摘要：目的 探討環(huán)氧化酶2（COX-2）在維吾爾族上皮性卵巢癌中的表達(dá)及意義。方法 選取82例維吾爾族卵巢癌患者（觀察組）為研究對(duì)象，同期選擇40例維吾爾族卵巢良性腫瘤患者（對(duì)照組1）及20例正常卵巢（對(duì)照組2）作為參照對(duì)象。采用免疫組化方法檢測(cè)三組婦女卵巢組織中COX-2，分析陽性表達(dá)結(jié)果。結(jié)果 觀察組總陽性率75.61%，分別高于對(duì)照組1的30.00%和對(duì)照組2的5.00%，組間差異具有顯著性，P<0.05。COX-2在漿液性囊腺癌、Ⅳ期卵巢癌及低分化卵巢癌中陽性表達(dá)率最高。結(jié)論 COX-2在卵巢癌組織中陽性表達(dá)較高，卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織中表達(dá)率漸次降低，并且與卵巢癌的臨床分期和病理分級(jí)關(guān)系較大。檢查COX-2水平，可為卵巢癌的臨床診斷、治療及預(yù)后提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：環(huán)氧化酶2；COX-2；卵巢癌；免疫組化；陽性表達(dá)

卵巢惡性腫瘤是臨床女性生殖道癌瘤中常見病和多發(fā)病，其惡性程度高，一旦發(fā)現(xiàn)大多屬于中晚期，患者存活期不超過5年，病死率極高，嚴(yán)重危害患者的健康和生命安全。近年來研究表明，環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase，COX-2）在直腸癌、胃癌、前列腺癌中過度表達(dá)[1]，與腫瘤的發(fā)生和腫瘤血管的生成關(guān)系密切，而在卵巢組織中研究較少。本文通過免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)COX-2在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)，探討與卵巢癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系，預(yù)測(cè)它在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的生物學(xué)作用，為卵巢癌預(yù)后判斷尋找有效的分子標(biāo)志物，為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2004年1月～2009年1月，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科手術(shù)治療的498例卵巢惡性腫瘤患者的病理檢查資料，所有患者均為維吾爾族，且首次接受手術(shù)治療，術(shù)前均未接受過環(huán)氧化酶-2抑制劑類抗炎藥物治療及放、化療，均有標(biāo)本存檔臘塊。所有標(biāo)本均經(jīng)10%多聚甲醛固定、石蠟包埋，并進(jìn)行連續(xù)4 μm病理切片檢查。將其中經(jīng)病理檢查確診的原發(fā)性上皮性卵巢癌組織標(biāo)本82例設(shè)為觀察組，患者年齡29～69歲，病理類型卵巢漿液性囊腺癌36例，黏液性囊腺癌28例，子宮內(nèi)膜樣腺癌18例；分化程度高度10例，中度48例，低度24例；FIGO分期Ⅰ期22例，Ⅱ期12例，Ⅲ期38例，Ⅳ期10例。選擇同期同族卵巢良性腫瘤患者40例作為對(duì)照組1，年齡23～71歲；并選擇20例維吾爾族正常的卵巢組織標(biāo)本作為對(duì)照組2，年齡34～67歲。

1.2方法 鼠抗人COX-2單克隆抗體（購于北京中杉生物有限公司）PV-9000二步法檢測(cè)試劑盒（購于北京中杉生物有限公司），惡性卵巢組織與良性卵巢組織及正常卵巢組織中的COX-2的測(cè)定均采用免疫化學(xué)PV-9000二步法，染色步驟按試劑盒說明。蠟塊進(jìn)行抗原修復(fù)，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，中性樹膠封片。每批染色均用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，人結(jié)腸癌標(biāo)本作為陽性對(duì)照。

1.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) COX-2僅細(xì)胞核著藍(lán)色者為陰性，細(xì)胞漿或細(xì)胞膜染成棕黃或棕褐色為陽性細(xì)胞，在高倍鏡下選擇5個(gè)視野，計(jì)算切片中陽性細(xì)胞所占百分比，<10%為陰性（-），10%～25%為（+），25%～50%為（++），>50%為（+++）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 for Windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料兩獨(dú)立樣本采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多獨(dú)立樣本采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05，表示差異具有顯著性。

2結(jié)果

2.1 COX-2在三組卵巢組織中的表達(dá) 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀察組COX-2弱陽性（+）30例，中陽性（++）26例，強(qiáng)陽性（+++）6例，總陽性率75.61%，分別高于對(duì)照組1的30.00%和對(duì)照組2的5.00%，組間差異具有顯著性，P<0.05，見表1。

2.2 COX-2在卵巢癌不同組織學(xué)類型中的表達(dá) COX-2在36例漿液性囊腺癌中總陽性率為83.33%，在28例粘液性囊腺癌中總陽性率為71.43%，在18例宮內(nèi)膜樣腺癌中總陽性率為66.67%；經(jīng)Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05，見表2。

2.3 COX-2在卵巢癌臨床不同分期中的表達(dá) 結(jié)果顯示，COX-2在Ⅰ期卵巢癌中陽性表達(dá)率為45.45%，在Ⅱ期卵巢癌中陽性表達(dá)率為66.67%，在Ⅲ期卵巢癌中表達(dá)率為89.47%，在Ⅳ期卵巢癌中表達(dá)率為100.00%。經(jīng)非參數(shù)等級(jí)資料檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表3。

2.4 COX-2在卵巢癌不同病理分級(jí)中的表達(dá) COX-2在1高分化卵巢癌陽性表達(dá)率為40.00%，在中分化卵巢癌中陽性表達(dá)率為70.83%，在低分化卵巢癌中陽性表達(dá)率為100.00%，經(jīng)Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)，差異具有顯著性，P<0.05，見表4。

3討論

卵巢癌惡性程度高，患者生存時(shí)間短，嚴(yán)重危及患者的健康和生命安全，因此臨床應(yīng)加強(qiáng)卵巢癌的早期診斷，及早治療，盡量延長(zhǎng)患者的生命。

環(huán)氧化酶（COX）是生成前列腺素的限速酶，有COX-1和COX-2兩種基因型，COX-1又稱管家基因，在人體大多數(shù)正常組織和細(xì)胞中均有表達(dá)。COX-2又稱快速反應(yīng)基因，在正常組織中處于靜息狀態(tài)，表達(dá)較低或基本不表達(dá)。但在某些病理狀態(tài)下，如內(nèi)毒素、細(xì)胞因子、腫瘤誘導(dǎo)劑等刺激下，COX-2可抑制細(xì)胞凋亡、參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展；使腫瘤組織內(nèi)新血管增生，腫瘤生長(zhǎng)加速，患者病檢結(jié)果COX-2均發(fā)生陽性。近年來大量文獻(xiàn)報(bào)道，在上皮性癌組織如胃癌、肺癌、卵巢癌、乳癌、直結(jié)腸癌、食管癌中都發(fā)現(xiàn)COX-2過度表達(dá)的現(xiàn)象[2]。

COX-2蛋白主要位于細(xì)胞胞漿內(nèi)，陽性細(xì)胞的核膜與核內(nèi)被染成棕黃或棕褐色。目前臨床大多通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)卵巢癌組織中的COX-2表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)COX-2陽性表達(dá)與卵巢癌的早期形成、組織學(xué)類型、臨床分期、病理分級(jí)及術(shù)后腫瘤組織殘留和腹水發(fā)生情況有關(guān)。本研究中，觀察組COX-2總陽性率75.61%，而在正常卵巢組織中偶有陽性表達(dá)，說明COX-2的陽性表達(dá)程度與卵巢癌的發(fā)生有密切相關(guān)。COX-2的陽性表達(dá)與卵巢癌的組織學(xué)類型無關(guān)，與卵巢癌的不同臨床分期有關(guān)；COX-2在高分化、中分化和低分化卵巢癌陽性表達(dá)率分別為40.00%、70.83%、100.00%，說明卵巢癌的病理分級(jí)程度越低，COX-2的陽性表達(dá)率越高。與Ferrandina等[3]的報(bào)道結(jié)果基本一致。

綜上所述，卵巢癌患者卵巢組織中的COX-2蛋白表達(dá)程度與卵巢癌的組織學(xué)類型無關(guān)，與臨床分期、病理分級(jí)關(guān)系密切。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者COX-2的檢查，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷早期治療卵巢癌，延長(zhǎng)患者生命，提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]Liu J. Yu HG. Yu JP. et al. Over expression of cyclooxygenase-2 in gastric cancer correlates with the high abundance of vascular endothelial growth factor-C and lymphatic metastasis[J].Medical Oncology，2005，22（4）：389-397.

[2]Li S， Miner K， Fannin R， et al. Cyclooxygenase-1 and 2 in normal and malignant human ovarian epithelium [J].Gynecoloncol，2004，92（2）：622-627.

[3]Ferrandina G Lauriola L. Zannoni GF .et al .Increased cyclooxygenase-2（COX-2） expression is associated with chemotherapy resistance and outcome in ovarian cancer patients，[see comment].[J]Annals of Oncology，2002，13（8）：1205-1211.

編輯/張燕