摘要：目的：研究不同雌激素受體亞型（ERα，ERβ）在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)及臨床意義。方法：采用免疫組化方法對絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜息肉中雌激素受體α和β進(jìn)行測定。結(jié)果：免疫組化方法檢測ERα、ERβ在以上兩組的陽性率，提示ERα在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中呈高表達(dá)，ERβ在正常絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜息肉中均呈低表達(dá)。結(jié)論：絕經(jīng)后局部雌激素受體表達(dá)失衡，尤其是ERα高表達(dá)，是造成子宮內(nèi)膜息肉的重要原因之一。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜息肉； 雌激素受體亞型； 絕經(jīng)后

The Expression and Clinical Significance of ERαand ERβin Endometrial Polyps in Post-menopausal Women.

Abstract：

Objectives：To study the expression of different subtype of Estrogen Receptor in postmenopausal endometrium and postmenopausal endometrial polyps. Methods ：Immunohistochemical method was used to detect the expressions of ERα and ERβin endometrial polyps tissue and endometrium tissue of post-menopausal women. Results The expression of ERα showed significant higher in postmenopausal endometrial polyps. Conclusions： The high expression of ERαmaybe has great relationship with endometrial polyp’s formation.

Key words：Endometrial polyps ； Subtype of Estrogen Receptor； Postmenopausal

【中圖分類號】

R45 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0096-01

今年研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜息肉（Endometrial Polyps）惡變率較孕齡婦女子宮內(nèi)膜息肉惡變率高，而圍絕經(jīng)期最大的特點是激素水平紊亂，提示激素水平與子宮內(nèi)膜息肉密切相關(guān)。本文采用免疫組化方法檢測人絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉及正常子宮內(nèi)膜中不同雌激素受體亞型（Estrogen Receptor α ，ERα and Estrogen Receptor β ，ERβ）的表達(dá)，探討不同雌激素受體亞型在子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病中的意義，為臨床治療提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 研究對象：

息肉組：選取2011年7月至2013年7 月就診于我院宮腔鏡室，檢出子宮內(nèi)膜息肉婦女22例，年齡46至56歲，停經(jīng)一年以上，近三個月未用任何甾體激素類藥物，無肝腎等慢性疾病的患者，排除卵巢、乳腺疾病患者，術(shù)后經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜息肉。

對照組：選取同期因子宮脫垂行手術(shù)及意外傷害造成死亡的絕經(jīng)后婦女正常子宮內(nèi)膜18例，排除內(nèi)科疾病，術(shù)后病理證實為正常子宮內(nèi)膜。

1.2 研究方法

1.2.1 免疫組化檢測各組樣本中ERα和ERβ蛋白表達(dá)

1.2.1.1 免疫組化操作過程：

將組織修剪成直徑0.5cm的小塊后10%福爾馬林固定，石蠟包埋。連續(xù)切成4μm薄片10張后，采用免疫組化SP法測定ERα和ERβ表達(dá)。陰性對照一抗以 PBS替代，陽性對照采用由試劑公司提供的乳腺癌標(biāo)本。ERα兔抗人多克隆抗體、ERβ兔抗人多克隆抗體 購自北京搏奧森生物技術(shù)有限公司；二抗、DAB顯色劑等均購自北京中杉生物技術(shù)有限公司。

1.2.1.2 免疫組化結(jié)果判斷： 采取半定量評分方法進(jìn)行細(xì)胞染色計分：每張切片高倍鏡下取3個視野，每個視野計數(shù)100個細(xì)胞，根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)目所占百分比計分：陽性細(xì)胞數(shù)<10%，記0分；陽性細(xì)胞數(shù)占10～30%，記1分；陽性細(xì)胞數(shù)占31%～60%，記2分；陽性細(xì)胞數(shù)61～90%，記3分；陽性細(xì)胞數(shù)>91%，記4分。按染色深淺計分：無黃染記0分；淺黃色染色強度為弱，記1分；棕黃色為中等強度染色，記2分；棕褐色為強染色，記3分。兩項分值相加后計為該視野得分，3個視野得分相加計為該切片得分，3張切片得分相加計為該標(biāo)本得分：0～35分記為陰性，表示為（-），36分以上記為陽性，表示為（+）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，免疫組化結(jié)果采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

ERα在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中高表達(dá)，ERβ在正常絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜息肉中均呈低表達(dá)。

3 討論

目前研究發(fā)現(xiàn)，長期過度的雌激素刺激可使子宮內(nèi)膜發(fā)生增生甚至癌變，該現(xiàn)象即是通過雌激素受體途徑來實現(xiàn)的。雌激素受體（estrogen receptor ER），是核受體（NR）蛋白超家族的重要成員，主要包括ERα和ERβ兩種亞型，分別在1986年和1996年首次被克隆^[1]。ER和雌激素結(jié)合即形成二聚體，通過與靶基因中的雌激素反應(yīng)元件（ERE）特異性結(jié)合，可刺激靶基因轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)靶器官細(xì)胞增殖和分化，對子宮內(nèi)膜即表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜的增生和血管增殖。它們以相似的方式刺激靶基因的轉(zhuǎn)錄，但 ERβ的激活能力低于ERα^[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，ERβ在器官發(fā)育和生殖調(diào)節(jié)中起重要作用，亦有學(xué)者研究認(rèn)為ERα的作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖，而ERβ則相反。

表1 免疫組化檢測各組ERα、β蛋白表達(dá)

子宮內(nèi)膜癌是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，發(fā)病占婦女生殖器惡性腫瘤第二位。根據(jù)其鏡下病理及臨床特征，可分為Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌兩種，前者主要為子宮內(nèi)膜樣腺癌，其發(fā)生與長期的雌激素刺激有關(guān)^[3]。目前對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉的研究中發(fā)現(xiàn)，此期子宮內(nèi)膜息肉較孕齡婦女息肉惡變率高10倍左右，而子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)病率普遍是絕經(jīng)后及圍絕經(jīng)期婦女高發(fā)，這一現(xiàn)象提示著絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生存在著一定的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。本研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜息肉中ERα較正常子宮內(nèi)膜表達(dá)普遍增高，ERβ與正常內(nèi)膜表達(dá)無明顯差別，這提示ERα是子宮內(nèi)膜樣腺癌的優(yōu)勢受體，而且絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉與絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜樣腺癌所處內(nèi)環(huán)境相似，可能是其高惡變率的基礎(chǔ)，提示臨床對絕經(jīng)后ERα高表達(dá)ERβ低表達(dá)的子宮內(nèi)膜息肉患者應(yīng)積極治療和加強隨訪。

參考文獻(xiàn)

[1] Green S，Walter P，Kumar V，et al. Human oestrogen receptor cDNA：sequence，expression and homology to V-erb-A. Nature，1986，320（6058）：134-139.

[2] Taylor LJ， Jackson TL， Reid JG， et al. The differential expression of oestrogen receptors，progesterone receptors， bcl-2 and ki-67 in endometrial polyps. [J] Obstet Gynaecol， 2003， 110（9）： 794-798

[3] Ren MQ，Kuhn G，Wegner J，et al. Feeding daidzein to late pregnant sows influences the estrogen receptor beta and type 1 insulinlike growth factor receptor mRNA expression in newborn piglets[J] Endocrinol， 2007，170（1）：129～135.