【中圖分類號】R459.5【文獻標識碼】B【文章編號】1672-8602（2014）07-0305-01

摘要：微透析技術(shù)是近年來應(yīng)用于藥物動力學(xué)和藥物代謝研究中的一項新興技術(shù)，該項技術(shù)在藥物代謝和藥代動力學(xué)研究領(lǐng)域中已取得重大的進展并有廣闊得應(yīng)用前景，本文概述了微透析技術(shù)的基本原理并重點介紹了其在藥物代謝和藥動學(xué)研究中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：微透析；藥動學(xué)；藥物代謝；

微透析（Microdialysis，MD）技術(shù)是近年來發(fā)展起來的一種新型取樣技術(shù)，它以透析原理為基礎(chǔ)，可從組織、器官和體液中連續(xù)動態(tài)取樣，所得樣品具有\(zhòng)"活體、微創(chuàng)、實時、高效\"等特點。最初微透析主要用于研究腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，近年來由于微透析技術(shù)及其應(yīng)用研究發(fā)展迅速，這項技術(shù)在國內(nèi)也越來越受到人們的重視.目前微透析技術(shù)在中藥藥動學(xué)和藥物代謝研究領(lǐng)域同樣發(fā)揮著重要的作用[1]。

1微透析技術(shù)的基本原理

微透析技術(shù)是以透析原理作為基礎(chǔ)的在體取樣技術(shù)，是在非平衡條件下即流出的透析液中待測化合物的濃度低于它在探針膜周圍樣品基質(zhì)中的濃度，灌注埋在組織中的微透析探針，組織中的待測化合物沿濃度梯度擴散進入透析液，被連續(xù)不斷地帶出，從而達到從活體組織中取樣的目的[2]，通過測定流出液即透析液中待測物的濃度來研究組織中待測物的水平。這是一種動態(tài)連續(xù)的取樣方法。

2 微透析技術(shù)在藥物動力學(xué)和藥物代謝研究中的應(yīng)用

2.1研究藥物在外周組織和器官中的藥動學(xué)

2.1.1皮膚和皮下脂肪組織：微透析技術(shù)應(yīng)用于皮膚研究已10余年，可直接測定體內(nèi)內(nèi)源性和外源性小分子或親水性化合物在真皮細胞間液甚至皮下組織和肌內(nèi)的濃度。通常組織中，游離藥物的濃度決定藥效，因而微透析技術(shù)非常適合皮膚的藥動學(xué)研究，可直接在人體皮膚上進行。

2.1.2 肝臟：利用微透析技術(shù)能夠在少量動物通過集中取樣獲得較完整的藥物代謝和藥動學(xué)資料。利用微透析技術(shù)檢測37例肝移植病人的移植肝代謝指標，發(fā)現(xiàn)有20例22次出現(xiàn)葡萄糖的升高，17次伴有乳酸/丙酮酸的升高，其中3例與缺血相關(guān)，2例是由于缺氧，1例是由于肝動脈血栓形成；出現(xiàn)甘油升高的25例中有19例在術(shù)后1個月出現(xiàn)并發(fā)癥（14例排斥反應(yīng)，4例膽管炎，1例膽道梗阻），與沒有甘油升高組有極顯著性差異。如果肝移植術(shù)后早期，在出現(xiàn)臨床征象之前，能及早地發(fā)現(xiàn)肝功能的異常變化，提示并發(fā)癥的可能風(fēng)險，在仍然處于可逆階段進行內(nèi)科或外科的干預(yù)，將有重大的意義[3]。這也為該技術(shù)在中藥研究方面提供重要參考。

2.1.3 腎：腎微透析技術(shù)可以對在體或離體腎內(nèi)化學(xué)物質(zhì)取樣，其原理是腎細胞外液中可溶性分子能透過一種半透膜腔的微小徑孔順濃度梯度擴散，并被微透析管內(nèi)連續(xù)流動的灌流液不斷帶出。該技術(shù)是研究腎內(nèi)活性物質(zhì)代謝及其與腎功能關(guān)系等的一種重要手段[4]。

3結(jié)論與展望

中醫(yī)用藥強調(diào)綜合考慮疾病節(jié)律變化的特殊性和藥物療效的時相性。目前中藥的研究，是以藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效作用機制為研究對象，以現(xiàn)代高科技手段為依托，研究越來越向微觀深入，從器官、細胞、分子乃至基因水平揭示中藥的有效成分和作用機制，思路多集中于某個化學(xué)單體與其所產(chǎn)生效用的關(guān)系上。微透析的優(yōu)勢正是時間節(jié)點的可選擇性。在中藥研究中應(yīng)用該技術(shù)能充分發(fā)揮其優(yōu)勢，勿需處死動物和制備組織勻漿，在不損失體液量的前提下從同一動物收集大量樣本，不破壞機體完整性。避免了傳統(tǒng)藥物研究中因采血后血容量減少所造成對藥物分布及消除的影響，以及因組織勻漿所致細胞隔室破壞對代謝研究結(jié)果的影響。微透析技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用提供了藥物分布的重要信息，是中藥在靶組織（器官）中的代謝和分布研究的有力工具。這一技術(shù)將在中藥藥動學(xué)和藥物代謝學(xué)研究領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著微透析技術(shù)的不斷發(fā)展和延伸，它必將給藥學(xué)工作者在中藥藥物動力學(xué)和藥物代謝學(xué)研究領(lǐng)域開辟出一片更為廣闊的天地。

參考文獻：

[1]夏愛曉，馮健，李范珠.微透析技術(shù)及其在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2008， 39（5）： 378-381.

[2] Plock N， Kloft C.Microdialysis theoretical background andrecent implementation in applied life sciences [J].Eur JPharm Sci，，2005， 25（1）： 1-24.

[3] Parsons L H，Justice J B Jr.Quantitative approaches toinvivobrain microdialysis [J].Crit Rev Neurobiol， 1994，8.（3）：189-220.

[4] 李菊，楊期東.微透析技術(shù)和丹參注射液對Wistar大鼠腦缺血時海馬細胞外液興奮性氨基酸釋放的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志， 1995， 12（5）： 258.