摘要：目的：探討發(fā)病年齡不同的原發(fā)性干燥綜合征（pSS）患者免疫學(xué)指標(biāo)和臨床特點(diǎn)的異同。方法：回顧性分析發(fā)病年齡不同的164例原發(fā)性干燥綜合征患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室資料，按發(fā)病年齡將患者分為三組：<45歲發(fā)病的青年患者，≥45歲<60歲發(fā)病的中年患者及≥60歲發(fā)病的老年患者。結(jié)果：入選的干燥綜合征患者共有164例，<45歲發(fā)病的71例，≥45歲<60歲發(fā)病的71例，≥60歲發(fā)病的22例。肺間質(zhì)病變的發(fā)生率在青年發(fā)病患者為16.9%（12/71），中年為31.0%（22/71），而老年為54.5%（12/22），肺間質(zhì)病變的發(fā)生率隨診年齡的增加而增加。<45歲發(fā)病的青年患者其抗SSB抗體陽(yáng)性率（52/71，73.2%）及RF陽(yáng)性率（36/71，50.7%）在三個(gè)發(fā)病年齡組中最高。青年發(fā)病組IgG升高的發(fā)生率（46/71，64.8%）、中年發(fā)病為（47/71，66.2%），高于老年發(fā)病組（7/22， 31.8%）。結(jié)論：pSS肺間質(zhì)病變的發(fā)生是隨著年齡的增加而增加；在自身抗體及免疫球蛋白方面，不同發(fā)病年齡組的pSS患者存在。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性干燥綜合征；發(fā)病年齡

Comparisons of clinical and immunological characteristics of Primary SjComparisons of clinical and immunological characteristics of Primary Sj？gren’s syndrome with different Age of Onset

LI Hai-bo，LIU Rong-qing， YANG Li-juan.

Department of Rheumatology，General Hospital of Ningxia Medical University gren’s syndrome with different Age of Onset

LI Hai-bo，LIU Rong-qing， YANG Li-juan.

Department of Rheumatology，General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchan，Ningxia， 7500044，China

Abstractt：0bjective To study and compare the clinical and serological features of patients with different age of onset of Primary Sj？gren’s syndrome（pSS）. Methods We analyzed retrospectively 164 pSS patients who fulfilled the 2002 international classification （criteria） for pSS. They were subdivided into three groups according to the age at disease onset： elderly（≥60years）， middle-aged （≥45 and<60years）， and young （<45years）. Clinical and immunological features of the disease were collected at time of diagnosis and then compared among the three groups. Results ① Among the 164 cases of pSS patients， youth group and middle-aged group were 72，the elderly group were 22. ② The incidence of pulmonary interstitial fibrosis increased with the age of onset. ③ The youth group ’s positive rate of anti-SSB antibody and RF was the highest in the three groups.As compared with disease onset older than 60，patients with disease onset younger than 60 had higher levels of IgG. Conclusion With growth of age，the incidence of pulmonary interstitial fibrosis was growing higher. In respect of autoantibodies and immunoglobulin， there existed differences in different age of onset groups of patients with pSS.

Keywords：Primary Sj？gren’s syndrome；age of onset

【中圖分類(lèi)號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2014）10-0006-02

原發(fā)性干燥綜合征（Primary Sj？gren’s syndrome pSS）是一種以外分泌腺體受累為主的全身性自身免疫疾病，以淚腺、涎腺受累最為多見(jiàn)，也可侵犯肺、血液系統(tǒng)、腎等其他器官組織。其發(fā)病率在我國(guó)達(dá)0.33%-0.77%【1】，在老年人中發(fā)病率更是達(dá)到2%-4.8%。不同年齡發(fā)病的干燥綜合征患者其實(shí)驗(yàn)室異常和臨床表現(xiàn)可能不同。本研究擬比較<45歲發(fā)病的青年患者、≥45歲<60歲發(fā)病的中年患者及≥≥60歲發(fā)病的老年患者之間在臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面的差異，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 回顧性分析2003年1月至2013年5月在寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院住院治療的pSS患者，符合2002年pSS國(guó)際分類(lèi)（診斷）標(biāo)準(zhǔn)【2】，共164例。

方法：通過(guò)住院病歷記錄，全面收集患者的一般資料、臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)檢查等資料；按年齡分組，<45歲發(fā)病的為青年組，≥45歲<60歲發(fā)病的為中年組，≥60歲發(fā)病的為老年組進(jìn)行比較。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料的描述，正態(tài)分布者采用（ x±S）表示，偏態(tài)分布者采用中位數(shù)；計(jì)數(shù)資料的描述采用率，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P≤0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

164例患者中男性?xún)H4例，女性160例，發(fā)病年齡14-73歲，平均發(fā)病年齡（45.3±11.5）歲。從發(fā)病到確診的間隔時(shí)間1-240個(gè)月，平均間隔時(shí)間為44個(gè)月。其中<45歲發(fā)病的71例，≥45歲<60歲發(fā)病的71例，≥60歲發(fā)病的22例。

2.2 青年發(fā)病組、中年發(fā)病組與老年發(fā)病組之間臨床特點(diǎn)的比較

口干、眼干仍然是pSS最常見(jiàn)的癥狀，3組間口干、眼干的發(fā)生率無(wú)差別。其他臨床癥狀，如關(guān)節(jié)痛、雷諾癥、發(fā)熱、乏力、紫癜等3組間亦無(wú)差別。但在系統(tǒng)受累方面，老年發(fā)病組肺間質(zhì)病變?yōu)?4.5%（12/22）、中年組為31.0%（22/71）、患者組為16.9%（12/71），老年發(fā)病組最高，中年組次之，青年組最低，提示發(fā)病年齡越晚的原發(fā)性干燥綜合征患者越容易發(fā)生肺間質(zhì)病變。老年發(fā)病組心包積液的發(fā)生率13.6%（3/22）高于青年及中年發(fā)病組，見(jiàn)表1。

* 表示組間比較P<0.05

2.3 青年發(fā)病組、中年發(fā)病組與老年發(fā)病組之間免疫學(xué)指標(biāo)的比較

青年發(fā)病組抗SSB抗體的陽(yáng)性率（52/71，73.2%）及RF陽(yáng)性率（36/71，50.7%）高于中年發(fā)病組及老年發(fā)病組的患者；提示在原發(fā)性干燥綜合征患者中，<45歲發(fā)病的青年患者其抗SSB抗體及RF陽(yáng)性率是最高的，見(jiàn)表2。

在免疫球蛋白異常方面，青年發(fā)病組與中年發(fā)病組的IgG升高發(fā)生率（青年組46/71，64.8%；中年組47/71，66.2%）高于老年發(fā)病組（7/22， 31.8%），提示發(fā)病年齡<60歲的原發(fā)性干燥綜合征患者的免疫球蛋白IgG水平高于發(fā)病年齡≥60歲的患者；而發(fā)病年齡≥60歲的患者更多的表現(xiàn)IgA及IgM的升高，見(jiàn)表2。

* 表示組間比較P<0.05

3 討論

pSS有著明顯的性別差異，女性患者占絕大多數(shù)。發(fā)病年齡的高峰在40-49歲【3】，但其發(fā)病年齡期跨度大，青少年發(fā)病及老年發(fā)病的患者同樣不少，甚至可有兒童發(fā)病【4】。

pSS是一種慢性自身免疫性疾病，呈多系統(tǒng)損害，病變初主要累及口腔、淚腺的外分泌腺體外，口干、眼干是pSS最常見(jiàn)的癥狀，尚可有內(nèi)臟外分泌腺，如腎臟、肝臟、肺、胃、胰腺、甲狀腺及非外分泌腺組織，如血液、關(guān)節(jié)等受累，其臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性并不亞于系統(tǒng)性紅斑狼瘡【5】。故我們?cè)谂R床上除了pSS的外分泌腺體受累引起的特征性癥狀口干、眼干外，更需關(guān)注系統(tǒng)損害的表現(xiàn)；如乏力、血液系統(tǒng)損害及肺間質(zhì)病變均是pSS常見(jiàn)的系統(tǒng)損害表現(xiàn)。其中乏力被認(rèn)為是pSS最常見(jiàn)的癥狀之一，在大約70%的患者中出現(xiàn)【6】，本研究患者中乏力的發(fā)生率亦不低。

血液系統(tǒng)損害也很常見(jiàn)，以白細(xì)胞減低最多見(jiàn)，本研究中不同發(fā)病年齡的三組患者分別為：青年組49.3%、中年組43.7%、老年組50%，同國(guó)外文獻(xiàn)【7，8】報(bào)道。血液系統(tǒng)損害主要與pSS導(dǎo)致患者體內(nèi)免疫學(xué)異常有關(guān)，B細(xì)胞活化可產(chǎn)生的多種自身抗體，除特征性抗體，如抗SSA、SSB外，還可產(chǎn)生針對(duì)白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞的相關(guān)抗體從而破壞相應(yīng)細(xì)胞。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，除肺間質(zhì)病變外，其他的系統(tǒng)損害表現(xiàn)在不同的發(fā)病年齡組之間并無(wú)差異，且肺間質(zhì)病變的發(fā)生率隨著發(fā)病年齡的增加而增加。肺間質(zhì)病變是pSS預(yù)后危險(xiǎn)因素，特別是肺間質(zhì)病變伴感染引起的呼吸衰竭，是導(dǎo)致pSS患者死亡的主要原因【9】，本組中2例死亡的患者都是在間質(zhì)性肺疾病基礎(chǔ)上合并感染而死亡。提示我們老年發(fā)病的pSS患者肺間質(zhì)病變發(fā)生的幾率更高，預(yù)后也相對(duì)更差，對(duì)出現(xiàn)肺間質(zhì)病變的pSS患者，特別是老年患者需要特別的注意。

國(guó)外Ramos-Casals M 等【10】 及國(guó)內(nèi)程永靜等【11】 的研究發(fā)現(xiàn)年輕患者的口干、眼干的發(fā)生率低于≥60歲發(fā)病的患者 ，而本研究中青年組及中年組的口眼干的發(fā)生率與≥60歲發(fā)病的老年患者并無(wú)差異。

本研究中青年發(fā)病組抗SSB抗體的陽(yáng)性率及RF陽(yáng)性率高于中年發(fā)病組的患者；青年發(fā)病組抗SSA、抗SSB抗體及RF的陽(yáng)性率高于老年年發(fā)病組；在pSS患者中 <45歲發(fā)病的青年患者其抗SSB抗體及RF陽(yáng)性率是最高的，自身抗體在青年發(fā)病患者的高陽(yáng)性率可能有助于他們的早期診斷【12】。青年發(fā)病組與中年發(fā)病組的IgG升高多于老年發(fā)病組，提示發(fā)病年齡<60歲的pSS 患者的免疫球蛋白IgG水平高于發(fā)病年齡≥60歲的患者，這同國(guó)內(nèi)外的其它研究結(jié)果一致

【3，9，12】 。提示青年發(fā)病pSS 患者體內(nèi)可能有更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生了更多的免疫球蛋白，提示與老年發(fā)病pSS 相比，青年發(fā)病的患者可能需要更強(qiáng)的免疫抑制劑治療。

pSS 系統(tǒng)損害多發(fā)，表現(xiàn)多樣，本研究發(fā)現(xiàn)其中的肺間質(zhì)病變的發(fā)生是隨診年齡的增加而增加。在自身抗體及免疫球蛋白方面，青年發(fā)病的pSS患者不同于老年發(fā)病的患者，需要我們?cè)谂R床工作中注意。

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