摘要：高強度聚焦超聲（HIFU）被認(rèn)為是一種非侵入性腫瘤治療新技術(shù)，它將體外發(fā)射的超聲波透射并聚焦于體內(nèi)病變組織，通過熱學(xué)效應(yīng)使靶組織發(fā)生凝固性壞死而不損傷周圍正常組織。目前應(yīng)用HIFU治療肝癌已被認(rèn)為是可行和安全的，本文就HIFU在肝癌治療中的應(yīng)用概況作一綜述。

關(guān)鍵詞：高強度聚焦超聲；肝臟腫瘤

高強度聚焦超聲（High Intensity Focused Ult raso und，HIFU）是一種物理治療腫瘤的方法，具有類似手術(shù)治療的效果，但無創(chuàng)性。HIFU 技術(shù)是將超聲能量聚焦于某一點上產(chǎn)生高溫，利用高溫、空化效應(yīng)等物理作用破壞靶組織或腫瘤組織，焦域所在區(qū)域即為損傷區(qū)，它所致的損傷是造成靶組織凝固性壞死，組織細(xì)胞不可逆性破壞，從而達(dá)到治療目的。肝癌是消化系統(tǒng)發(fā)生率最高的惡性腫瘤之一，我國是肝癌的高發(fā)地區(qū)，每年約有11萬人死于肝癌，位居惡性腫瘤死亡率的第2位。由于手術(shù)治療有一定的特殊要求，僅20%的肝癌患者可接受手術(shù)治療[1]，非手術(shù)療法已成為治療肝癌的重要手段，這給無創(chuàng)治療腫瘤的HIFU 技術(shù)提供了廣闊的應(yīng)用前景。故本文采用HIFU腫瘤治療系統(tǒng)--海扶超聲聚焦刀治療肝癌這一領(lǐng)域做一綜述。

1 HIFU治療肝癌的安全性

肝是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性臟器，它大部分位于右上腹部，隱匿在右側(cè)膈下和季肋深面，其右外葉橫過腹中線而達(dá)左上腹。肝擔(dān)負(fù)著重要而復(fù)雜的生理功能：分泌膽汁、代謝功能、凝血功能、解毒作用、吞噬或免疫作用，此外肝內(nèi)有鐵、銅、維生素B12、葉酸等造血因素，固間接參與造血，肝臟血供豐富，組織結(jié)構(gòu)和毗鄰關(guān)系復(fù)雜。肝癌是由于肝臟細(xì)胞嚴(yán)重受損，癌腫本身代謝異?；虬┙M織對機體產(chǎn)生各種影響導(dǎo)致內(nèi)分秘、代謝、合成、免疫等功能嚴(yán)重障礙，對人體危害較大[2]。原發(fā)性肝癌極易侵犯門靜脈分支，癌栓經(jīng)門靜脈系統(tǒng)形成肝內(nèi)播散，甚至阻塞門靜脈主干引起門靜脈高壓的臨床表現(xiàn)；肝外血形轉(zhuǎn)移最多于肺，其次為骨、腦等。淋巴轉(zhuǎn)移至肝門淋巴結(jié)最多，其次為胰周、腹膜后、主動脈旁及鎖骨上淋巴結(jié)[3]。因此HIFU治療HCC 的臨床安全性尤為重要。

HIFU治療肝癌是否會出現(xiàn)并發(fā)癥，是首先要解決的重要問題。目前臨床研究中未發(fā)現(xiàn)HIFU治療肝癌可引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥。伍烽[4]在研究HIFU治療56例HCC患者中，有6 例患者HIFU治療后5～18 d手術(shù)切除腫瘤，其癌灶位于肝左葉4例，肝右葉2例；病灶最大徑4～7 cm，在光鏡下通過治療中和治療后連續(xù)動態(tài)隨訪各個重要臟器功能，未發(fā)現(xiàn)因HIFU治療引起的腹腔內(nèi)出血、黃疸或膽汁漏溢及腫瘤病灶急、慢性破裂或出血，治療后生命體征穩(wěn)定，肝、腎功能正常，無不良反應(yīng)。曹洋[5]采用JC型HIFU治療肝癌患者，并用7020 型全自動生化儀檢測肝癌患者治療前后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、C-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（C-GT）、總膽紅素（TB）、直接膽紅素（DB）。結(jié)果肝癌患者經(jīng)H IFU治療前后其ALT、AST 、ALP、C-GT、T B、DB的值變化不大。王海風(fēng)[6]通過海扶刀治療原發(fā)性肝癌研究表明，治療后患者臨床癥狀減輕，血清AFP水平下降，病灶縮小，癌瘤血供減少或消失。局部無并發(fā)癥出現(xiàn)，心腎功能正常，但肝臟酶譜有一過性升高。李同玲[7]在護(hù)理經(jīng)HIFU治療的31例肝癌患者中，原發(fā)性肝癌20 例，轉(zhuǎn)移性肝癌11 例。經(jīng)治療后患者臨床癥狀減輕，血清AFP水平下降，組織病理等檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤組織出現(xiàn)凝固性壞死，無1例出現(xiàn)并發(fā)癥。我們通過病理學(xué)檢查證明，HIFU 治療區(qū)的HCC 組織出現(xiàn)凝固性壞死。在HIFU 治療后，壞死組織邊緣即出現(xiàn)以新生肉芽組織增生為主的修復(fù)反應(yīng)，并逐漸由邊緣向靶區(qū)中心擴展。因此，我們認(rèn)為HIFU 治療人HCC 是安全、有效和可行的，它為臨床無創(chuàng)性。

2 HIFU治療肝癌的有效性

鄒建中教授[8]運用應(yīng)用超聲聚焦刀治療原發(fā)性肝癌56例，轉(zhuǎn)移性肝癌12例，超聲引導(dǎo)焦點定位準(zhǔn)確可靠。治療后超聲顯示回聲增強，隨后中心回聲減低，邊緣回聲增強，血供消失或明顯減少，最終回聲不均勻增強是療效顯著地特征性表現(xiàn)。危安教授[9]運用HIFU治療肝癌患者78例，患者的生存期延長（P<0.01）。追蹤結(jié)果死亡42 例，存活36 例。中位生存期9個月，平均生存期（10.9±6.8）個月，比傳統(tǒng)認(rèn)為的肝癌病程6個月生存期長HIFU治療肝癌局部療效明確。肝癌在HIFU 術(shù)中及術(shù)后均有明顯改變。HIFU術(shù)后腫瘤的體積縮小及血供減少、消失，患者生存期的延長，提示HIFU治療可有效地中斷腫瘤血供，殺滅瘤細(xì)胞，控制腫瘤生長，治療肝癌療效明確。驗證了Burov[10]發(fā)現(xiàn)用HIFU 治療兔體表Burov-Pierce 瘤，其原位腫瘤破壞后，播散結(jié)節(jié)也自行消失，提示HIFU 治療腫瘤可能誘發(fā)機體的細(xì)胞免疫功能。鄭維斌，張江[11]研究9例晚期原發(fā)性肝癌其中男7例，女2例，其中巨塊型肝癌6 例，結(jié)節(jié)型肝癌3 例合并門靜脈癌栓3例，中等量以下腹水3例，輕度黃疽5 例，AEP高水平表達(dá)5 例。治療前后CT測定腫瘤大小的變化治療后2個月復(fù)查CT，1例腫瘤消失，5例縮小50%以上，3例縮小25%～50%，1例增大。2例行肝腫瘤穿刺活檢，病理檢查均提示組織凝固、壞死，僅存細(xì)胞輪廓，未見完整的癌細(xì)胞。隨訪6個月，1例死于肺轉(zhuǎn)移癌大咯血，其余8例仍存活。伍烽，陳文直，白晉[12]等研究13例HCC患者分別接受HIFU 完全覆蓋（3例）和部分覆蓋（10例）治療。3例治療后行病灶切除，10例治療后隨訪。治療后HCC患者臨床癥狀減輕、血清AFP 水平下降、病灶縮小、血供減少或消失。局部無并發(fā)癥出現(xiàn)，心腎功能正常，但肝臟酶譜有一過性升高。

3展望

海扶刀治療肝癌療效主要取決于其治療范圍能否完全覆蓋腫瘤，或者是否操作不當(dāng)導(dǎo)致脫靶等情況發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計，海扶刀投入臨床已經(jīng)治療4000余例腫瘤患者，其中，功能性檢查治療有效率為97%，腫瘤標(biāo)記物下降率為94%，穿刺活檢結(jié)果的有效率為99%，腫瘤體積縮小率（CR+PR）為79% ，臨床總有效率平均達(dá)80%[6]。肝癌是高度惡性、死亡率高的惡性腫瘤之一。由于多數(shù)肝癌患者常伴有肝硬化、手術(shù)切除率低。因此，非手術(shù)治療已成為中、晚期肝癌患者的主要治療方法之一。超聲聚焦刀技術(shù)的引入將為無創(chuàng)性治療肝癌開創(chuàng)一個新的篇章。由于目前中、晚期肝癌多采用綜合、序貫的治療手段，怎樣將HIFU 與現(xiàn)有的治療方法（ 如介入治療等） 有機地結(jié)合起來，達(dá)到治療效果疊加，而副作用不增加的效果。特別在大肝癌縮小治療過程中HIFU 的療效需要進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)：

[1]Farmer DG， Rosove MH， Shaked A， et al. Current treatment modalit ies for hepatocellular carcinoma，Ann Surg，1994，219（3）：236-247.

[2]周新，涂植光.臨床生物學(xué)和生物化學(xué)檢驗[M].3 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：136.

[3]吳在德.外科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：535-537.

[4]伍烽，王智彪.高強度聚焦超聲體外破壞原發(fā)性肝癌的病理學(xué)觀察[J].中華腫瘤雜志，2001，23（3）：237-239.

[5]曹陽.肝癌患者海扶刀治療前后肝功能狀況研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2007，4（12）：1160-1163.

[6]王春風(fēng).海扶刀運用淺談[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，9（11）：51-52.

[7]李同玲，李云龍.高強度超聲聚焦刀（HIFU）治療肝癌的護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2010，25 （6）：550-551.

[8]鄒建中，伍烽，等.超聲監(jiān)控超聲聚焦刀治療肝癌及療效評價研究[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志2000，16（10）：766-768.

[9]危安，劉冀寧，等.超聲評價高強度聚焦超聲治療肝癌療效的應(yīng)用價值[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2007，9（5）：282-284.

[10]Gelet A， Chapelon JY， Bouvier R， et al .Preliminary results of the treatment of 44 patients with local ized cancer of the prostateusing transrect al focused ultrasound. Prog Urology，1998，8： 68-77.

[11]鄭維斌，張江靈.高能聚焦超聲治療晚期原發(fā)性肝癌[J].南京部隊醫(yī)藥，2002，4（5）：36-37.

[12]伍烽，陳文直，白晉.高強度聚焦超聲治療原發(fā)性肝癌的初步臨床研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，1999，8（4）：213-216.編輯/肖慧