摘要：目的 研究干擾素脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度。方法 經(jīng)旋轉(zhuǎn)逆相蒸發(fā)法對(duì)干擾素a2b脂質(zhì)體進(jìn)行制備。取小鼠60只，隨機(jī)將其分為兩組，每組各30只。觀察組取射干擾素a2b脂質(zhì)體給予靜脈注射，對(duì)照組取干擾素a2b給予靜滴注射，完成藥物的注射后，分6個(gè)時(shí)間點(diǎn)，采集血液，取動(dòng)物肝臟組織，對(duì)干擾素a2b含量進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 從動(dòng)力學(xué)參數(shù)上看觀察組小鼠肝臟組織與血液內(nèi)的干擾素a2b在消除速度上明顯慢于對(duì)照組，對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組小鼠肝臟組織與血液中的干擾素降解速度低于觀察組，對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 干擾素a2b脂質(zhì)體有利于使小鼠利用和吸收得到提高，可被用于臨床的疾病治療中。

關(guān)鍵詞：干擾素脂質(zhì)體；藥代動(dòng)力學(xué)；生物利用度

干擾素具有多種生物學(xué)活性，現(xiàn)階段在很多疾病治療中都有應(yīng)用，不過(guò)干擾素停留于體內(nèi)半衰期短，會(huì)產(chǎn)生較大副作用，因此，必須找出延長(zhǎng)其在體內(nèi)半衰期的方法，使藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)得到有效改善[1]。本文主要分析干擾素脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度，現(xiàn)將研究情況報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 取小鼠60只作為研究對(duì)象，隨機(jī)將小鼠分為兩組，每組各30只小鼠，觀察組采用取射干擾素a2b脂質(zhì)體給予靜脈注射，小鼠體重在15g～23g間，平均體重（18.43±2.16）g，日齡25d～42d，平均日齡（36.52±2.74）d。對(duì)照組采用干擾素a2b給予靜滴注射，小鼠體重14g～23g，平均體重（18.63±2.16）g，日齡24d～40d，平均日齡（25.37±2.16）d。

1.2儀器與材料 儀器：型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀、RE 52-3旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器與水浴超聲儀器。所有儀器均由湖南共創(chuàng)醫(yī)療設(shè)備有限公司提供。

材料：干擾素酶聯(lián)免疫試劑盒、小鼠60只、膽固醇、三氯甲烷、卵磷脂、重組人干擾素a2b。

1.3方法 利用旋轉(zhuǎn)逆相蒸發(fā)法對(duì)干擾素a2b脂質(zhì)體進(jìn)行制備。觀察組與對(duì)照組小鼠分別注射干擾素a2b脂質(zhì)體、干擾素a2b后，給藥3、6、9、12、15、18h后，每組中隨機(jī)取5只小鼠，對(duì)其肝臟組織進(jìn)行采集，通過(guò)采集肝臟組織，將血清分離，放置于零下20℃的冰箱內(nèi)，留著備用。利用生理鹽水清洗肝臟組織，清洗干凈后，將肝臟組織剪碎，在手動(dòng)玻璃勻漿器內(nèi)，實(shí)施勻漿操作，將其離心，取上清，放置于零下20℃的冰箱內(nèi)，留著備用。

干擾素檢測(cè)方法[2]：實(shí)施方法學(xué)實(shí)驗(yàn)，取動(dòng)物肝臟組織與血清的勻漿液，將其對(duì)倍稀釋，利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法，對(duì)干擾素a2b含量進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算出其利用率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，取干擾素a2b脂質(zhì)體、干擾素a2b給予注射后，在不同時(shí)間段對(duì)小鼠肝臟組織與血液進(jìn)行檢測(cè)，觀察其所含的干擾素a2b含量，結(jié)果如表1、表2所示，對(duì)照組小鼠肝臟組織與血液中的干擾素降解速度低于觀察組，對(duì)比差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

如表3所示，從表2中可看出，從兩組小鼠的Tl/2 B（min）與Tl/2α（min）情況上看，觀察組明顯高于對(duì)照組，這說(shuō)明干擾素a2b在觀察組小鼠中消除較慢，有利于使藥物時(shí)間延長(zhǎng)。兩組對(duì)比差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

干擾素脂質(zhì)體的臨床治療在國(guó)外應(yīng)用非常廣泛，它可治療多種類型的疾病，脂質(zhì)體實(shí)際上屬于藥物載體，它可使藥物釋放得到延緩，藥物進(jìn)入人體體內(nèi)后，不會(huì)迅速消除，大大提升生物利用度，完善藥物在人體中分布情況，使藥物毒性降低，避免患者發(fā)生不良反應(yīng)[3，4]。

將脂質(zhì)體當(dāng)作藥物載體的想法在1971年就被提出，脂質(zhì)體藥物具備兩大特征，分別為緩釋、靶向。通過(guò)本次研究可得知，干擾素a2b脂質(zhì)體可使體內(nèi)藥動(dòng)力學(xué)得到明顯改善，與干擾素a2b兩者相較而言，它可使生物利用度得到大大提升，在臨床治療上具有重要意義。通過(guò)本次研究可看出，對(duì)照組小鼠肝臟組織與血液中的干擾素降解速度低于觀察組，這表明觀察組小鼠藥物降解慢，有利于使藥物停留于體內(nèi)的時(shí)間增長(zhǎng)。

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編輯/申磊