摘 要 本文在回顧水痘減毒活疫苗的發(fā)展及其應(yīng)用現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，敘述了該疫苗對健康

兒童及白血病患兒的免疫效果和安全性，并就其前景做了展望。

關(guān)鍵詞 水痘 疫苗 展望

Takahashi等在1973年對減毒的水痘活疫苗（OKA株）作了首次臨床觀察。健康兒童按種水痘疫苗對預(yù)防水痘及重癥水痘偶合的腦炎和肺炎的前景都是比較樂觀的。給患惡性病的兒童接種水痘疫苗，前景更是令人興奮的，因?yàn)檫@類患兒罹累水痘后即使用了免疫球蛋白和抗病毒化療，仍難免死亡。在70年代，日本率先把該疫苗用于白血病患兒，僅有輕微的不良反應(yīng)。隨后，美國學(xué)者也認(rèn)為水痘疫苗給白血病兒童接種比給健康兒童接種更為重要，因?yàn)樗粚Π籽和{更大。

健康兒童和白血病患兒接種水痘疫苗的一些試驗(yàn)觀察，均顯示了良好的后果。但是該疫苗尚未能普遍推廣使用，理由是，某些批號疫苗給化療的白血病患兒使用，引起很高的與疫苗相關(guān)的水痘發(fā)病率，有的還較嚴(yán)重，但是未發(fā)現(xiàn)死亡病倒，經(jīng)檢定，這些批號的疫苗含有減毒不徹底的病毒，接種后可能改變了宿主免疫應(yīng)答，這種疫苗應(yīng)該棄之不用。雖然如此，在新疫苗通過臨床試驗(yàn)和廣泛推廣以前該疫苗仍可謹(jǐn)慎使用。

一、免疫原性

水痘免疫是很復(fù)雜的，不僅取決于循環(huán)抗體，還取決于細(xì)胞免疫和分泌性抗體。雖然血清抗體的存在并不一定表明它具有保護(hù)作用，但是測定水痘一帶狀皰疹病毒血清抗體比測定其它指標(biāo)比較容易。有些白血病患兒免疫后雖然血清仍為陰性，但卻有抗感染保護(hù)力，而8%的血清陽性者仍可通過家庭接觸而感染。

大多數(shù)研究都表明，12個(gè)月齡以上接種水痘疫苗的血清陽轉(zhuǎn)健康兒童，3～4年后，其中95%～100%仍可測出抗體，保護(hù)效力在90%以上。接種低劑量疫苗的兒童血清陽轉(zhuǎn)率也低。水痘疫苗可使95%健康兒童淋巴細(xì)胞增生，因此該疫苗可刺激細(xì)胞免疫。在自然感染后可產(chǎn)生分泌抗體，而接種疫苗后則不產(chǎn)生。經(jīng)水痘疫苗免疫的健康兒童，其抗體和細(xì)胞免疫可持續(xù)多年，最長的可達(dá)7～10年。在此期間，97%的兒童仍有抗體。免疫過拘兒童接觸水痘后可引起亞臨床感染，并有加強(qiáng)抗體增長。

二、免疫效果

水痘疫苗對健康兒童抗水痘感染有明顯效果，即使感染，也會減輕其感染的程度。在一次研究中，13名免疫的兒童，在家庭內(nèi)接觸后，僅1人患輕型水痘（而通常發(fā)病率應(yīng)在80%以上）。一些研究結(jié)果還表明，疫苗的抗感染保護(hù)率為94%～98%，其持續(xù)時(shí)間至少是7～10年。但是由于觀察的兒童數(shù)量少，故免疫持續(xù)時(shí)間尚需繼續(xù)水痘疫苗對白血病患兒雖有免疫作用，但不如對健康兒童的免疫效果好。大批兒童觀察結(jié)果表明，結(jié)束化療1～2個(gè)月的兒童，注射1針疫苗后有95%血清陽轉(zhuǎn)，而仍在進(jìn)行化療的兒童（指疫苗接種前、后1周暫?；熣撸?，血清陽轉(zhuǎn)率只有87%。有些兒童在免疫后幾個(gè)月內(nèi)抗體即消失，抗體滴度比健康兒童低，所以首劑免后3個(gè)月必須注射第2劑疫苗。注射兩針后的兒童，血清陽轉(zhuǎn)率為98%，而第1針后不陽轉(zhuǎn)的兒童，其中86%注射第2針后也不會抗體陽轉(zhuǎn)。

白血病患兒，象健康兒童一樣，免疫后也獲得細(xì)胞免疫。但白血病患兒，由疫苗誘發(fā)的抗體消失較快，免后1、3和5年抗體韻不能檢測率分別為20%，25%和30%。疫苗對白血病兒童的實(shí)際效果要比血清學(xué)資料結(jié)果來得好，免疫9年后，437名兒童僅36人（8%）患了輕型水痘。83名家庭接觸水痘的兒童，其感染率為14%。而疫苗免疫后血清陽性和血清陰性的家庭暴露患兒的輕癥水痘發(fā)生率別分為8%和29%（未用免疫球蛋白預(yù)防），而通常感染率為86%～90%。這就表明許多免疫后血清學(xué)陰性的兒童仍有抗感染和抗嚴(yán)重感染的能力。白血病兒童在接觸水痘后必須停止化療，并注射帶狀皰疹免疫球蛋白。如果永痘疫苗有預(yù)防作用，將給這些兒童帶來希望。

三、安全性

永痘疫苗對健康兒童很安全。10%的受接種者出現(xiàn)局部皮疹反應(yīng)和低熱。由于在安慰劑組也會出現(xiàn)相仿比例的發(fā)熱和皮疹，故這些反應(yīng)可能與疫苗無關(guān)。疫苗對白血病患兒可能出現(xiàn)更多的反應(yīng)。美國的研究表明，正在化療的372名患者接種疫苗后有149（40%）人發(fā)生皮疹，其中16人用過無環(huán)鳥苷，16人中有4人出現(xiàn)高熱性疾病，但是沒有死亡病例。減毒不徹底的疫苗應(yīng)該廢棄。既使帶狀皰疹免疫球蛋白和無環(huán)鳥苷對免疫損傷兒童有預(yù)防和治療水痘的效果，但推薦用于白血病患兒的水痘疫苗仍必須符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，并保證安全。人們都在關(guān)注接種承痘疫苗是否會增加免疫兒童感染帶狀皰疹的冠險(xiǎn)。到目前為止，僅有1名日本兒童和2名美國兒童出現(xiàn)這種情況。美國研究表明，接種疫苗后帶狀皰疹的發(fā)生率比自然感染永痘后的低。白血病兒童免疫后出現(xiàn)帶狀皰疹的危險(xiǎn)性并不比對照組高，也許還要低些。為了確定接種永痘疫苗后帶狀皰疹發(fā)病率是否增加，需要長時(shí)間跟蹤觀察。接種疫苗特別是出現(xiàn)皮疹的受種者其疫苗的病毒株是有傳染性的，當(dāng)疫苗株病毒傳播時(shí)，大多數(shù)病僦可出現(xiàn)輕微皮疹，約1/4的人可出現(xiàn)無癥狀的血清陽轉(zhuǎn)。在續(xù)發(fā)傳播時(shí)，還沒有證據(jù)表明疫苗株已出現(xiàn)毒性逆轉(zhuǎn)。

四、展望

一種安全、有效的水痘疫苗即將問世。它對健康兒童和白血病患兒都可能帶來良好的后果。最好是將永痘疫苗與麻疹一腮腺炎一風(fēng)疹（MMR）疫苗合并制成麻疹一腮腺炎一風(fēng)疹一永痘（MMRv）疫苗，給12——18月齡兒童接種。初步研究表明，這種疫苗中的4種病毒都有很高的免疫原性，病毒之間投有明顯的干擾。期望21世紀(jì)在營養(yǎng)不良的兒童中消滅麻疹，使用高價(jià)免疫球蛋白預(yù)防或改善白血病患兒中的麻疹、水痘、腮腺炎腦炎和先天性風(fēng)疹都是不容樂觀的。

（作者單位：長春祈健生物制品有限公司）