摘要：目的：了解IL-6指標(biāo)檢測在心血管疾病中的臨床應(yīng)用情況。方法：收集近幾年相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，就IL-6在心血管疾病中作用的研究進(jìn)展作一綜述。結(jié)果：在眾多的文獻(xiàn)報(bào)道中，IL-6與多種疾病的發(fā)生均有著密切的關(guān)系，特別是在心血管疾病的研究中，IL-6的改變對心血管疾病的研究具有重要的診斷意義。結(jié)論：IL-6參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成，是冠脈事件的預(yù)測因子，與心肌肥厚和心衰的進(jìn)展相關(guān)。此外，IL-6與心臟粘液瘤和病毒性心肌炎等心血管疾病也有一定關(guān)系。

關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素6；心力衰竭；充血性；心肌疾病

【中圖分類號(hào)】

R45 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）07-0255-01

白細(xì)胞介素-6（IL-6）又稱前炎癥細(xì)胞因子，是一種作用廣泛的細(xì)胞因子，具有急性時(shí)相反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、抗感染以及影響造血等多種生物學(xué)功能。許多研究發(fā)現(xiàn)IL-6與心血管疾病關(guān)系密切。

1 IL-6的生物學(xué)特性

可誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：一般在機(jī)體發(fā)生組織損傷、感染及炎癥等應(yīng)激原的作用后，機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)，肝臟被IL-6等細(xì)胞因子刺激而合成一些蛋白，還可誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化、生長，使之成為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的終末輔助因子。能促進(jìn)漿細(xì)胞瘤、角朊細(xì)胞和造血干細(xì)胞等增殖。此外IL-6還參與組織纖維化并與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，在內(nèi)分泌和代謝調(diào)節(jié)中也發(fā)揮重要作用。IL-6是炎性應(yīng)激狀態(tài)刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸的主要細(xì)胞因子之一；IL-6對胰島素的分泌有協(xié)調(diào)作用，在正常情況下，IL-6是胰島行駛功能的促進(jìn)因子，過量的IL-6導(dǎo)致胰島B細(xì)胞損傷^[1]。

2 IL-6和心血管疾病

2.1 IL-6和冠心病

2.1.1 IL-6和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化：1994年，Seino等人發(fā)現(xiàn)了IL-6在人動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊中的表達(dá)。此后大量研究表明，IL-6作為自分泌遞質(zhì)參與了冠狀A(yù)S的形成，而且同斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，是AS一個(gè)獨(dú)立的生物學(xué)標(biāo)記物。

冠心病是一種炎癥性疾病，慢性炎癥參與并貫穿了動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)階段，其發(fā)生發(fā)展是環(huán)境遺傳因素相互作用的結(jié)果。IL-6可激活巨噬細(xì)胞分泌MCP，募集單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮下參與斑塊形成^[2]；加速脂質(zhì)沉積，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成；上調(diào)了MMP的表達(dá)，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖；可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生CRP，刺激白細(xì)胞招募和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)；可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生PAI和纖維蛋白原，促進(jìn)冠脈血栓的形成；促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和心肌細(xì)胞的黏附作用，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放氧自由基，加重心肌細(xì)胞損傷。

2.1.2 IL-6和急性心肌梗塞（AMI）：IL-6主要通過促進(jìn)基質(zhì)蛋白溶解和減少修復(fù)增加了斑塊的不穩(wěn)定性。一項(xiàng)3090例冠心病病人的病例對照研究表明，發(fā)生冠脈事件組的IL-6水平明顯高于沒有發(fā)生冠脈事件的對照組。血清IL-6水平反映了冠脈病變的嚴(yán)重程度和不穩(wěn)定型心絞痛及AMI的預(yù)后，是比CRP和ICAM-1更好的冠脈事件的預(yù)測因子。

2.1.3 IL-6和冠脈事件：高濃度IL-6與冠脈事件的發(fā)生密切相關(guān)，其水平的測定對冠心病早期干預(yù)和預(yù)防有重要意義。1984年到2002年的一個(gè)亞組研究選取了有冠心病事件的382例和無冠心病的1980例中年人，平均隨訪11年，研究者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多變量校正后，與無冠心病組相比，IL-6水平增高是冠心病事件的獨(dú)立預(yù)測因素。此外，冠脈搭橋（CABG）術(shù)前IL-6水平升高也是術(shù)后早期血管閉塞和晚期心血管事件的一個(gè)重要預(yù)測因子。

2.2 IL-6和充血性心力衰竭：

心室重構(gòu)是心衰發(fā)生和惡化的重要原因。IL-6促進(jìn)了受損心肌處炎性細(xì)胞的募集，通過介導(dǎo)心肌重構(gòu)、降低心肌收縮力和促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡等作用引發(fā)和加重心衰，這個(gè)進(jìn)程既啟動(dòng)了創(chuàng)傷修復(fù)，又導(dǎo)致氧化應(yīng)激與左室重構(gòu)。充血性心衰時(shí)，缺血缺氧的刺激、活性氧以及內(nèi)皮素-1等都能誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生，交感神經(jīng)系統(tǒng)和血管緊張素II也能刺激IL-6釋放，并通過自分泌或者旁分泌，導(dǎo)致血管收縮和心肌收縮功能受抑制。在心衰患者中，血清IL-6水平明顯增高，是心功能惡化的一個(gè)預(yù)測指標(biāo)。

2.3 IL-6和高血壓心肌肥厚：

心肌肥厚是影響心血管病發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，左室肥厚者的心血管事件發(fā)生率是無心肌肥厚者的2～4倍。衰竭心臟分子結(jié)構(gòu)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)尚不明確，目前認(rèn)為一些細(xì)胞因子介導(dǎo)了生長信號(hào)的某些傳遞步驟。在自發(fā)性高血壓大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，高血壓早期出現(xiàn)心肌肥厚、舒張功能不全并伴有心肌IL-6 mRNA的表達(dá)增加，β腎上腺素受體下調(diào)。研究者認(rèn)為，促炎癥反應(yīng)是心臟舒張功能不全合并心臟肥厚早期階段的潛在機(jī)制。

2.4 IL-6和病毒性心肌炎：

在病毒感染的急性期，特別是病毒血癥期，由于病毒成分的刺激和誘導(dǎo)，造成單核巨噬細(xì)胞為主的免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生大量IL-6，并釋放到血循環(huán)中，致血清中IL-6含量顯著升高。作為機(jī)體的保護(hù)機(jī)制，IL-6通過激發(fā)B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的免疫應(yīng)答和提高細(xì)胞免疫功能，減少病毒復(fù)制，從而減少了心肌損傷。血清中IL-6的水平升高對機(jī)體感染病毒的清除起重要作用。唐省三等觀察了鼠細(xì)胞病毒所致的病毒性心肌炎進(jìn)展過程中的IL-6的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)IL-6蛋白主要表達(dá)在炎性浸潤細(xì)胞、變性或壞死的心肌組織，并在心肌炎癥狀達(dá)高峰時(shí)IL-6也達(dá)到表達(dá)高峰，證實(shí)了IL-6的心肌保護(hù)作用^[3]。

2.5 IL-6和心臟移植：

心臟移植是治療心血管病終末期患者唯一有效的手段。移植物排斥是決定心臟移植成功與否的重要因素。移植物排斥和耐受取決于效應(yīng)T細(xì)胞和免疫抑制的平衡。而IL-6作為系統(tǒng)危險(xiǎn)信號(hào)，導(dǎo)致了排斥反應(yīng)的發(fā)生。供體產(chǎn)生的IL-6激活了外周CD4和CD8T細(xì)胞，促進(jìn)移植后排斥。在心臟移植受體中抑制IL-6的分泌是保護(hù)移植心臟血管病變的重要因素。

3 展望

大量研究表明，IL-6水平在冠心病、高血壓等心血管疾病中均有不同程度升高。在未來的心血管治療中，抗炎和調(diào)節(jié)免疫的藥物可能會(huì)成為治療中的一個(gè)必要環(huán)節(jié)，有廣闊的治療前景。此外，針對人IL-6（hIL-6）及其受體拮抗劑的研究已經(jīng)取得許多進(jìn)展，在體外能有效的抑制IL-6的生物學(xué)活性，然而是否能長期、安全、有效的抑制體內(nèi)IL-6活性，仍需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 李淑英.白介素-6與一些藥物相互作用的研究.河北醫(yī)藥，2011，33（11）：1717-1718.

[2] Hibi M et al.IL-6 cytokine family and signal transduction：a model of the ctytokine system[J].J Mol Med，1996，74（1）：1-12.

[3] 唐省三等.白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10在急性小鼠巨細(xì)胞病毒性心肌炎中的表達(dá)[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（2）：174-176.