摘要：目的 應用醫(yī)學影像（CT、MRI）動態(tài)增強技術(shù)觀察肺腫瘤血管生成。方法 對39例肺腫瘤作動態(tài)CT、MRI掃描，分別記錄分析各CT、MRI技術(shù)參數(shù)和肺腫瘤動態(tài)強化特點，同時觀察肺腫瘤的微血管密度（MVD），將各值分別與肺腫瘤微血管密度（MVD）做相關(guān)性分析。結(jié)果 醫(yī)學影像CT、MRI）動態(tài)增強技術(shù)可較直觀的觀察肺腫瘤增強特點，動態(tài)增強CT各參數(shù)PH、M/A、灌注值、rBV與MVD呈正相關(guān)，其中灌注值與MVD相關(guān)性最高（r=0.77，P<0.0001），Pm值與MVD無相關(guān)性（r=0.28，P>0.05）；動態(tài)增強MRI各參數(shù)SS、PH、E1、E2、E4與肺癌MVD呈正相關(guān)，其中以SS與MVD相關(guān)性最強（r=0.869，P<0.01）。結(jié)論 醫(yī)學影像（CT、MRI）動態(tài)增強技術(shù)可獲得較全面的肺腫瘤血供情況，可為肺腫瘤血管生成提供新的觀察方法。

關(guān)鍵詞：肺腫瘤；腫瘤血管生成；CT；MRI

腫瘤血管生成在腫瘤的生存、進展和轉(zhuǎn)移一系列過程中有著非常重要的作用，應用醫(yī)學影像（CT、MRI）動態(tài)增強技術(shù)觀察肺腫瘤血管生成，了解肺腫瘤的生物學特性，可為評價抗血管生成治療的療效、預后提供客觀依據(jù)。本研究通過對39例肺腫瘤患者行動態(tài)增強CT、MRI掃描，用CT、MRI功能成像的方法觀察肺腫瘤血供情況，探討其對肺腫瘤患者抗血管生成治療的臨床意義。

1 材料與方法

1.1一般資料 收集2009年5月～2013年12月因胸片、常規(guī)CT檢查發(fā)現(xiàn)胸部占位性病灶39例，病例入選標準：①臨床懷疑肺腫瘤；②無對比劑使用禁忌證；③患者同意并能配合檢查。其中在檢查后8w內(nèi)經(jīng)手術(shù)及病理證實為肺腫瘤，39例納入本研究。其中男27例，女12例。24例作動態(tài)增強CT檢查，15例作動態(tài)增強MR檢查。39例病灶直徑1.4～6.1cm，平均3.02cm，其中鱗癌19例，腺癌（包括細支氣管肺泡癌）9例，轉(zhuǎn)移性肺癌11例；原發(fā)性肺癌中，17例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所有患者CT、MRI掃描前及手術(shù)前均未做任何抗腫瘤治療。

1.2CT、MR動態(tài)增強檢查：檢查前詳細解釋檢查程序，輔導病患訓練呼吸，囑患者在掃描序列中重復屏氣的呼吸深度盡可能一致。掃描時患者平靜呼吸，使用心電門控。

CT：常規(guī)全肺橫斷面掃描，確定腫塊部位，然后以腫塊最大層面為中心行平掃1次。用高壓注射器自前臂靜脈以6ml/s的流率[1]注射對比劑碘海醇（300mgI/m1）40ml，延遲10s后囑患者屏氣，做第1期動態(tài)掃描：掃描時間0.75s，間隔1.5s，，持續(xù)30s。第1期掃描結(jié)束后囑患者平靜呼吸20s，然后開始做第2期掃描，共需60s。平掃及2期動態(tài)掃描均采用軸掃，層厚2.5mm，電壓為120kV，電流為250mAs。

MR：常規(guī)全肺橫斷面和冠狀面平掃及動態(tài)增強檢查，用自旋回波T1WI和快速自旋回波T2WI，掃描范圍自胸廓入口至腎上腺平面，包含整個腎上腺，再以腫塊最大徑平面為中心，行快速動態(tài)增強掃描（TR600～800ms，TE9ms），掃描層厚5mm，時間15～18s。首先平掃1次，然后經(jīng)肘靜脈快速團注Gd-DTPA，劑量0.15mmol/kg體重，注射流率2ml/s，延遲10s后，做無間隔連續(xù)圖像采集，持續(xù)4min，取得連續(xù)動態(tài)增強圖像。檢查設(shè)備使用GESingnaHDX3.0TMRI和1.5TMRI機，相控陣表面線圈。

1.3圖像處理及數(shù)據(jù)分析 將掃描圖像傳送至工作站，利用隨機軟件Functional作彩色編碼的腫塊血流灌注圖，分析腫塊血流灌注的特點[1-2]。分別在腫塊和主動脈上劃感興趣區(qū)，記CT值并作腫塊的時間-密度曲線[3]。參數(shù)如下：強化峰值（PH）、腫塊強化達到峰值時間、）腫塊與主動脈強化峰值之比（M/A）、灌注值、相對血管容積和毛細血管通透值。

在工作站進行MR圖像重建，應用Functool軟件，以最大斜率和增強峰值為參數(shù)，對獲取的動態(tài)圖像作色彩編碼，在病灶強化最明顯區(qū)域設(shè)定ROI，作出時間-信號強度曲線。參數(shù)：最大增強線性斜率（SS）、增強峰值、記錄各時間點和增強后第1、2、4min時信號強度改變率。

1.4病理標本處理 病理標本腫塊取材部位盡可能與CT、MR掃描層面一致。使用CD31免疫組織化學染色，微血管密度（MVD）計數(shù)采用常用的Weidner改進式方法記錄5個視野內(nèi)的微血管數(shù)，取其平均數(shù)作為該病例的MVD。

1.5統(tǒng)計學分析 將39例肺腫瘤微血管密度MVD分別與動態(tài)CT、MRI各參數(shù)做相關(guān)性分析。采用t檢驗分別比較39例患者MVD、動態(tài)CT、MRI各功能成像參數(shù)均數(shù)間的差別，統(tǒng)計學意義設(shè)為P<0.05時差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

動態(tài)增強CT成像灌注值、PH、M/A、rBV均與MVD呈正相關(guān)，其中灌注值與MVD相關(guān)性最高，相關(guān)系數(shù)r為0.77（P<0.0001）；Pm值與MVD無相關(guān)性（r=0.31，P>0.05）。動態(tài)增強MRI參數(shù)值SS、PH、E1、E2、E4與MVD間均呈正相關(guān)，T與MVD間呈負相關(guān)，其中以參數(shù)SS與MVD間相關(guān)性最為顯著（r=0.869，P<0.01）；Tprior和Tmax與MVD間無統(tǒng)計學相關(guān)性（r分別為-0.219、-0.151，P>0.05）。

肺腫瘤的CT、MRI動態(tài)增強表現(xiàn)：兩者都可見兩種類型。I為不均勻強化，以腫瘤周圍強化為主；II不同程度的均勻強化，CT和MRI彩色灌注圖可以較直觀地顯示腫塊不同部位血流灌注的差異。在部分肺癌病灶中可以發(fā)現(xiàn)，在腫塊邊緣部位以及中央壞死區(qū)周圍的血流灌注明顯增高。

相應地，在免疫組化病理分析中發(fā)現(xiàn)，免疫組化切片中，腫瘤的微血管分布可分為兩種類型：I為以腫瘤外圍較為密集，腫瘤中心區(qū)及壞死區(qū)血管稀疏；II微血管較均勻地分布于整個標本。腫瘤組織邊緣部位和壞死區(qū)域周圍的MVD高于中央部位的MVD。

3 討論

血管生成是機體生長、發(fā)育、生殖和創(chuàng)傷修復必須的生理過程，文獻報道[4]在血管生成前，實體瘤的生長多限制在直徑2～3mm。血管生成的研究進展很快，目前已經(jīng)發(fā)展為一個非常獨特的新領(lǐng)域，如20多種促血管生成因子的鑒定、測序和克?。皇荏w及其信號傳導通路的研究；內(nèi)源性血管生成抑制劑的發(fā)現(xiàn)；人類惡性腫瘤血管生成表現(xiàn)型的細胞學和分子生物學特征等。選擇合適的成像技術(shù)來反映腫瘤血管的變化，CT、MRI動態(tài)增強成像方法適合于觀察腫瘤血管特征。動態(tài)增強CT、MRI可為肺腫瘤提供更多的血流動力學信息。本研究將CT、MRI功能成像參數(shù)分別與MVD作了相關(guān)性分析。結(jié)果除Pm外，各參數(shù)均與MVD有良好的相關(guān)性。其中，以灌注值相關(guān)性最高。

CT增強掃描的原理在于靜脈注射對比劑后小分子碘對比劑在血管內(nèi)、外之間擴散，隨著時間變化，可觀測組織和血管增強的程度。定量性CT顯示腫瘤血管生成主要表現(xiàn)為：①區(qū)分良惡性腫瘤的能力，惡性腫瘤血管生成可表現(xiàn)為較明顯的強化和較豐富的灌注；②顯示隱匿惡性病變的能力，在發(fā)現(xiàn)形態(tài)學變化之前，CT就可觀測到因血管生成而引起的灌注改變；③提供預后信息的能力，主要是與腫瘤微血管密度相關(guān)的信息。腫瘤新生血管的出現(xiàn)改變了增強掃描時腫瘤的強化程度，CT值能夠輕易地定量地反映這個強化程度。

動態(tài)增強MRI用于評價腫瘤的血管生成狀態(tài)，其觀測的參數(shù)包括：組織的血容量、血管內(nèi)皮對水或溶質(zhì)的通透性、組織的灌注或血流、以及特異性血管生成因子的相對濃度。DCE-MRI能評估腫瘤微血管的生理狀態(tài)，包括灌注、血容量、內(nèi)皮細胞對SMCM的通透性。半定量分析對比劑增強影像所用的參數(shù)有開始強化時間、初始上升速率和平均上升速率、最大信號強度和廓清速率等。高敏感性和特異性的血管受體對比劑能在活體水平定量觀測腫瘤血管生成。

對腫瘤血管生成認識的深入使我們對癌癥的生物學了解更深入，給臨床治療和成像技術(shù)提供了新的研究內(nèi)容和思路[5]?？寡苌芍苿┑氖褂么碇[瘤治療的新思路，腫瘤血管成像是優(yōu)化抗血管治療方法的關(guān)鍵。動態(tài)增強CT、MRI技術(shù)可適合于檢測腫瘤血管參數(shù)，如血流、血容量、血管通透性、微血管密度和腫瘤代謝。觀察血管生成的成像技術(shù)可能將從本質(zhì)上探查新生血管生長的分子特征。

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