摘要:目的 探討EB病毒感染與小兒免疫性血小板減少癥(ITP)的關(guān)系。方法 應(yīng)用PCR方法測定ITP患兒血EBV-DNA定量,對陽性者分別應(yīng)用甲潑尼龍(Pred)+丙種球蛋白(IVIG)+更昔洛韋(GCV)及Pred+IVIG方案治療。結(jié)果 EBV陽性的ITP患兒的發(fā)病年齡明顯大于陰性組,且程度較重(P<0.05),應(yīng)用Pred+IVIG+GCV方案治療效果明顯優(yōu)于Pred+IVIG方案(P<0.05)。結(jié)論 兒童EBV感染與ITP密切相關(guān),治療ITP基礎(chǔ)上加用GCV效果顯著。
關(guān)鍵詞:EB病毒感染;免疫性血小板減少癥
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染在我國相當(dāng)普遍,且感染者年齡逐年縮小, 中國3~5歲兒童EB病毒VCA-lgG抗體陽性率達90%以上,且潛伏感染,當(dāng)身體免疫功能低下時,引起嚴(yán)重的疾病。兒童免疫性血小板減少癥(idiopathic thrombocy-topenic purpura,ITP)是兒童常見的出血性疾病,占兒童出血性疾病患者總數(shù)的25%~40%[1]。近年有學(xué)者通過檢測ITP患兒的血EBV-DNA水平,來探討EBV感染與ITP的關(guān)系,并對其臨床特點及治療方案進行分析,有助于臨床診治。
1 資料與方法
1.1一般資料 2011年12月~2013年12月112例ITP患兒,其中EBV陽性32例,男20例,女12例;EBV陰性80例,男43例,女37例。對32例EBV陽性ITP患兒A組(16例)應(yīng)用Pred+IVIG+GCV治療,B組(16例)應(yīng)用Pred+IVIG治療。
1.2方法
1.2.1觀察指標(biāo) ①血常規(guī):應(yīng)用BC3000血細胞計數(shù)儀測定;②血EBV:應(yīng)用熒光定量PCR檢測儀定量檢測血EBV-DNA。
1.2.2治療方案全部接受Pred(5-10mg/kg)+IVIG(1g/kg)正規(guī)治療,其中16例EBV陽性ITP患兒加用更昔洛韋GCV(5mg/kg,Q12h)治療,療程14d。
1.2.3統(tǒng)計學(xué)處理 以均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差S)表示,所有計量資料采用首尾對照t檢驗方法進行統(tǒng)計分析,以P<0.05為顯著性界限。
2 結(jié)果
2.1發(fā)病年齡 EBV陰性ITP患兒年齡1月~6.5歲(平均3.1歲);EBV陽性ITP患兒年齡2~11歲(平均6.2歲)。EBV陽性ITP患兒平均年齡明顯大于EBV陰性ITP患兒平均年齡(P<0.05)。
2.2發(fā)病程度 EBV陽性ITP患兒發(fā)病時PLT值2~58×109/L(平均29.8×109/L),Hb值87~122g/L(平均106.3 g/L);EBV陰性ITP患兒發(fā)病時PLT值12~84×109/L(平均43.3×109/L),Hb值94-120g/L(平均113.1 g/L)。 EBV陽性ITP患兒發(fā)病時出血及貧血癥狀相對較重,發(fā)病時PLT值及Hb值明顯低于EBV陰性患兒(P<0.05)。
2.3 EBV陽性ITP患兒療效觀察 其中A組加用足量GCV治療,PLT上升時間3~6d(平均4.7d),無1例復(fù)發(fā);B組未加用GCV治療PLT上升時間4~11d(平均7.9d),其中8例復(fù)發(fā)。應(yīng)用GCV治療病程明顯縮短,且復(fù)發(fā)率較低(P<0.05)。
3 討論
ITP是一種兒童常見的出血性疾病,以自身抗體介導(dǎo)的破壞性血小板減少為特征,兒童ITP中80%為急性型(AITP),多發(fā)生在病毒感染的恢復(fù)期。而受EBV感染的患兒50%以上有血小板減少,文獻報告ITP患兒EBV-IgM陽性率為40.5%,EBV-IgG陽性率高達75.5%[2],可見EBV感染與ITP密切相關(guān)。
EBV感染致ITP的發(fā)病機制尚未完全闡明,其可能的機制包括自身免疫反應(yīng)及對骨髓的抑制作用。有學(xué)者認為EBV感染早期引起血小板減少是骨髓抑制的結(jié)果,而感染晚期血小板減少可能是由于免疫機制所介導(dǎo)[3]。
EBV相關(guān)性ITP患兒的臨床特點包括:多發(fā)學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童,體檢可見輕度貧血貌,肝脾及淋巴結(jié)腫大,血象除PLT降低外可伴Hb及WBC降低,見肝功能異常,骨髓象多有巨核細胞減少,淋巴細胞比例偏高,異性淋巴易見。熒光定量PCR方法對血EBV-DNA進行定量檢測靈敏度高,特異性強,有較強的實用價值[4]。
臨床治療AITP公認的藥物包括腎上腺皮質(zhì)激素及靜脈注射用丙種球蛋白,有效率達90%以上。但經(jīng)正規(guī)系統(tǒng)治療仍有部分患兒血小板上升緩慢,并易復(fù)發(fā),目前推測其中部分患兒可能同時伴有EBV感染,而未應(yīng)用抗EBV治療,致使病程延長,病情加重。更昔洛韋(GCV)對EBV具有極強的抗病毒活性,可終止病毒DNA的復(fù)制[5]。因此對存在EBV感染的ITP患兒在正規(guī)治療基礎(chǔ)上加用GCV治療可縮短病程。對于單純血小板減少的EBV感染患兒用足量GCV誘導(dǎo)治療14d即可有效清除病毒,但對同時伴有其他臟器損害的嚴(yán)重EBV感染患兒則不應(yīng)單純以血小板上升為治療目標(biāo),應(yīng)繼續(xù)堅持維持治療致其他臨床癥狀及體征消失,臟器功能恢復(fù),達到臨床治愈為最終目標(biāo)。
目前,EBV感染受臨床醫(yī)師的重視,對其研究逐漸深入,對年齡偏大有ITP表現(xiàn)的患兒應(yīng)警惕EBV感染,可進行常規(guī)篩查早發(fā)現(xiàn),正規(guī)治療,減少EBV對其他器官的損害。
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