摘要：目的 分析小劑量來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法 選取我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者90例，隨機(jī)分為45例治療組合45例參照組，參照組單純采用甲氨蝶呤治療，治療組采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療，治療6個月，比較兩組效果。結(jié)果 經(jīng)治療后，兩組均無不良反應(yīng)。與治療前對比，治療組與參照組關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重病例明顯減少，治療組血沉和C反應(yīng)蛋白比參照組低（P<0.05），其總有效率（97.78%）相對于參照組（93.33%）較高，差異顯著（P<0.05）有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 小劑量來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，使患者臨床病狀得到良好的改善，具有臨床推廣意義。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；小劑量；來氟米特；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病緩慢，為雙側(cè)對稱性關(guān)節(jié)受累，表現(xiàn)為疼痛、僵硬、腫脹等，患病關(guān)節(jié)及其周圍組織呈現(xiàn)進(jìn)行性破壞，并致使受損關(guān)節(jié)發(fā)生功能障礙，屬于自身免疫性疾病，至今醫(yī)學(xué)上對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因尚未明確[1]。本文通過聯(lián)合來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療我院2012年8月～2013年8月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，分析其臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年8月～2013年8月收治的90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)）隨機(jī)分治療組（45例）和參照組（45例）實施治療，兩組的患者均無嚴(yán)重的肝、腎和血液系統(tǒng)疾病，其中50例男性，40例女性，年齡范圍在25～68歲，平均年齡為（40.5±2.5）歲，均治療6個月。兩組患者性別、年齡和病程均無明顯差異，具有一定的可比性。

1.2方法 給予參照組患者口服甲氨蝶呤10mg/w，2次/d口服0.1g/次羥基氯喹。治療組患者1次/w性服用7.5mg～10mg，每日口服20mg/次來氟米特（一般服用3～6w起效，服用12w達(dá)到穩(wěn)定有效濃度時，可將藥量減至每日10mg/次。），兩組患者均在次日開始2次/d口服0.1g/次羥基氯喹，并服用10mg葉酸（具有拮抗甲氨蝶呤的不良反應(yīng)作用），各進(jìn)行6個月治療。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：晨僵持續(xù)5min內(nèi)，0～1個關(guān)節(jié)腫脹，0～1個關(guān)節(jié)壓痛；有效：5～10min持續(xù)晨僵，1～4個關(guān)節(jié)壓痛，1～2個關(guān)節(jié)腫脹；無效：晨僵持續(xù)30min或超過30min，6個或6個以上關(guān)節(jié)壓痛，3個或3個以上關(guān)節(jié)腫脹。

1.4觀察標(biāo)準(zhǔn) 對比觀察兩組前后血沉（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）的變化與同時攝雙手X線正位片，共分四期，影像學(xué)關(guān)節(jié)損害較輕為I、II期，關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重為III、IV期。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用χ2檢驗計數(shù)資料，采用t檢驗計量資料，差異顯著（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義[2]。

2 結(jié)果

2.1療效對比 經(jīng)6個月的治療，兩組患者均無不良反應(yīng)。兩組患者關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重病例明顯減少，治療組由31例減至18例，參照組由35例減至23例。治療組的總有效率（97.78%）比參照組（93.33%）高，差異顯著（P<0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 ESR和CRP變化對比 兩組患者在治療前ESR（血沉）和CRP（C反應(yīng)蛋白）無明顯差異，經(jīng)6個月治療，治療組ESR和CRP分別為（30.59±12.01）mm/h，（37.03±11.01）μg/ml， 參照組ESR和CRP分別為（38.15±13.11）mm/h， （42.33±12.16）μg/ml， 治療組明顯低于參照組（P<0.05）， 差異明顯。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為一種慢性的綜合征，表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)的非特異性炎癥，血管炎病變累及全身各個器官，故又稱為類風(fēng)濕病。該病未經(jīng)治療或者系統(tǒng)治療者可使致殘，并且致殘率高達(dá)50%。

來氟米特[3]屬于新型抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效慢性藥物，來氟米特具有抗增生活生的異餓噁唑類免抑制劑，其作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，達(dá)到影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成的效果。此外，來氟米特具有抗炎作用，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)性治療藥物，相對于其他治療抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，來氟米特是相對毒素較低的免疫抑制劑。

甲氨喋呤[4]（又稱氨甲蝶呤、甲氨蝶呤、氨甲喋呤），是抗代謝療法藥物，或預(yù)防移植體對宿主反應(yīng)（排斥）之藥物，能夠壓抑骨髓活動及引致肝炎，是目前最重要的控制性抗風(fēng)濕藥物之一，具有免疫抑制與抗炎的作用，能降低血沉和改善骨侵蝕。據(jù)醫(yī)學(xué)臨床資料顯示[5]，甲氨蝶呤可以抑制細(xì)胞內(nèi)多巴胺合成，促進(jìn)腺苷釋放，進(jìn)而抑制白細(xì)胞的趨向性，達(dá)到直接抗炎的效果，阻止關(guān)節(jié)破壞，采用甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效好，是目前廣泛用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

綜上所述，采用小劑量來氟米特聯(lián)合甲氨喋吟治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果顯著，安全性高，少劑量的藥物符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則，且提高治療順應(yīng)性，具有臨床推廣意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]石顏君，徐黎明.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶吟治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2013，（3）：88-89.

[2]王軍，祖比亞，林德帥，等.小劑量來氟米特聯(lián)合甲氨蝶吟治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，4l（35）：3704-3706.

[3]覃泱，呂祥威，朱芳曉.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及分類研究[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2013，24（05）：597-599.

[4]尚華，何芳，汪佳利.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者ESR及CRP的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（05）：186-187.

[5]高克明，胡晶，周瓊竦.來氟米特聯(lián)用甲氨蝶呤與聯(lián)用羥氟喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（11）：22-24.

編輯/哈濤