摘要：目的 本試驗旨在研究氟比洛芬酯在中耳手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及不良反應。方法 選擇ASAⅠ～Ⅱ級在全身麻醉下行中耳手術(shù)的患者60例，隨機分成三組。Ⅰ組患者術(shù)前5min靜脈緩慢注射氟比洛芬酯 （1mg/Kg）；Ⅱ組于術(shù)后患者蘇醒，拔除氣管導管后緩注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ組不注射氟比洛芬酯。分別觀察術(shù)中的出血量，血糖的變化，及血小板的聚集功能，記錄術(shù)后2、6、12h的視覺模擬評分 （VAS） ，以及麻醉與鎮(zhèn)痛相關(guān)的不良反應。結(jié)果 術(shù)中出血量Ⅰ組和 Ⅲ組差異無顯著性 （P>0.05）。三組術(shù)前血糖差異無顯著性（P>0.05），術(shù)后Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05），但Ⅰ、Ⅱ組術(shù)后差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組血小板聚集率術(shù)前和術(shù)后差異均無顯著性（P>0.05 ）。術(shù)后 2、6hVAS評分Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05 ），但Ⅰ、Ⅱ組無顯著性差異（P>0.05 ）。12hVAS三組均無顯著性差異（P>0.05 ）。在觀察中均未發(fā)現(xiàn)不良的并發(fā)癥。結(jié)論 研究結(jié)果提示了氟比洛芬酯可用于中耳手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛。

關(guān)鍵詞：氟比洛芬酯；中耳手術(shù)；術(shù)后鎮(zhèn)痛

非甾體類藥物（NAISDs）有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。多年的試驗證明，它能有效地緩解患者的術(shù)后疼痛，但由于它的副作用，限制了它在臨床上的應用。氟比洛芬酯是新研發(fā)出的具有靶向鎮(zhèn)痛作用的非甾體類藥物，有研究顯示它在骨科、婦科及小兒外科手術(shù)術(shù)后有良好的鎮(zhèn)痛效用。我們研究氟比洛芬酯在中、小型中耳手術(shù)術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果，并觀察其對患者疼痛應激的影響。（NAISDs）能影響血小板的聚集功能及引起消化道癥狀，本試驗同時還觀察氟比洛芬酯是否增加術(shù)中的出血及術(shù)后惡心、嘔吐等副作用的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇ASAⅠ～Ⅱ級擇期行中耳手術(shù)的患者60例，年齡15～65歲，體重40～80Kg。正在使用或本試驗開始前曾使用喹諾酮類抗生素 （如諾氟沙星等）、對本試劑過敏、呼吸抑制、呼吸道阻塞或組織缺氧、支氣管哮喘史、嚴重心功能不全、現(xiàn)患有高血壓或有高血壓史、有出血傾向、肝腎功能異常 （即指標高于正常值一倍以上 ） 、產(chǎn)婦或哺乳婦女、意識障礙、嚴重感染的患者排除在觀察對象之外。

1.2方法 將60例患者隨機分成三組，均采用靜吸復合全身麻醉，咪唑安定0.1mg/Kg，芬太尼5g/Kg，維庫溴胺0.1mg/Kg麻醉誘導，異氟醚、異丙酚及瑞芬太尼維持。Ⅰ組患者術(shù)前5min靜脈緩慢注射氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅱ組于術(shù)后患者蘇醒，拔除氣管導管后緩注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ組不注射氟比洛芬酯。

1.3觀察指標 通過目測抽吸袋及計數(shù)止血紗條數(shù)量來觀察術(shù)中的出血量；通過快速血糖儀測量術(shù)前及術(shù)后6h血糖；進手術(shù)室后及術(shù)后第1d清晨采前臂靜脈血，通過比濁法測定血小板的聚集功能； 記錄術(shù)后2、6、12h的視覺模擬評分（ VAS） ；不良反應：觀察有無惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留等副作用。

1.4統(tǒng)計學分析 所有結(jié)果均表示為均數(shù)±標準差（x±s），組間比較采用多因素方差分析，并使用Ducan法進行兩兩比較，P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

Ⅰ組和Ⅲ組術(shù)中的出血量分別為（174.50±72.146）ml、（138.00±60.228）ml，經(jīng)統(tǒng)計無明顯差異（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組的血糖水平在術(shù)前和術(shù)后無明顯改變（P>0.05），而Ⅲ組的血糖水平，術(shù)后明顯要高于術(shù)前（P<0.05，見表 1）。三組術(shù)前血糖水平差異無顯著性 （P>0.05），術(shù)后Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05），但術(shù)后Ⅰ組和Ⅱ組術(shù)后差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組血小板聚集率術(shù)前和術(shù)后差異均無顯著性（P>0.05，見表 1）。術(shù)后2、6h的VAS評分Ⅰ、Ⅱ組明顯低于Ⅲ組（P<0.05），但12h后無顯著性差異（P>0.05，見表 2）。在所有的病例中均未出現(xiàn)明顯的不良反應。

3 討論

經(jīng)過中耳手術(shù)的患者術(shù)后的疼痛較明顯，而且主要集中在術(shù)后的12h，而且中耳填塞后患者耳部脹痛，頭痛難忍，一般止痛藥如去痛片效果很差。Straube[1]系統(tǒng)地總結(jié)了應用（NAISDs）能明顯降低術(shù)后疼痛，減少麻醉藥物的應用，提高患者術(shù)后的舒適度。最近，王泉云[2]等研究顯示氯諾昔康在術(shù)后鎮(zhèn)痛方面與芬太尼有相似的效果，而且安全性高，不失為芬太尼的較好的替代物。

凱紛即氟比洛芬酯注射液是一種靜脈注射用脂微球鎮(zhèn)痛藥，其有效成分氟比洛芬酯是一種含有2個苯基結(jié)構(gòu)的丙酸系非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，它是氟比洛芬的前體藥物，在機體內(nèi)羧酸酯酶的作用下水解生成氟比洛芬，其水解產(chǎn)物通過阻礙前列腺素的生物合成來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。氟比洛芬酯經(jīng)過脂微球包裹，具有靶向性，可以靶向聚集在手術(shù)切口及炎癥部位，更好地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

血糖是反應疼痛應激的一個良好指標，楊玉蓮等人[3]試驗結(jié)果顯示良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛能使術(shù)后血糖的變化趨于平穩(wěn)，本試驗結(jié)果也證實了這點。Ⅰ、Ⅱ組的患者的血糖在術(shù)前和術(shù)后6h的變化很小，而Ⅲ組患者的血糖在術(shù)后明顯升高。因為手術(shù)可使許多不同組織受到損傷， 皮膚中傳入的神經(jīng)被激活，肌肉中的傳入神經(jīng)也由于損傷、牽動所激動，發(fā)生反射性肌肉痙攣，隨之感到疼痛。當持續(xù)發(fā)生疼痛機體除有疼痛感覺外，還可有其他各種反應，如內(nèi)分泌功能紊亂等[4]。

通過對疼痛的觀察和評分，我們發(fā)現(xiàn)術(shù)后疼痛主要集中在術(shù)后12h內(nèi)， 12h后患者幾乎都不感到疼痛。術(shù)后疼痛VAS小于或等于3時，我們認為疼痛緩解。術(shù)后2hⅠ組術(shù)后疼痛的緩解率達到了100%， Ⅱ組達到了90%， Ⅲ組為40%，術(shù)后6hⅠ、Ⅱ、Ⅲ組疼痛緩解率分別為100%， 100%和85%，而術(shù)后12h三組的疼痛緩解率均達到了100%。大量的文獻顯示氟比洛芬酯有超前鎮(zhèn)痛的作用，本試驗顯示Ⅰ組比Ⅱ組的疼痛緩解率要高些，這應該與氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛的作用有關(guān)，但本試驗同時還證實了術(shù)后應用氟比洛芬酯也同樣有良好的鎮(zhèn)痛效果，這點與具志堅隆等人的試驗結(jié)果相同。（NAISDs）用于臨床鎮(zhèn)痛已經(jīng)很多年了，但由于它能夠抑制血小板的聚集而增加術(shù)中及術(shù)后的出血的副作用限制了它在臨床上的應用。David[6]等證實了rofecoxib在麻醉及術(shù)中不會危及到血小板的聚集功能。Cardwell[7]等也證實了在小兒的扁桃體摘除術(shù)中， （NAISDs）的應用并沒有明顯增加術(shù)中的出血量， 471個病例中有7個病例可見到出血，但并不需要外科止血。本試驗通過觀察術(shù)中的出血量及檢測血小板的聚集功能，結(jié)果證實氟比洛芬酯對血小板的影響甚微，且并不增加術(shù)中的出血。

由于在手術(shù)結(jié)束前均給予了阿扎司瓊，患者術(shù)后均未發(fā)生惡心、嘔吐等并發(fā)癥。

綜上所述，氟比洛芬酯能有效地緩解患者的術(shù)后疼痛，且并發(fā)癥較少，是能應用于臨床的安全而有效的鎮(zhèn)痛藥。

參考文獻：

[1]Straube S， Derry S， McQuay HJ， Effect of preoperative Cox-II-selective NSAIDs （ coxibs） on postoperative outcomes： a systematic review of randomized studies Acta Anaesthesiol Scand.2005 May，49（5）： 601-613.

[2]王泉云，尹燕，肖紅，等.氯諾昔康與芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較的臨床觀察[J].中國疼痛醫(yī)學雜志， 2004，10：63.

[3]楊玉蓮，湯傳新.術(shù)后鎮(zhèn)痛對上腹部手術(shù)患者血糖和胰島素的影響[J].實用全科醫(yī)學，2005，3（1）：23.

[4]劉俊杰，趙俊.現(xiàn)代麻醉學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 1987：1444-1446.

[5]具志堅隆，高山千史，神田尚美.氟比洛芬酯對耳鼻喉科術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的研究[J].臨床麻醉， 1997， 21（11）：1745-1746.

[6]David G， Silverman MD， Halaszynski T， Sinatra R， et al. Rofecoxib does not comp rom ise p latelet aggregation during anesthesia and surgery. Can J Anesth， 2003， 50： 1004-1008.

編輯/哈濤