摘要:分析目前階段中醫(yī)藥在抑郁癥的醫(yī)療診治方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開(kāi)展研究,主要收集、整理近些以年來(lái)抑郁癥的動(dòng)物模型以及單味藥材、中藥復(fù)方或者針灸治療抑郁癥方法的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),中醫(yī)藥治療抑郁癥主要是通過(guò)多方向、多層次方式來(lái)進(jìn)行醫(yī)療的,其作用相對(duì)比較溫和,副作用較為小,其效果十分明顯。
關(guān)鍵詞:抑郁癥;動(dòng)物實(shí)驗(yàn);中醫(yī)藥
抑郁癥一般是由各方面原因形成的持久性心境低沉為主要病癥的一組心境問(wèn)題或者情感性問(wèn)題,其臨床表現(xiàn)一般是言語(yǔ)動(dòng)作較少,反應(yīng)遲鈍,伴隨著食欲下降的狀況,睡眠問(wèn)題等各種身體病癥,一般體現(xiàn)出高患病率、高復(fù)發(fā)率以及高自殺率等各種實(shí)際特點(diǎn)。伴隨著現(xiàn)代化社會(huì)生活節(jié)奏的提高,抑郁癥的發(fā)病率愈來(lái)愈高,預(yù)計(jì)到了2020年,其排名將會(huì)高到第2位。所以對(duì)于這種疾病的分析研究,直接影響到社會(huì)經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)定發(fā)展。中醫(yī)即使不存在抑郁癥的說(shuō)法,然而對(duì)這種病癥早有研究,有\(zhòng)"郁證\"、\"臟躁\"、\"百合病\"、\"癲證\"、\"梅核氣\"等各種稱(chēng)謂,在《古今醫(yī)統(tǒng)》有概述:\"郁為七情不舒,遂成氣結(jié),即郁日久,變生多端\",內(nèi)傷七情,血脈不和,損傷五臟,諸病作矣。中醫(yī)藥學(xué)在抑郁癥的醫(yī)療診治過(guò)程中,已經(jīng)長(zhǎng)階段積累了豐富形式的理論知識(shí)與臨床經(jīng)驗(yàn),所以近些年以來(lái)我國(guó)對(duì)抑郁癥的中醫(yī)發(fā)病原因、醫(yī)療診斷辨證、治療診斷、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)以及制度學(xué)說(shuō)等各個(gè)方面實(shí)行廣泛有效的醫(yī)學(xué)研究[1]。
1 中醫(yī)藥治療抑郁癥的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型
目前有20多種方法能夠用于抑郁動(dòng)物模型的制造,主要分為應(yīng)激模型、神經(jīng)生化功能改變模型、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型、孤養(yǎng)以及分養(yǎng)動(dòng)物模型等類(lèi)型。應(yīng)激模型主要包含習(xí)得性無(wú)助抑郁模型、行為絕望抑郁模型、慢性不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激抑郁模型與慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激抑郁模型4種類(lèi)型。其中,慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激抑郁模型主要模擬了人類(lèi)抑郁的核心癥狀快感缺乏,同時(shí)也可以模擬其它重型抑郁障礙的病癥表現(xiàn),體現(xiàn)出高度的有效性特點(diǎn)[2]。
2 中醫(yī)藥治療抑郁癥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分析
2.1對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為學(xué)的影響 有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究證明神安顆??梢燥@著地減少小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間、懸尾不動(dòng)時(shí)間,降低由于利血平產(chǎn)生小鼠眼瞼下垂以及小鼠僵直狀態(tài)的發(fā)生率。關(guān)于open-field的具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明模型大鼠的水平運(yùn)動(dòng)與垂直運(yùn)動(dòng)次數(shù)一般是少于正常組的,中央格的停留時(shí)間一般多于正常組,在給予百合皂苷之后,水平運(yùn)動(dòng)與垂直運(yùn)動(dòng)的發(fā)生次數(shù)增多,中央格的停留時(shí)間減少。
2.2提升單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平 抑郁癥對(duì)應(yīng)的生物學(xué)專(zhuān)業(yè)理論基礎(chǔ)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平或者功能性下降,這在抑郁癥醫(yī)學(xué)研究中屬于經(jīng)典形式的假說(shuō)。孤養(yǎng)加慢性溫與不可預(yù)知應(yīng)激模型小鼠的抑郁動(dòng)物模型可以說(shuō)明百合地黃湯可以十分有效地增加5-HT成分,能夠較好地改變抑郁模型小鼠相應(yīng)的抑郁狀態(tài)。有相關(guān)研究表明柴芩溫膽湯對(duì)于慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激抑郁模型小鼠具有一定程度的影響,分析出抑郁癥模型小鼠腦組織中相應(yīng)的5-HT成分,減少血漿皮質(zhì)醇含量屬于柴芩溫膽湯效用機(jī)理。加味逍遙散能夠明顯地提升利血平導(dǎo)致抑郁癥小鼠腦內(nèi)部的去甲腎上腺素(NA)與5-羥色胺成分,對(duì)于小鼠的自由活動(dòng)具有一定程度的抑制作用[3]。
2.3抑制神經(jīng)內(nèi)分泌軸亢進(jìn)假說(shuō) 神經(jīng)內(nèi)部的分泌軸主要包含下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,下丘腦-垂體-甲狀腺軸與下丘腦-垂體-性腺軸,其中下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸相應(yīng)的負(fù)反饋失調(diào)理論假說(shuō)通常在抑郁癥產(chǎn)生假說(shuō)中存在較為公認(rèn)的一種假說(shuō)機(jī)制,抑郁癥患者的血漿皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與皮質(zhì)醇(CORT)的成分會(huì)顯著地提高。有相關(guān)的研究表明舒肝健腦調(diào)郁片能夠通過(guò)下調(diào)形式的CRHmRNA表達(dá),可以抑制HPA軸的功能性亢進(jìn)癥狀,從而達(dá)到相應(yīng)的抗抑郁效果。溫膽湯加味(合歡花、石菖蒲)等組成了解抑郁的1號(hào)處方,發(fā)現(xiàn)模型大鼠血漿ss、CRH、CORT的含量相比正常組明顯提高,這樣能夠通過(guò)ss的作用直接抑制下丘腦的CRH分泌,從而可以起到對(duì)HPA軸的調(diào)節(jié)作用。抑郁大鼠的血清CORT與ACTH含量都具有顯著提升的狀況,說(shuō)明大鼠已經(jīng)處在HPA軸功能性亢進(jìn)的抑郁階段;通過(guò)電針百會(huì)的作用,血清CORT與ACTH的成分明顯下降,表明電針能夠促使抑郁大鼠體內(nèi)ACTH以及CORT的濃度下降直到趨向于正常狀態(tài),從而可以達(dá)到改善大鼠抑郁狀態(tài)的實(shí)際效果[4]。
2.4對(duì)抗谷氨酸作用 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)研究中,代謝型的谷氨酸受體mGluR2/3拮抗劑MGS0039和mGluR5拮抗劑MPEP都可以體現(xiàn)出抗抑郁癥的實(shí)際功效,而且在mGluR2和mGluR5去除小鼠中能夠充分觀察到和使用受體拮抗劑相類(lèi)似的抗抑郁效果。有關(guān)的研究說(shuō)明熟地黃抗焦慮作用體系和提升中樞γ-氨基丁酸含量、GABAAR1表達(dá)增加、谷氨酸含量下降、降低NMDAR1表達(dá)有直接的關(guān)系。
2.5調(diào)節(jié)免疫功能 加味小柴胡湯的相關(guān)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)抑郁大鼠模型的血清中IL-1、IL-2、IL-6與TNF-Q成分顯著提升,細(xì)胞因子在抑郁診治中具有一定程度的實(shí)際作用,表明加味小柴胡湯具有改善身體機(jī)能免疫的功效。
2.6保護(hù)海馬神經(jīng)元 在電鏡下通過(guò)觀察可以發(fā)現(xiàn)應(yīng)激組大鼠相應(yīng)的海馬錐體細(xì)胞外表形態(tài)出現(xiàn)不規(guī)則的狀況,細(xì)胞間隙有增大現(xiàn)象,具有十分明顯的細(xì)胞水腫,細(xì)胞器的具體結(jié)構(gòu)受到破壞,數(shù)量變化減少,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部存在較多成團(tuán)形式的高電子密度狀態(tài)的脂褐素,然而氟西汀組、天眩清組的脂褐素相對(duì)較少,核膜顯得比較光滑,染色質(zhì)呈現(xiàn)出細(xì)小分散的特點(diǎn),線(xiàn)粒體的結(jié)構(gòu)比較完整,不容易產(chǎn)生空泡變性現(xiàn)象。有相關(guān)和的研究結(jié)果表明模型組小鼠的海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞具有排列稀疏的特點(diǎn),細(xì)胞十分固縮,而且具有明顯的空泡狀況,尼氏體出現(xiàn)丟失的嚴(yán)重現(xiàn)象。
3結(jié)論
目前伴隨著抑郁癥患者的不斷增多,抑郁癥的醫(yī)學(xué)研究不斷深入,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究機(jī)制趨于成熟發(fā)展,中醫(yī)藥在治療抑郁癥的醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)得到顯著的效果。中醫(yī)藥從傳統(tǒng)形式的醫(yī)療診斷著手,使用補(bǔ)氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神、疏肝理氣等各種診斷療法,應(yīng)當(dāng)充分體現(xiàn)出突出優(yōu)勢(shì),副作用相對(duì)較小,療效非常顯著。
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編輯/哈濤