摘要：隨著生活水平的提高，兒童及青少年中2型糖尿病的發(fā)病率日益增加，2型糖尿病的發(fā)病年齡也越來(lái)越小，本文針對(duì)60例患者開展實(shí)驗(yàn)，口服二甲雙胍片使血糖和糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)，驗(yàn)證了二甲雙胍是2型糖尿病患者，尤其是超重肥胖亞群治療的一線用藥，是具有顯著療效的方法。

關(guān)鍵詞：二甲雙胍；2型糖尿??；治療實(shí)踐

【中圖分類號(hào)】R749.053【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-8602（2014）07-0151-02

1.一般資料

國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)，肥胖，尤其是腹型肥胖是引起2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我國(guó)營(yíng)養(yǎng)和健康調(diào)查資料顯示，兒童和青少年中，體重超標(biāo)及肥胖的人數(shù)快速增加，兒童和青少年正成為糖尿病的生力軍和\"后備人群\"。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟預(yù)測(cè)，未來(lái)十年在某些種族中，兒童2型糖尿病的比例將超過(guò)1型糖尿病。2型糖尿病患兒不斷增加，引起醫(yī)學(xué)界高度重視，應(yīng)積極加以早期診治及預(yù)防。二甲雙胍能降低2型糖尿病患者的空腹血糖及餐后高血糖，使糖化血紅蛋白下降1%-2%。具體作用包括：（1）增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用。（2）增加非胰島素依賴的組織（如腦、血細(xì)胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚等）對(duì)葡萄糖的利用。（3）抑制肝糖原異生，降低肝糖輸出。（4）抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖。（5）抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血三酰甘油、總膽固醇水平，二甲雙胍是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床和試驗(yàn)驗(yàn)證的對(duì)于治療單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病的療效是非常好，可以兼顧降糖和減重的口服降糖藥，同時(shí)具有改善脂代謝的作用。

2.癥狀與表現(xiàn)

2.1臨床癥狀

兒童2型糖尿病患病年齡越來(lái)越小，可見于5歲肥胖兒童，印第安人最小的2型糖尿病僅4歲。9-12歲占70%左右；家族遺傳史陽(yáng)性占50-90%。80%患兒肥胖，多為中心型肥胖，BMI大于同年齡同性別的正常人。黑棘皮體征在2型糖尿病中高達(dá)90%，多見于頸背（90%）、腋下（70%）、皮褶處（40%）或肘窩。黑棘皮征往往伴有高胰島素血癥及胰島素抵抗。2型糖尿病發(fā)病緩慢，表現(xiàn)為過(guò)度的饑餓感；皮膚、外陰瘙癢；感染、割傷、擦傷傷口愈合延遲，甚至不愈合； 酵母菌和其它真菌感染；使人疲憊變得易怒；視力模糊、視野扭曲、看見浮點(diǎn)，有時(shí)出現(xiàn)閃光；手腳的刺痛和麻木感等。30%可無(wú)癥狀，多在查體時(shí)發(fā)現(xiàn)，僅20%有多尿或夜尿或尿路感染等，體重減輕不明顯，因?yàn)槿匀怀?。然而?dāng)手術(shù)時(shí)或并發(fā)感染時(shí)亦可出現(xiàn)DKA，新患者酮尿可達(dá)33-50%。由于肥胖已存在多年，因此不少并發(fā)高血脂、脂肪肝，少數(shù)有高血壓。

3.方法與結(jié)果

選取肥胖2型糖尿病患者60例，平均11±0.5歲。入選時(shí)所有患者符合標(biāo)準(zhǔn)：①HbA1C≥9.0%；②BMI>28kg/m2，TC﹤4.14mmol/l， LDL-C﹤2.59 mmol/l；③無(wú)糖尿病嚴(yán)重合并癥；④能配合治療，定期隨診。

3.1方法

檢測(cè)所有患者體重指數(shù)﹙BMI﹚，肝功能，腎功能，血脂﹙TC、TG、HDL-C、LDL-C﹚，空腹血糖﹙FPG﹚，餐后2小時(shí)血糖﹙2hPG﹚， 糖化血紅蛋白﹙HbA1C﹚。

方法：給予二甲雙胍500mg，每日二次餐前口服，同時(shí)早晚餐前皮下注射預(yù)混人胰島素諾和靈12±2R；用藥期間堅(jiān)持隨訪，每4周1次，觀察臨床表現(xiàn)，調(diào)整胰島素的用量，同時(shí)測(cè)定患者FPG、2hPG、HbA1C、血脂﹙TC、TG、HDL-C、LDL-C﹚及BMI等指標(biāo)。

3.2結(jié)果

（1）對(duì)比和分析患者治療前后FPG、2hPG、HbA1C，結(jié)果表明，無(wú)論單獨(dú)應(yīng)用胰島素或聯(lián)合口服二甲雙胍片均可使血糖和糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)。（2）對(duì)比和分析患者治療前后血脂變化，結(jié)果表明，二甲雙胍可降低肥胖2型糖尿病患者血清TG、LDL-C含量，與用藥前比較，差異有顯著性﹙p<0.05﹚，而單獨(dú)應(yīng)用胰島素患者血清TC、HDL-C水平無(wú)顯著變化﹙p>0.05﹚。（3）對(duì)比和分析患者治療前后BMI的變化情況，結(jié)果表明，堅(jiān)持服用二甲雙胍，可降低肥胖2型糖尿病患者BMI，抵消其他降糖藥帶來(lái)的體重增加。

3.3分析

2型糖尿病本身是一種伴有多種代謝障礙的疾病，肥胖是兒童2型糖尿病的高發(fā)因素，因?yàn)橐葝u素是胰島B細(xì)胞分泌的唯一具有降低血糖作用的激素，是維持機(jī)體葡萄糖代謝平衡的重要物質(zhì)。當(dāng)體內(nèi)胰島素的量和質(zhì)變得不足和低下后，就會(huì)引起糖尿病。肥胖為什么會(huì)引起糖尿病呢？人體內(nèi)胰島素不是直接把糖消滅掉的，而是通過(guò)與脂肪、骨骼肌和肝細(xì)胞上的受體結(jié)合，促進(jìn)這些受體把糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)代謝掉或轉(zhuǎn)化成糖原儲(chǔ)存起來(lái)，這樣血液中游走的糖就降低了。但肥胖者體內(nèi)的靶細(xì)胞上的受體數(shù)目減少，或受體結(jié)合胰島素的能力降低，胰島素就不能充分發(fā)揮降糖作用，為了保持血糖正常，胰島的B細(xì)胞就多分泌胰島素來(lái)代償，長(zhǎng)此以往，B細(xì)胞會(huì)不堪重負(fù)，出現(xiàn)功能衰退，胰島素分泌量逐漸減少，不能使血液中的血糖轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝、儲(chǔ)存，使血液中血糖升高，于是發(fā)生糖尿病。因此肥胖者2型糖尿病的治療對(duì)目前的診療策略提出了挑戰(zhàn)，要求達(dá)到降糖和控制體重的雙重目標(biāo)。新版國(guó)際糖尿病指南和中國(guó)2型糖尿病指南均推薦將二甲雙胍作為2型糖尿病患者尤其是超重肥胖亞群治療的一線用藥。

二甲雙胍具有多種作用機(jī)制，①延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過(guò)提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生。它不通過(guò)刺激胰島素分泌，其降糖作用主要是增加周圍組織糖的無(wú)氧酵解，增加糖的利用，這一作用的主要部位在小腸，動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)本品可增加小腸的無(wú)氧酵解，使空腸對(duì)糖的利用增加20%。②抑制肝糖元異生，由于減少糖元異生引起繼發(fā)基礎(chǔ)血糖減低而降低基礎(chǔ)肝糖輸出。③通過(guò)增加胰島素與胰島素受體的結(jié)合，增加胰島素對(duì)血糖的清除作用，由于胰島素抵抗是2型糖尿病的特點(diǎn)，本品通過(guò)增加胰島素受體數(shù)量減少者的受體結(jié)合點(diǎn)和增加低親和性的結(jié)合點(diǎn)的數(shù)量從而改善2型糖尿病病人對(duì)胰島素的敏感性。動(dòng)物試驗(yàn)證明本品還有受體后作用，使胰島素刺激的糖元生成增加，胰島素受體磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。