摘要：肉桂有\(zhòng)"主百病，輕身不老\"的作用，主要用于補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛、溫通經(jīng)脈等方面，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其有抗微生物、抗炎、降血糖等作用，還發(fā)現(xiàn)其有抗氧化、抗腫瘤作用，似乎與其輕身不老作用更相吻合，本文綜述了近5年有關(guān)肉桂及其提取物和部分衍生物抗氧化與抗腫瘤方面的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：肉桂；抗氧化；抗腫瘤；綜述

肉桂，為樟科植物肉桂和大葉清化桂的干皮、枝皮?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》述其\"味辛溫，主百病，養(yǎng)精神，和顏色，……久服通神，輕身不老，面生光華，媚好常如童子……\"《本草匯言》認(rèn)為\"肉桂，治沉寒痼冷之藥也，凡元虛不足而亡陽(yáng)厥逆，……或心腎久虛而痼冷怯寒，……或氣血冷凝而經(jīng)脈阻遏，……壯命門之陽(yáng)，植心腎之氣，宣導(dǎo)百藥，無(wú)所畏避，使陽(yáng)長(zhǎng)則陰自消……\"?？傊?，認(rèn)為肉桂辛、甘、熱，有補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛、溫通經(jīng)脈等作用。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其主要有揮發(fā)油、鞣質(zhì)及碳水化合物等成分。其揮發(fā)油主要有桂皮醛（Cinnamaldehyde，CA）、乙酸桂酯、肉桂醇等[1]，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，隨著藥物研究的一步步深入，發(fā)現(xiàn)肉桂主要成分揮發(fā)油及其衍生物有抗氧化、抗腫瘤等作用，集中體現(xiàn)了肉桂\"主百病，養(yǎng)精神……輕身不老\"的作用。肉桂是歷來(lái)溫陽(yáng)藥物中的常用藥物，且現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)肉桂揮發(fā)油毒性較低，臨床用藥安全可靠[2]，隨著近年溫陽(yáng)藥物的臨床使用較前漸多，越來(lái)越顯示了肉桂在養(yǎng)護(hù)機(jī)體機(jī)能方面的重要作用，現(xiàn)將肉桂抗氧化、抗腫瘤藥理作用研究進(jìn)展做一綜述，以期對(duì)臨床使用有所裨益。

1抗氧化作用

神農(nóng)本經(jīng)對(duì)其輕身不老的描述，似乎與抗氧化能力相似，有保持人體生理機(jī)能的作用。

多個(gè)文獻(xiàn)提示肉桂油有抗氧化作用，李品艾等經(jīng)測(cè)定肉桂揮發(fā)油的還原力、對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制作用和清除自由基的能力，發(fā)現(xiàn)肉桂揮發(fā)油具有較強(qiáng)的抗氧化能力和一定的清除自由基的能力[3]。余煒等研究發(fā)現(xiàn)肉桂提取物肉桂油有一定的抗氧化能力，但卻發(fā)現(xiàn)肉桂水中油幾乎沒(méi)有抗氧化能力[4]，可能提示肉桂水提物中抗氧化作用的物質(zhì)可能是肉桂油之外的某種物質(zhì)。

臨床使用多以水提取液為主，多個(gè)研究提示水提取液有較好的抗氧化作用，郭占京等研究顯示肉桂水提液能顯著增加大鼠腦缺血再灌注損傷后腦、心、肝、腎各器官組織中超氧化物歧化酶（SOD），顯著降低丙二醛（MDA），對(duì)腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用[5]。黃宏妙等研究發(fā)現(xiàn)肉桂水提液對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，檢測(cè)大鼠心、肝、腦、腎等組織中單胺氧化酶（MAO）和過(guò)氧化氫酶（CAT）的活力變化，發(fā)現(xiàn)肉桂水提液各劑量組均能顯著降低各組織中MAO的活力，以低劑量組效果最佳；高劑量給藥組能顯著提高心、肝、腦、腎各組織中CAT活力；認(rèn)為肉桂水提液對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化和抑制單胺氧化酶活力有關(guān)[6]。另一研究測(cè)定大鼠腦、肝、腎、心等組織中羥自由基（·OH）抑制能力和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性的變化，發(fā)現(xiàn)各劑量給藥組大鼠各組織中·OH的抑制能力和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）的活性明顯提高，認(rèn)為肉桂水提液可預(yù)防性降低自由基代謝造成的機(jī)體損傷，提高GSH-Px的活性，對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用[7]。綜之認(rèn)為肉桂水提液對(duì)腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，肉桂水提液能顯著減輕腦水腫，顯著增加大鼠腦組織中SOD和GSH-PX活性，顯著降低MDA的水平，其機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[8]。薛春苗等研究發(fā)現(xiàn)肉桂能明顯升高大鼠血漿谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶（GST）活性[9]。張文鳳對(duì)慢性腦缺血大鼠模型喂肉桂水提液發(fā)現(xiàn)肉桂能提高腦組織超氧化物歧化酶（SOD）活性，減少活性及丙二醛（MDA）含量，提高神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦原性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）表達(dá)以發(fā)揮其腦保護(hù)作用，且高劑量組優(yōu)于低劑量組[10]。徐洛邦等發(fā)現(xiàn)肉桂粉聯(lián)合常規(guī)治療脾腎陽(yáng)虛證中風(fēng)后認(rèn)知功能障礙效果顯著[11-12]。可見(jiàn)肉桂水提取液的抗氧化作用和腦保護(hù)作用是明顯的，且和多種抗氧化機(jī)制相關(guān)。

郝鈺等從細(xì)胞分裂周期變化角度探討十全大補(bǔ)湯調(diào)整肉桂劑量促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)及皮膚修復(fù)的機(jī)理發(fā)現(xiàn)2倍肉桂組和4倍肉桂組對(duì)氧化損傷的大鼠真皮成纖維細(xì)胞具有促進(jìn)增殖的作用。在藥物干預(yù)48 h后，除了去肉桂組以外，其余三個(gè)用藥組均能使G0/G1期細(xì)胞比例降低，S期和G2/M期細(xì)胞比例升高。提示十全大補(bǔ)湯對(duì)氧化損傷的大鼠真皮成纖維細(xì)胞具有調(diào)控成纖維細(xì)胞周期、促進(jìn)增殖的作用，而適當(dāng)增加肉桂劑量可以起到增效的作用[13]。

庫(kù)詠峰等以肉桂為原料，進(jìn)行了肉桂總黃酮抗氧化活性的研究，以自由基清除率為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)肉桂總黃酮的抗氧化性隨著濃度的升高而增強(qiáng)[14]。除了肉桂揮發(fā)油直接作用外，其相關(guān)衍生物也有類似抗氧化作用[12，15]。

綜上所述，肉桂有抗氧化作用，進(jìn)而保護(hù)腦細(xì)胞，提高認(rèn)知功能，且能調(diào)控成纖維細(xì)胞周期作用，肉桂的抗氧化作用機(jī)制可能是多途徑，多方面的，肉桂本身的諸多成分可能都參與了其抗氧化作用。

2抗腫瘤作用

肉桂及其衍生物有較好的抗腫瘤作用，且涉及腫瘤范圍較廣。

周凌等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)隨肉桂醛作用時(shí)間延長(zhǎng)，人惡性黑素瘤細(xì)胞株A375細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）的量逐漸減少，40 μmol/L肉桂醛作用72 h后A375細(xì)胞分泌的VEGF含量最低，認(rèn)為肉桂醛能抑制人黑素瘤細(xì)胞增殖和VEGF的分泌，降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達(dá)，其抑制強(qiáng)度與藥物濃度和作用時(shí)間成正比[16-17]。

王國(guó)紅等研究發(fā)現(xiàn)肉桂酸明顯抑制人骨肉瘤MG-63細(xì)胞增殖，周期分析結(jié)果顯示，肉桂酸處理后G0/G1期細(xì)胞比例較對(duì)照組明顯升高，肉桂酸處理組MG-63細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，呈現(xiàn)相應(yīng)正常細(xì)胞的形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)特征。肉桂酸促進(jìn)成骨細(xì)胞分化標(biāo)志物Ⅰ型膠原、骨粘素和骨鈣蛋白的表達(dá)與鈣沉積以及典型骨結(jié)節(jié)的形成。認(rèn)為肉桂酸可抑制人骨肉瘤MG-63細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其向成骨細(xì)胞分化[18]。

趙貝等發(fā)現(xiàn)皂角刺及肉桂對(duì)小鼠4T1乳腺癌細(xì)胞增殖無(wú)顯著的抑制作用，但聯(lián)合治療組能協(xié)同抑制小鼠4T1乳腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，并可改善皂角刺單獨(dú)用藥導(dǎo)致的荷瘤小鼠體質(zhì)量下降；增加血清過(guò)氧化氫酶（CAT）、總超氧化酶歧化酶（T-SOD）和金屬蛋白酶組織抑制劑1（TIMP-1）表達(dá)及免疫器官臟器指數(shù)，降低血小板活化因子（PAF）、金屬蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9表達(dá)。認(rèn)為皂角刺聯(lián)合肉桂藥酒在抗腫瘤及抗轉(zhuǎn)移方面有協(xié)同治療作用，其機(jī)制可能與提高抗氧化、抗血栓和免疫能力，調(diào)節(jié)I型膠原（Col-I）、TIMP-1、MMP-2和MMP-9表達(dá)有關(guān)[19]。

魏練平等研究發(fā)現(xiàn)肉桂醛能抑制HL-60細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡[20]。

王躍新等研究發(fā)現(xiàn)肉桂醛能上調(diào)宮頸癌HeLa細(xì)胞P21蛋白表達(dá)和下調(diào)CDK4蛋白表達(dá)，可能是促進(jìn)HeLa細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一[21]。余涌珠等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肉桂水煎液對(duì)體外人宮頸癌細(xì)胞增殖有明顯抑制作用，并可降低腫瘤細(xì)胞貼壁率和遷移能力，阻滯細(xì)胞周期于G2期[22]。陳立平等研究發(fā)現(xiàn)肉桂醛能抑制人宮頸癌細(xì)胞系HeLa細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞系A(chǔ)-549細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞系HepG2細(xì)胞增殖，且呈劑量依賴性，IC50值分為0.20、0.36和0.73 mg/mL。提示了肉桂醛具有體外抗腫瘤活性[23]。

堯凱等發(fā)現(xiàn)四溴肉桂（TBCA）呈劑量依賴性抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，并誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞停滯在G2/M期細(xì)胞周期[24]。左明明等制備一系列肉桂酰胺類化合物，研究并發(fā)現(xiàn)其有較好的體外抗腫瘤活性[25]。

綜上所述，肉桂及其相關(guān)衍生物都有較好的抗腫瘤作用，對(duì)黑色素瘤、前列腺癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人早幼粒白血病細(xì)胞等均有作用，主要是抑制細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡為主要作用機(jī)制。

3展望

現(xiàn)代社會(huì)使用中藥，尤其是抗感染、抗腫瘤等藥物，多趨于寒涼，但在傳統(tǒng)中醫(yī)里，人能長(zhǎng)壽久安，當(dāng)以\"陰平陽(yáng)秘\"為上，過(guò)用寒涼可以因治而致病，且人體即是陽(yáng)加于陰的生生之體，\"輕身不老\"多由人身一股陽(yáng)氣，所以在歷史上也多有溫補(bǔ)下元之醫(yī)學(xué)派別，這一點(diǎn)提示我們，要視機(jī)體調(diào)整用藥。

隨著老年社會(huì)到來(lái)，虛損性疾病越來(lái)越多，腫瘤性疾病也因環(huán)境因素，機(jī)體自身清除異己的能力下降而漸向高發(fā)。增強(qiáng)體質(zhì)的需求越來(lái)越高。肉桂是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥材，是重要的溫補(bǔ)下元之藥，具有活血、通經(jīng)、止痛、補(bǔ)益功能，對(duì)全身各系統(tǒng)都有良好的療效，現(xiàn)代藥理研究其含有豐富的活性成分，具有抗腫瘤和抗氧化等作用，相信在中西醫(yī)并重的中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中，對(duì)肉桂的研究和開(kāi)發(fā)利用將更深入和廣泛，具有廣闊的應(yīng)用前景。

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編輯/張燕