， et al. PDGF-BB protects cardiomyocytes from apoptosis and improves contractile function of engineered heart tissue[J]. Journal of Molecular and Cellular Cardiology ， 2010，48（6）： 1316-1323.

[3] S. Mitew， C.M. Hay， H. Peckham， et al. Mechanisms regulating the development of oligodendrocytes and central nervous system myelin[J]. Neuroscience， 2013.

[4] T.Ogata， T.Ueno， S.Hoshikawa， et al. Hes1 functions downstream of growth factors to maintain oligodendrocyte lineage cells in the early progenitor stage[J]. Neuroscience， 2011，176（10）：132-141.編輯/張燕