摘要：目的：對(duì)微球在肝腫瘤介入治療中的應(yīng)用做出探討研究。方法：將模型建立成功的大鼠分為五個(gè)小組：肝動(dòng)脈灌注生理鹽水治療的空白對(duì)照組；肝動(dòng)脈灌注去甲斑蝥素治療的去甲斑蝥素（NCTD）組；分別對(duì)比五組中大鼠的平均存活時(shí)間，腫瘤生長率，腫瘤細(xì)胞凋亡率和腫瘤細(xì)胞中增殖細(xì)胞核抗原ki-67的表達(dá)。結(jié)果：N-MS組大鼠的平均存活時(shí)間，腫瘤凋亡率顯著高于其他組。腫瘤生長率，增殖細(xì)胞核抗原ki-67的表達(dá)均顯著低于其他組。P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：N-MS的中藥微球應(yīng)用于肝腫瘤的介入治療中能夠取得很好的臨床治療效果。

關(guān)鍵詞：肝腫瘤；介入治療；去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球

【中圖分類號(hào)】

R917 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）07-0044-02

肝癌是世界上威脅人類健康的第二大癌癥殺手，因其發(fā)病率高，手術(shù)切除率低，且大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期^[1]，因此，給肝癌的治療帶來困難。本文就去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐重要微球（N-MS）在肝腫瘤的介入治療中的應(yīng)用做出研究。

1 一般資料和方法

1.1 試驗(yàn)用大鼠和相關(guān)材料：

選取70只雄性SD大鼠（上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司），周齡為10～18周，平均周齡為14.1±3.4周。體重為203～247g，平均體重為226.1±10.7g。WALKER256瘤株（上海榕柏生物技術(shù)有限公司）。純度為98%的去甲斑蝥素（南京景竹醫(yī)藥科技有限公司）；TUNEL細(xì)胞凋亡試劑檢測盒；免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法（SP）試劑盒。

1.2 方法

1.2.1 大鼠肝癌模型建造方法：

選取70只健康的雄性SD大鼠，每周灌喂1%的二乙基亞硝胺水溶液70mg/kg，每周一次，連續(xù)灌喂14周后正常飼養(yǎng)，觀察大鼠的肝腫瘤形成和生長情況。選取肝腫瘤模型建立成功，其他身體狀態(tài)良好的50只大鼠作為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。

1.2.2 大鼠分組和肝動(dòng)脈給藥方法：

將50只大鼠按給藥方法的不同隨機(jī)分為5組，每組10只。肝動(dòng)脈灌注1.5ml/kg生理鹽水治療的為空白對(duì)照組；肝動(dòng)脈灌注去甲斑蝥素0.43mg/kg治療的為去甲斑蝥素（NCTD）組；肝動(dòng)脈注入10mg/kg的去甲斑蝥素和0.8ml/kg碘油進(jìn)行栓塞治療的為NCTD-碘油組；肝動(dòng)脈注入10mg/kg空白微球進(jìn)行栓塞治療的為空白微球組；肝動(dòng)脈注入10mg/kg去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球（N-MS）進(jìn)行栓塞治療的為N-MS組。每次注入藥物的體積均為1.5ml/kg。

1.2.3 觀察指標(biāo)：

每組大鼠在給藥前于無菌條件下進(jìn)行開腹手術(shù)，測量給藥前每組大鼠的平均腫瘤體積。

每組各選取5只大鼠觀察生存期；每組余下的大鼠在給藥前于無菌條件下進(jìn)行開腹手術(shù)，測量給藥前每組大鼠的平均腫瘤體積。在連續(xù)給藥7d后處死，剝離肝腫瘤，測量給藥后的平均腫瘤體積。大鼠腫瘤生長率=治療后腫瘤體積/治療前的腫瘤體積×100%；對(duì)剝離的腫瘤組織進(jìn)行固定，包埋，切片，染色處理后，分別運(yùn)用TUNEL法和免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接（SP）法測定腫瘤細(xì)胞的凋亡率和腫瘤細(xì)胞中ki-67的表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

本次實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理、分析，計(jì)量資料（體重，周齡等）以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠的平均生存時(shí)間比較：

各組大鼠的平均生存時(shí)間如表1所示，各組的生存時(shí)間與空白對(duì)照組相比均增長，N-MS組時(shí)間顯著長于其他組。P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球等藥物微球應(yīng)用于肝腫瘤的治療中，一方面通過對(duì)肝臟末梢血管的栓塞作用，阻斷了腫瘤細(xì)胞的血液供應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)通路和給氧通路阻斷，加快腫瘤細(xì)胞的壞死。一方面通過肝動(dòng)脈的直接灌注，使藥物能夠直接作用于靶體，提高了局部的血藥濃度，具有起效快，作用準(zhǔn)確，副作用小的特點(diǎn)，另外微球的控釋作用還能使藥物持續(xù)不斷的作用于局部病灶，從而提高藥物的療效。

本研究及國內(nèi)其他研究證實(shí)，藥物微球具有抗癌作用強(qiáng)，使用方便，末梢阻塞作用強(qiáng)的特點(diǎn)^[3]，值得在肝腫瘤治療中推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 王新霞，龔純貴，趙衛(wèi)紅等. 微球在肝腫瘤介入治療中的應(yīng)用[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志，2008，04：245-248.

[2] 陳紅宇，王炎，李琦. 中藥微球介入治療腫瘤的研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志，2010，22：2350-2354.

[3] 李琦，范忠澤，孫玨等. 去甲斑蝥素微球介入治療對(duì)大鼠肝癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖相關(guān)基因表達(dá)影響的研究[J]. 腫瘤，2006，08：708-712.