摘要：我國是宮頸癌高發(fā)國家，已經(jīng)明確其病因是高危型HPV感染，臨床上已經(jīng)有了針對高危型HPV的疫苗，用于HPV導(dǎo)致的各種病變。但是HPV疫苗有其嚴(yán)格的適用人群，有使用的限制性，中國大陸迄今還沒有批準(zhǔn)上市。

關(guān)鍵詞： 宮頸癌；HPV疫苗

【中圖分類號】R711.74【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）07-0173-01

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，我國是宮頸癌的高發(fā)國家，全世界每年有46萬新發(fā)病例，其中約13萬在中國，嚴(yán)重危害我國婦女的身體健康。1976年，德國科學(xué)家Harald zur Hausen提出人乳頭狀病毒（HPV）與宮頸癌的相關(guān)性假說，1983-1984年，從宮頸癌中確定了HPV16和HPV18，Hausen的假說得到證實(shí)，他因此于2008年共享諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。由于有明確的病因，臨床已經(jīng)開始應(yīng)用HPV疫苗，預(yù)防HPV引起的相關(guān)疾病。本文就HPV疫苗的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀做一個(gè)淺析。

1 HPV疫苗問世

HPV感染是一種全身性疾病，宮頸癌、生殖道疣、外陰癌、陰莖癌、喉癌、肺癌、食道癌、肛門癌都與HPV感染有關(guān)。這些疾病中，尤以宮頸癌和生殖道疣與HPV關(guān)系密切，70%的宮頸癌由16型或18型引起，而90%的生殖道疣（如尖銳濕疣）由6型或11型HPV引起?；谝陨?，科學(xué)家開始研制針對高危型HPV的疫苗，2006年HPV疫苗獲準(zhǔn)上市，是醫(yī)學(xué)史上的里程碑事件。

2006年，美國默克公司研發(fā)的全球首支HPV疫苗（Gardasil商品名\"佳達(dá)修\"）在美國上市，可預(yù)防HPV 6、11、16、18所導(dǎo)致的疾?。?年之后，GSK公司的HPV疫苗（Cervarix，商品名\"卉妍康\"）上市，臨床證實(shí)其可以有效預(yù)防HPV 16、18引起的病變。目前，疫苗已經(jīng)在40多個(gè)國家上市，在中國大陸尚未獲得批準(zhǔn)，但在香港、澳門已經(jīng)推行。

2 HPV疫苗的臨床應(yīng)用

2.1 HPV疫苗早期適用人群

HPV主要通過性生活直接傳播，沒有開始性生活的女性幾乎不會感染HPV的。所以最適合接種的應(yīng)該是還未發(fā)生性行為的年輕女孩。2006年6月，美國疾病預(yù)防與控制中心（CDC）建議：女性應(yīng)該在11-12歲接受四價(jià)HPV疫苗的接種?，F(xiàn)有的研究證實(shí)：接種HPV疫苗后，體內(nèi)產(chǎn)生的HPV抗體水平是平時(shí)的數(shù)百倍，并至少在3年半的時(shí)間內(nèi)持續(xù)保持這種高水平狀態(tài)。在11-14歲的孩子體內(nèi)的抗體反應(yīng)是最強(qiáng)烈的，大約是15歲以上青少年的2倍，所以推薦進(jìn)行全面的常規(guī)接種的最佳年齡是12歲左右，這樣可以獲得更長時(shí)間的保護(hù)作用?，F(xiàn)在在美國，根據(jù)各州法律不同，四價(jià)疫苗的接種年齡可調(diào)整為9到26歲，只要沒有開始性生活的人都可以注射疫苗，在美國，F(xiàn)DA未批準(zhǔn)年齡超過26歲的女性接種HPV疫苗。在香港，接種人群的年齡上限可達(dá)到45歲。美國正逐漸將HPV疫苗接種作為基本免疫計(jì)劃進(jìn)行推廣，部分州已完全完成覆蓋，港澳還未達(dá)到此程度。英國現(xiàn)時(shí)使用的是卉妍康疫苗，適用于10至45歲女性。

2.2 HPV疫苗注意事項(xiàng)

目前，大多數(shù)國家的專家推薦的HPV疫苗接種目標(biāo)人群是9-26歲的女性，HPV疫苗由三劑組成，在首次接種后的第2和第6個(gè)月應(yīng)分別進(jìn)行第2劑和第3劑的接種，半年內(nèi)完成注射。另外，已經(jīng)懷孕或打算懷孕的女性最好不要注射，F(xiàn)DA藥物分類中，兩種HPV疫苗均屬于B類藥物，但孕期接種疫苗的安全性尚未完全得到評估，所以建議在接種期間要避孕。

2.3 HPV疫苗近期適用人群

2008年FDA擴(kuò)大了四價(jià)HPV疫苗的疾病預(yù)防范圍，批準(zhǔn)其用于預(yù)防外陰和陰道癌。2009年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)四價(jià)HPV疫苗也可以適用于男性，用于9-26歲男性預(yù)防尖銳濕疣。2010年12月，F(xiàn)DA又把預(yù)防男性及女性的肛門癌加進(jìn)了四價(jià)HPV疫苗的預(yù)防疾病之列。目前批準(zhǔn)HPV疫苗用于男性的國家還不多，只有美國、英國、澳大利亞和韓國等幾個(gè)國家。根據(jù)臨床試驗(yàn)的資料，四價(jià)HPV疫苗能夠有效地預(yù)防男性尖銳濕疣和癌前狀態(tài)，因此有可能減少陰莖癌和肛門癌的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，高危HPV型感染者中82%為男性，因此男孩接種HPV疫苗也值得推薦。

3 HPV疫苗的注意事項(xiàng)

臨床上已使用的HPV疫苗也存在一些不足。首先，不同類型的HPV彼此之間幾乎沒有免疫交叉反應(yīng)，意味著針對一種HPV亞型的抗體不能保護(hù)其他亞型的HPV感染。注射疫苗后只能預(yù)防60-70%宮頸癌，所以，接種后仍然需要注意安全性行為，并按照現(xiàn)有篩查方案接受正規(guī)篩查。再者，HPV疫苗對于已存在的病變，如CIN、宮頸癌、尖銳濕疣等無法逆轉(zhuǎn)。另外，HPV有嚴(yán)格的種屬特異性，不能引起動(dòng)物致病，所以沒有動(dòng)物模型來檢驗(yàn)免疫效果，但到現(xiàn)在也沒有哪個(gè)模型能夠完全模擬人體的狀況。就現(xiàn)在已經(jīng)接種疫苗的人群來看，HPV疫苗是安全的，不良反應(yīng)主要是發(fā)燒、作嘔、暈眩，肌肉無力及麻痹，注射局部疼痛、紅疹等。

雖然HPV疫苗還未在中國大陸上市，但是據(jù)報(bào)道，HPV疫苗在中國已經(jīng)進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段，希望在驗(yàn)證成功后獲得審批。中國是宮頸癌的高發(fā)地，如果能夠在臨床推廣使用，對廣大婦女來說是個(gè)巨大的福音。同時(shí)，也希望能研制出更加有效的疫苗，夠針對多種HPV有效，價(jià)格能夠更加低廉或得到政府部門的大力支持，讓疫苗能夠在全國普及，造福中國百姓。