摘要：目的 探討黃芪顆粒和雙嘧達(dá)莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎的療效。方法 將44例中度系膜增生性腎小球腎炎患者分為治療組20例和對(duì)照組24例，兩組均接受常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加黃芪顆粒和雙嘧達(dá)莫治療。比較兩組的臨床療效及治療前后各組臨床觀察指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療組僅有1例治療無效，治療總有效率為（95%），對(duì)照組6例治療無效，治療總有效率為（75%），治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)治療后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月的水平含量較治療前均有所下降，但治療組下降的幅度更明顯，差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后的血漿白蛋白水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用黃芪顆粒和雙嘧達(dá)莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎的臨床療效顯著，可有效降低尿蛋白定量及尿紅細(xì)胞水平，提高血漿白蛋白水平，有效改善腎功能，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：中度系膜增生性腎炎；黃芪顆粒；雙嘧達(dá)莫；聯(lián)合治療；療效觀察

系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）是我國(guó)最常見的一種原發(fā)性腎小球疾病，臨床上可表現(xiàn)為腎病、急、慢性腎炎、血尿等多種癥狀。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，MsPGN的發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球腎炎腎活檢的24%～30.3%左右，對(duì)患者的正常生活有極大影響。目前臨床上常采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等西藥或?qū)ΠY治療MsPGN，但長(zhǎng)期治療會(huì)無可避免的產(chǎn)生一定的毒副作用，并不是最佳的理想治療方案[2]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)中藥黃芪具有降低尿蛋白，提高血漿蛋白水平，保護(hù)腎功能，減少藥物不良反應(yīng)等多種功效，我們用黃芪顆粒和雙嘧達(dá)莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎患者，經(jīng)觀察療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集在我院2012年1月16日～6月18日符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的中度系膜增生性腎小球腎炎患者44 例，年齡25～50歲，均行腎穿診斷確診為中度系膜增生性腎小球腎炎（IgA腎病及非IGA腎?。⑴懦俗像靶阅I炎，狼瘡性腎炎等繼發(fā)性病變[2]。應(yīng)用數(shù)字表對(duì)入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組20 例：男11例，女9 例，平均年齡（35±9.2）歲。對(duì)照組24 例：男13例，女11例，平均年齡（33±8.8）歲。臨床表現(xiàn)為單純性血尿19例，單純性蛋白尿25例，均無水腫、高血壓及腎功能損害表現(xiàn)；從發(fā)病到明確診斷的半年之內(nèi)、且發(fā)病之前無服與腎有關(guān)的藥物。兩組患者性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理， 差異對(duì)比并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者均接受常規(guī)治療（包括限鈉鹽、控制活動(dòng)量、補(bǔ)充必需維生素），其中治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙嘧達(dá)莫片（商品名：海王、每片25mg）25mg，3次/d，和黃芪顆粒（商品名：好好、每包4g）4g，tid，9個(gè)月1療程。

1.3臨床觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄兩組患者治療前后24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì) 以及血漿白蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：患者的臨床癥狀及體征完全消失，尿蛋白、尿紅細(xì)胞持續(xù)9個(gè)月為陰性，或者24h尿蛋白定量持續(xù)在0.2g以下，經(jīng)腎活檢檢查腎功能恢復(fù)正常。顯著緩解：患者的臨床癥狀及體征基本消失，尿蛋白及尿紅細(xì)胞持續(xù)減少≥50%，經(jīng)腎活檢檢查腎功能正常；好轉(zhuǎn)：患者的臨床癥狀及體征在很大程度上有所緩解，尿蛋白、尿紅細(xì)胞持續(xù)減少不足50%，經(jīng)腎活檢檢查腎功能基本恢復(fù)正常或有明顯改善；無效：患者臨床癥狀及體征并無明顯變化甚至加重，尿蛋白、尿紅細(xì)胞無變化或加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用具有一個(gè)可重復(fù)測(cè)量的兩因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療1個(gè)療程后，治療組僅有1例治療無效，治療總有效率為（95%），對(duì)照組6例治療無效，治療總有效率為（75%），治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組臨床療效的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2治療前兩組24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。兩組患者24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)治療后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月的水平含量較治療前均有所下降，但治療組下降的幅度更明顯，差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后的血漿白蛋白水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2、表3、表4。

2.3不良反應(yīng) 用藥治療期間，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，治療組均未見不良反應(yīng)發(fā)生，差異對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

系膜增生性腎小球腎炎是以彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生和不同程度的系膜基質(zhì)增多為主要特征的原發(fā)性腎小球疾病，按免疫病理又可分為IgA腎病和非IgA腎病，多以肉眼血尿和鏡下血尿或伴有蛋白尿。腎小球疾病患者常常會(huì)伴有凝血障礙，血液呈高凝狀態(tài)，腎內(nèi)凝血會(huì)促進(jìn)腎小球病變的進(jìn)一步發(fā)展、惡化，其發(fā)生的機(jī)理除了有免疫補(bǔ)體反應(yīng)有關(guān)外，近年的研究表明還和以下機(jī)制有關(guān)，①細(xì)胞生長(zhǎng)因子，如腎臟轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGFB）作為一 多功能生長(zhǎng)因子系統(tǒng)，與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的沉積密切相關(guān)，是腎小球硬化，腎小管間質(zhì)纖維化疾病中的重要調(diào)節(jié)因子；②凝血機(jī)制：本病的發(fā)病機(jī)制及病情發(fā)展過程中存在血管收縮、微血栓形成、血小板凝聚性增加、前列環(huán)素-2（PGI2）減少、血栓素A2（TXA2）增加等異常，其中血小板聚集所致血液高凝狀態(tài)是導(dǎo)致腎損害的重要因素，該病早期即存在明顯高凝血癥[3]，因此Kawasaki等認(rèn)為早期加用血小板抑制劑是必要的[4]。

基于以上理論，我們?cè)趥鹘y(tǒng)治療的方法上，聯(lián)合了黃芪顆粒和雙嘧達(dá)莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎。雙嘧達(dá)莫是一種磷酸二酯酶抑制劑，是一種有效的抗血小板聚集藥物，具有增強(qiáng)前列環(huán)素-2（PGI2）活性，抑制血小板的環(huán)氧酶，使血管素A2（TXA2）合成減少，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成，故可有抗凝、抗血小板聚集及擴(kuò)張血管等作用，從而改善系膜增生性腎小球腎炎的高凝狀態(tài)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)[5.6]，中藥黃芪的主要成分為黃芪多糖，可有效改善機(jī)體對(duì)抗原的清除力，能抑制MCs增殖和基質(zhì)增多，抑制IL-6的分泌，并下調(diào)CD44mRNA的表達(dá)促進(jìn)MCs調(diào)亡，因而明顯減少ECM，腎小球的沉積，加快修復(fù)腎小球基底膜損傷。黃芪內(nèi)富含硒這種微量元素，可有效保護(hù)對(duì)基底膜的機(jī)械屏障以及電荷屏障，使通透性尿蛋白明顯減少，同時(shí)可促進(jìn)肌肉蛋白的合成，進(jìn)而改善機(jī)體狀況。其次黃芪可抑制機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物活性，提高SOD活性，可抵抗氧自由基造成腎臟微血管的損傷，減輕腎小球硬化程度，增加腎小球?yàn)V過率以及腎臟的血液灌注，起到保護(hù)腎功能的作用[4]。同時(shí)黃芪還可有效降低血小板集聚，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，降低血液黏度，有效緩解血液高凝狀態(tài)以及血瘀時(shí)的血液狀況，改善血液局部微循環(huán)。系膜增生性腎小球腎炎患者均會(huì)伴有血尿癥狀，血漿蛋白會(huì)隨尿液大量排出體外，導(dǎo)致肝臟合成蛋白的速度跟不上其流失速度，血漿蛋白含量急劇下降，黃芪可通過調(diào)節(jié)肝臟白蛋白上mRNA的轉(zhuǎn)錄過程促進(jìn)肝臟白蛋白的合成，進(jìn)而增加血漿白蛋白含量。

本組研究發(fā)現(xiàn)，選用黃芪顆粒和雙嘧達(dá)莫治療系膜增生性腎小球腎炎，經(jīng)治療3個(gè)月 、6個(gè)月、9個(gè)月后 ，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少 ，尿蛋白定量亦明顯減少，血漿白蛋白水平明顯提高，證明黃芪顆粒和雙嘧達(dá)莫治療有效 ，我們認(rèn)為雙嘧達(dá)莫和黃芪顆粒治療中度系膜增生性腎炎患者，是一種安全有效、價(jià)格低廉無明顯毒副作用的方法。

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