摘要: 近年來,消化性潰瘍的治療在一定程度上取得進展,在藥物治療上傳統(tǒng)藥物及新型藥物的聯(lián)合使用,消化性潰瘍的治療目標(biāo)是促進愈合、解除癥狀并防止?jié)儚?fù)發(fā)。一個良好的潰瘍治療方案應(yīng)該包括三個方面:抑制胃酸分泌、根除幽門螺桿菌和保護胃黏膜。
關(guān)鍵詞: 消化性潰瘍;治療;幽門螺桿菌(Hp)
【中圖分類號】R656.6【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-8602(2014)07-0169-01
隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展,PU致病機制中幽門螺桿菌(HP)作用的發(fā)現(xiàn)以及潰瘍愈合質(zhì)量(QOCU) 概念的提出,使得臨床藥物的研究取得了很大的進展,消化性潰瘍(PU)指胃腸道黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化而發(fā)生的潰瘍,好發(fā)胃和十二指腸,也可發(fā)生于食管下段、小腸、胃腸吻合口,以及異位的胃粘膜,如位于腸道的Meckel憩室。胃潰瘍(GU)和十二指腸潰瘍(DU)是最常見的消化性潰瘍[1]?,F(xiàn)將消化性潰瘍藥物治療最新進展分述如下:
1.西藥治療
1.1抗酸劑: 根據(jù)Scbuartz的\"無酸無潰瘍\"的觀點,胃酸是主要的黏膜損傷因素。通過結(jié)合或中和H+,降低進入十二指腸胃酸的量,提高胃液的pH值,減少該離子向胃黏膜的反擴散,可達到減少胃蛋白酶活性而發(fā)揮作用,雖尚不能達到使?jié)冇匣蚋?,但可緩解癥狀和提高潰瘍愈合效果。該類藥物臨床應(yīng)用最早,常用的藥物如氫氧化鋁,鋁碳酸鎂等,抗酸作用快,長期應(yīng)用不良反應(yīng)較大。而目前出現(xiàn)的鋁鎂加、鎂加鋁等新型復(fù)方制劑,不良反應(yīng)較小。
1.2H2受體拮抗劑(H2RA) 該類藥包括雷尼替丁、西米替?。浊柽潆遥⒛嵩娑?、泰胃美、法莫替丁、羅沙替丁等。其中以西米替丁、雷尼替丁及法莫替丁應(yīng)用最為廣泛。該類藥能選擇性與內(nèi)源性或外源性組胺(H2)受體相結(jié)合,有效抑制胃酸的分泌。西米替丁為最早在國內(nèi)使用的H2受體拮抗劑,應(yīng)用廣泛,且療效確切經(jīng)濟。但其不良反應(yīng)較多,如嗜睡、頭昏、胃腸道反應(yīng)等。該藥可透過血腦屏障,大量長期服用可發(fā)生幻覺、失眠、煩躁不安、精神混亂等癥狀。雷尼替丁作為新型H2受體阻斷劑受到重視。其抗酸作用比西米替丁強5~12倍,且作用時間長、副作用小,臨床應(yīng)用前景廣闊。法莫替丁為第三代H2受體拮抗劑,其藥效時間更長,副作用也輕,但能否代替雷尼替丁尚無明確定論。
1.3質(zhì)子泵抑制劑(PPI): 質(zhì)子泵抑制劑作為消化性潰瘍抑酸治療的首選藥物已成為共識。常用的藥物如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等,能不可逆性抑制胃壁細胞泌酸小管的H+-K+-ATP酶活性, 在抑制胃酸分泌,愈合胃潰瘍方面明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑。第一代PPI(奧美拉唑)的給藥劑量與血藥濃度呈非線性關(guān)系,在不同患者中具有明顯差異,食物、抗酸藥和給藥時間的存在均對奧美拉唑的藥效影響亦較明顯。而第二代(蘭索拉唑、尼扎拉唑),第三代(雷貝拉唑) PPI在這方面的影響較小,此外如在促進愈合和癥狀緩解方面亦較第一代PPI有優(yōu)勢。
艾普拉唑( ilaprazole, IY-81149)作為新近上市的PPI,具有抑酸作用強、時間長、不經(jīng)CYP3A5和CYP2C19代謝等特點。目前,國內(nèi)已經(jīng)完成的艾普拉唑 II、III期臨床試驗,結(jié)果顯示在十二指腸潰瘍的愈合率方面與奧美拉唑相似,但副作用小、危險性低。
1.4胃粘膜保護劑 消化性潰瘍病發(fā)生的主要原因是黏膜保護功能下降,因此在治療的同時加用胃黏膜保護劑不僅能夠緩解癥狀,還能提高潰瘍愈合質(zhì)量,防止復(fù)發(fā)。目前常用藥物如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、磷酸鋁等鋁制劑;膠體次枸櫞酸鉍和膠態(tài)果膠鉍;麥滋林、施維舒、硫糖鋁;米索前列醇(喜克潰)、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等。主要作用機制是增強胃黏膜-黏液屏障,增加碳酸氫鹽的分泌,增加黏膜血流和細胞更新,促進前列腺素和表皮生長因子等細胞因子的合成。
1.5HP根除藥物: 幽門螺桿菌(Hp)與消化性潰瘍的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān),根除Hp在消化性潰瘍治療及防止復(fù)發(fā)中的作用已受到肯定。在抗Hp感染的藥物中,單一藥物根除Hp的療效差,而二聯(lián)療法的療效亦不高,已不推薦使用。當(dāng)前三聯(lián)療法成為國內(nèi)外根除Hp推薦的臨床一線治療方法,其以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或鉍劑為基礎(chǔ)加兩種抗菌藥物聯(lián)合,可將Hp根除率提高至80%~90%。但近年來隨著抗菌藥物廣泛不規(guī)范應(yīng)用,甚至濫用,導(dǎo)致Hp耐藥率不斷提高,根除率不斷下降。我國的一項大規(guī)模、多中心研究顯示,Hp對阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑的平均耐藥率已分別達到2.7%、27.6%和75.6%,當(dāng)前三聯(lián)療法的療效已降低至80%或以下。2007年的\"第三次全國幽門螺桿菌感染共識意見會議\"提出PPI三聯(lián)加鉍劑的四聯(lián)療法可用于一線治療。對連續(xù)治療多次失敗者,建議間隔3~6個月,讓Hp恢復(fù)其活性,然后再進行Hp根除治療,以便提高Hp根除率。
2.討論 近年來,消化性潰瘍的治療已有很大變革,當(dāng)前重要的急需研究根治Hp。針對不同的病情,除考慮應(yīng)用抑酸劑外,還應(yīng)包括應(yīng)用胃黏膜保護劑和根除 Hp。此外,中醫(yī)中藥對提高Hp的治愈率也有一定的作用,值得進一步開發(fā),抗消化性潰瘍的治療已經(jīng)從抗酸藥到最新的PPI,從單一用藥到聯(lián)合用藥,使消化性潰瘍的治愈率大大提高,也減少了復(fù)發(fā)率。同時祛除損傷因素和病因,避免復(fù)發(fā)誘因[2]:如刺激性食物、精神緊張、受凍、過勞、吸煙、飲酒等應(yīng)盡量避免,減少不良生活習(xí)慣,保持良好的心理狀態(tài),是治愈、防止復(fù)發(fā)的重要措施。
參考文獻:
[1]許紅玲.消化性潰瘍治療藥物的使用分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2010,3( 5) : 9.
[2]陳進.消化性潰瘍的藥物治療及進展[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2010,14(6):552-553.