[摘要] 目的 探討小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血的臨床療效，為臨床診斷治療提供參考。方法 將該組82例非重型再生障礙性貧血患者按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，每組41例；對照組給予一定劑量環(huán)孢素治療，治療組給予小劑量環(huán)孢素及左旋咪唑治療；兩組治療均以6個月為1個療程。 結(jié)果 治療組總有效率（73.17%）與對照組（78.05%）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞水平與治療前對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后血紅蛋白、中性粒細(xì)胞水平與對照組治療后對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組治療后血小板水平顯著高于對照組治療后，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組總不良反應(yīng)率（51.52%）顯著低于對照組（7.32%），且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療費(fèi)重型再生障礙性貧血療效確切，可顯著減少環(huán)孢素的不良反應(yīng)發(fā)生，該治療方案值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 小劑量環(huán)孢素；左旋咪唑；非重型再生障礙性貧血

[中圖分類號] R556 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）09（c）-0029-03

再生障礙性貧血是一種獲得性骨髓造血功能衰竭疾病。按照病情、骨髓象、血象、預(yù)后的不同可分為重型再生障礙性貧血和非重型再生障礙性貧血[1]。臨床上常采用環(huán)孢素（CsA）治療再生障礙性貧血。但是由于CsA價格昂貴，該病需長期服用，給患者造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。且長期服用該藥可產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，限制了CsA在臨床上的長期使用[2]。有研究結(jié)果顯示，左旋咪唑具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，對非重型再生障礙性貧血能取得一定的治療效果[3]。該研究2012年4月—2014年1月采用小劑量CsA與左旋咪唑聯(lián)合治療非重型障礙性貧血，探討其療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的非重型再生障礙性貧血患者82例，全部患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)第3版》中非重型再生障礙性貧血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按隨機(jī)數(shù)字表法將82例患者分為對照組和治療組，每組各41例。治療組中男23例，女性18例，年齡11～63歲，平均年齡（36.28±13.95）歲，病程6～31個月，平均病程（18.76±4.29）個月；對照組中男25例，女性16例，年齡12～67歲，平均年齡（38.15±14.38）歲，病程7～30個月，平均病程（19.14±5.26）個月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②年齡10～70歲；③經(jīng)醫(yī)院臨床倫理委員會同意并與患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者；②心、肝、腎等嚴(yán)重疾病和精神病患者；③妊娠或哺乳期乳女；④嚴(yán)重不可控的出血患者感染。

1.3 治療方法

對照組：給予常規(guī)西醫(yī)對癥治療，口服環(huán)孢素CsA（Novartis Pharma GmbHGermany，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20090498，0.1 g），5 mg/（kg·d），治療過程中，根據(jù)患者CsA需要濃度調(diào)整用藥量。當(dāng)出現(xiàn)高血壓、水腫等反應(yīng)時，可適當(dāng)中斷用藥。

治療組：口服環(huán)孢素CsA每日2 mg/kg，并服用左旋咪唑（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37020819，規(guī)格：25 mg），100 mg/d。兩組治療均以6個月為1個療程。1個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)第3版》中相關(guān)規(guī)定。①緩解：臨床癥狀消失，貧血或出血癥狀消失，血紅蛋白恢復(fù)正常水平，白細(xì)胞含量達(dá)3.5×109/L，血小板數(shù)量有所提高，持續(xù)3個月病情穩(wěn)定；②有效：貧血或出血癥狀明顯改善，無輸血時血紅蛋白增長30 g/L以上，持續(xù)3個月病情穩(wěn)定；③無效：貧血及出血癥狀無明顯改善，甚至病情加重?？傆行蕿榫徑饴?有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后療效情況；檢測兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)（血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞）變化；觀察兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計量資料用均數(shù)（x±s）表示，治療前后組內(nèi)均數(shù)及治療后兩組間比較行t檢驗，計數(shù)資料樣本比率用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況比較

治療組總有效率與對照組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況比較[n（%）]

■

2.2 兩組患者治療前后血常規(guī)檢測指標(biāo)對比

兩組患者治療前血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞水平對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后血紅蛋白、中性粒細(xì)胞水平與對照組治療后對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組治療后血小板水平顯著高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血常規(guī)檢測指標(biāo)對比（x±s）

■

注：與對照組治療后比較，*t=41.149，P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組治療過程中出現(xiàn)高血壓7例，腎功能損害6例，牙齦增生8例，總不良反應(yīng)率51.52%；治療組治療過程中僅出現(xiàn)牙齦增生3例，總不良反應(yīng)率為7.32%。治療組總不良反應(yīng)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要病機(jī)可概況為異常免疫反應(yīng)造成造血干細(xì)胞損傷[5]。CsA能改善T亞群比例、減少IL-2生成、抑制Th1亞群，治療非重型再生障礙性貧血療效較好[6]。但由于CsA的價格昂貴及不良反應(yīng)率高，很多患者會因此中斷治療。非重型再生障礙性貧血患者需要一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用的治療方案。有研究表明，左旋咪唑具有免疫調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)T細(xì)胞成熟，改善患者免疫紊亂狀態(tài)，能協(xié)同CsA發(fā)揮促造血功能[7-8]。

該文研究結(jié)果顯示，治療組總有效率和改善血液血紅細(xì)胞及中性粒細(xì)胞水平與對照組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組治療后血小板水平顯著高于對照組治療后，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組總不良反應(yīng)率顯著低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明小劑量CsA聯(lián)合左旋咪唑能發(fā)揮與單用CsA治療同樣的療效。并且CsA聯(lián)合左旋咪唑治療后可顯著提高血液血小板水平、顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率、減少了CsA的使用量節(jié)約了成本。

綜上所述，小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑可有效治療非重型再生障礙性貧血，減少CsA不良反應(yīng)發(fā)生，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會紅細(xì)胞疾病貧血學(xué)組.再生障礙性貧血診斷治療專家共識[J].中華血液學(xué)雜志，2010，30（11）：790-792.

[2] 王文文，王樹慶.補(bǔ)腎活髓顆粒對腎虛血瘀型非重型再生障礙性貧血患者骨髓VEGF影響的臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2011，43（11）：19-20.

[3] 栗杰，解小光.環(huán)孢素與左旋咪唑交替治療非重型再生障礙性貧血療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2014（10）：1954-1956.

[4] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京：科學(xué)出版社，2007：19-23.

[5] 曹紅，何秋連，馬春蓉，等.國產(chǎn)抗胸腺/淋巴細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A治療非重型再生障礙性貧血的臨床觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，7（1）：121-122.

[6] 張?zhí)熨T敏，鄭以州，等.骨髓增生異常綜合征集落形成細(xì)胞培養(yǎng)特征及其與非重型再生障礙性貧血的比較研究[J].中華血液學(xué)雜志，2012，33（7）：516-521.

[7] 季國，王祥民，張姣麗，等.小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（4）：77-78.

[8] 王愛紅，王文文，王樹慶，等.補(bǔ)腎活髓顆粒治療非重型再障的臨床觀察與中醫(yī)護(hù)理[J].北方藥學(xué)，2011，8（10）：29-30.

（收稿日期：2014-06-15）