[摘要] 目的 觀察穿心蓮內酯治療支氣管擴張急性加重期的臨床療效，探索其作用機制。 方法 選取我院2012年1月～2014年6月呼吸內科門診78例支氣管擴張急性發(fā)作期患者，隨機分為治療組和對照組。對照組予口服頭孢克肟膠囊150 mg，2次/d，左氧氟沙星膠囊0.2 g，2次/d，右美沙芬愈創(chuàng)甘油醚糖漿20 mL，3次/d；在對照組基礎上治療組加用穿心蓮內酯0.99 g，3次/d。各組均治療14天。所有入組對象采用視覺模擬評分，于入組前和治療后由患者自主對咳嗽癥狀、咳痰多少進行評分，治療前后檢測血清hs-CRP、IL-6。 結果 治療后治療組咳嗽、咳痰視覺模擬評分較對照組降低（咳嗽P<0.05，咳痰P<0.01），治療組較對照組炎性指標下降（hs-CRP，P<0.01；IL-6，P<0.01）。 結論 對于支氣管擴張急性加重期患者，穿心蓮內酯與抗生素有協(xié)同效應，可明顯緩解咳嗽、咳痰癥狀，降低炎性標志物hs-CRP、IL-6水平，改善生活質量。

[關鍵詞] 穿心蓮內酯；支氣管擴張急性加重期；視覺模擬評分；白介素-6

[中圖分類號] R562.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）36-0036-03

The effect of andrographolide in the treatment of acute aggravating period of bronchiectasis

SUN Junsheng ZHAO Yamei

Department of Respiratory Medicine， Longgang Center Hospital of Shenzhen City， Shenzhen 518116， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of andrographolide to cure acute aggravating period of bronchiectasis and explore possible mchanism. Methods A total of seventy-eight patients with acute exacerbation of bronchiectasia from respiratory medicine from January 2012 to June 2014 were randomly divided into the treatment group and the contol group， all patients received cefixime capsule 150 mg， twice one day， levofloxacin capsule 0.2 g， twice one day， dextromethorphan guaifenesin syrup 20 mL， three times one day orally； On the basis of control group， patients in treatment group received andrographolide 0.99 g， three times one day. The control group and the treatment group were all treated for 14 days. Using the method of visual analogue scale， all patients scored cough， sputum before and after treatment， meanwhile， the level of hs-CRP， IL- 6 were tested before and after treatment. Results The VAS of cough， sputum in treatment group were reduced than those in control group（cough P<0.05； sputum P<0.01）， meanwhile， inflammatory index in treatment group were declined than those in control group（hs-CRP， P<0.01； IL-6， P<0.01）. Conclusion Andrographolide combined with antibiotics in patients with acute aggravating period of bronchiectasis has a synergistic effect， can alleviate symptoms of cough， sputum， and improve the quality of life and decrease the level of hs-CRP， IL-6.

[Key words] Andrographolide； Acute aggravating period of bronchiectasis； Visual analogue scale（VAS）； IL-6

支氣管擴張癥是一組異質性疾病引起的共同綜合征，由于支氣管壁破壞，痰液聚集生熱，咳嗽、咳痰常反復出現(xiàn)，經(jīng)久難愈，嚴重影響患者的生活質量?？刂粕鲜霭Y狀是提高患者生活質量的重要舉措，急性加重期抗菌藥物治療是最常用的策略。但目前最佳療程尚不確定，現(xiàn)有指南[1]建議所有急性加重治療療程均應為14 d左右。穿心蓮內酯是常用解熱中藥，藥理研究顯示，其可抗炎清熱、抗病毒、增加機體抵抗力，對銅綠假單胞菌及葡萄球菌均有一定的抑制作用[2]，為了解穿心蓮內酯治療支氣管擴張的效果，我科對確診的78例患者進行相關研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1月～2014年6月我院呼吸內科門診78例支氣管擴張急性發(fā)作期患者為研究對象，隨機分為治療組和對照組。所有患者均行胸部HRCT檢查，診斷符合支氣管擴張癥診斷標準[3]。治療組39例，男18例，女21例，年齡21～80歲，中位數(shù)年齡49.2歲；對照組39例，男20例，女19例，年齡22～78歲，中位數(shù)年齡50.1歲。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予口服頭孢克肟150 mg，2次/d，左氧氟沙星0.2 g，2次/d，口服控制感染，右美沙芬愈創(chuàng)甘油醚糖漿20 mL，3次/d，口服止咳。治療組在對照組基礎上加用穿心蓮內酯膠囊0.99 g（廣東省惠州市九惠制藥股份有限公司，國藥準字Z20026620，0.33 g/每粒，含穿心蓮內酯75 mg），3次/d，口服，療程均為14 d。

1.3觀察指標

所有入組對象采用視覺模擬評分[4]的方法，于入組前和用藥第11天由患者自主對咳嗽癥狀、咳痰多少進行評分。方法：將長10 cm的標尺按比例從上到下標記為0～10，0為無咳嗽癥狀，10表示咳嗽癥狀非常嚴重，數(shù)據(jù)越大表示癥狀越嚴重。同理，對患者咳痰量的多少采用類似的評分辦法（0無痰，10表示痰量非常多） 。

所有研究對象于入組前及治療后空腹采靜脈血6 mL，離心后置入-70℃冰箱待檢，采用ELISA法檢測血清白介素-6（IL-6），采用免疫比濁法檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP），比較治療前后的變化。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組咳嗽、咳痰VAS評分及膿痰轉白時間比較

治療后比較，咳嗽VAS評分治療組較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；咳痰VAS評分治療組較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療前后比較，治療組咳嗽、咳痰VAS評分治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，P<0.01）；對照組咳嗽、咳痰VAS評分治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，P<0.01）。膿痰轉白所需時間比較，治療組較對照組所需時間短，約4 d，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表 1 兩組咳嗽、咳痰VAS及膿痰轉白時間比較（x±s）

注：治療前后比較，*P<0.01

2.2 兩組治療前后hs-CRP 及IL-6水平比較

治療后比較，治療組hs-CRP較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；治療組IL-6較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療前后比較，治療組hs-CRP、IL-6治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，P<0.01）；對照組hs-CRP、IL-6治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，P<0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP 及IL-6水平比較（x±s）

注：治療前后比較，*P<0.01

3 討論

引起支氣管擴張形成的病因眾多[5]，但引起急性加重臨床表現(xiàn)的共同病因均存在感染，以致擴張的支氣管管壁破壞難以復原。目前治療支氣管擴張急性加重的原則定位在抑制炎癥與感染的惡性循環(huán)，抗感染特別是聯(lián)合使用抗生素是常用策略，由于特定感染菌生物被膜的形成，臨床上抗生素使用療程達2周或更久，為抗生素耐藥及非敏感菌繁殖提供了條件。研究能協(xié)助抗感染及清除痰熱的中藥或許可為治療這一頑疾提供可能。

支擴屬中醫(yī)學“咳嗽”、“肺癰”等范疇，其病因主要為外因、內因兩個方面，外因為外感六淫之邪，內因多為肺體虧虛、飲食不當及七情內傷。支擴的病機重點是痰、熱、瘀、虛，病位在肺，與脾、腎、肝、胃有關，病情為本虛標實。張惠勇等[6]通過回顧性分析和前瞻性研究較大樣本提出支擴辨證規(guī)范化分型。目前臨床上支擴的辨證分型多分為痰熱壅肺、肝火犯肺、肺脾氣虛、氣陰兩虛等，此外還有肺胃熱盛、寒痰阻肺、肺腎氣虛證等，支擴乃經(jīng)年宿疾，痰濕深伏不去，久郁必化熱。而痰熱類證候為支擴臨床最常見的證候（占45%左右），說明痰熱是支擴辨證論治的一個主要矛盾[7]，清肺化痰是治療支氣管擴張的主要原則之一，應貫穿于治療的整個過程[8]。

穿心蓮內酯是從爵床科植物穿心蓮中提取出來的二萜內酯類化合物[9]，為中藥穿心蓮的主要有效成分之一。研究表明，穿心蓮內酯具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、免疫調節(jié)及肝保護作用，可清熱解毒、涼血消腫等。研究發(fā)現(xiàn)[10]，穿心蓮內酯的多種抗炎作用都是通過抑制細胞因子的釋放來實現(xiàn)。體外實驗發(fā)現(xiàn)[11]，脫水穿心蓮內酯琥珀酸單鉀鹽可直接破壞內毒素結構，并通過抑制其所介導釋放的大量炎性因子如腫瘤壞死因子-α，白介素-1和白介素-6（IL-6）的活性而起到拮抗內毒素的作用，從而抑制炎癥反應。穿心蓮內酯能夠顯著下調脂多糖誘導的小鼠巨噬細胞RAW264.7中炎癥因子NO、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6的表達，從而抑制炎癥反應。穿心蓮內酯可抑制炎癥時毛細血管通透性的增加，減少炎性滲出物的量，對各種感染性發(fā)熱有明顯解熱作用；同時具有明顯的促腎上腺皮質功能，提高白細胞、中性粒細胞及巨噬細胞對細菌、病毒的吞噬能力，增強機體免疫力，因此具有抗病毒、殺菌、解熱的作用。

西醫(yī)認為，支氣管擴張的炎癥反應是以中性粒細胞在支氣管腔的募集和中性粒細胞、單核巨噬細胞及CD4+T 淋巴細胞的組織浸潤為特征。當支氣管擴張癥患者出現(xiàn)急性加重合并癥狀惡化，即咳嗽、痰量增加或性質改變、膿痰增加、發(fā)熱等全身癥狀時，應考慮應用抗菌藥物。急性加重一般是由定植菌群引起，60%～80%的穩(wěn)定期支氣管擴張癥患者存在潛在致病菌的定植，最常見分離出的細菌為流感嗜血桿菌和銅綠假單孢菌。實驗顯示[12]，穿心蓮內酯能顯著降低侵入細胞內的銅綠假單胞菌數(shù)，減少細菌感染所致的上皮細胞乳酸脫氫酶釋放，說明穿心蓮內酯能干預銅綠假單胞菌對細胞的侵襲、降低細胞損傷程度。也有學者[13]認為穿心蓮內酯可以協(xié)同抗生素，增加細菌對抗生素的敏感性以增強其抗菌效果。

咳嗽是支氣管擴張癥最常見的癥狀（>90%），且多伴有咳痰（75%～100%），咳嗽、咳痰也是多個呼吸道疾病生活質量評估量表的重要內容[14]，觀察咳嗽咳痰控制情況，可以間接反映患者短期內的生活質量變化。

本研究發(fā)現(xiàn)，對照組患者的咳嗽、咳痰VAS評分，以及炎癥標志物hs-CRP 及IL-6水平治療后均較治療前有改善，且相比差異有統(tǒng)計學意義，提示經(jīng)以抗感染為主的綜合治療后，炎變的擴張部位對氣道的刺激作用減弱，即擴張支氣管的炎癥反應降低；聯(lián)合應用穿心蓮內酯后，治療組咳嗽、咳痰癥狀評分、膿痰轉白時間與對照組相比均進一步降低，且與炎癥指標IL-6，hs-CRP進一步降低一致，提示穿心蓮內酯減輕臨床癥狀亦是通過降低擴張支氣管的炎癥反應得以實現(xiàn)。治療組膿痰轉白所需時間較對照組縮短約1.3 d，推測這與穿心蓮內酯可降低細菌對人支氣管上皮細胞的侵襲力[12]、降低細胞損傷與炎癥反應，即與抗生素聯(lián)用的正協(xié)同效應有關，也可能與穿心蓮內酯的清肺化痰作用有關[15]。

在治療過程中，由于穿心蓮內酯采用膠囊制劑口服，患者服藥的依從性較好，應用14日，未觀察到包括肝腎毒性反應在內的不良反應。

綜上，穿心蓮內酯聯(lián)合抗生素應用于支氣管擴張急性加重期患者，與抗生素有協(xié)同效應，可明顯緩解咳嗽、咳痰癥狀，降低氣道炎性，改善生活質量，不良反應少，值得推廣應用。

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（收稿日期：2014-11-17）