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        康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中后抑郁大鼠血清免疫學(xué)影響

        2014-04-29 00:00:00顏南王娜王正東柴立民劉自力
        藥物與人 2014年7期

        【中圖分類號】R249 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763(2014)07-0024-01

        腦卒中后抑郁已經(jīng)越來越引起人們的廣泛重視,最新的研究發(fā)現(xiàn)其涉及免疫系統(tǒng)的復(fù)雜變化[1]。那么康復(fù)訓(xùn)練能否通過免疫通路介導(dǎo)促進(jìn)機體全面改變呢。

        1 材料

        鼠齡l2~15月清潔級成年健康雄性sD大鼠,體重(320±30)g。由中國醫(yī)科大學(xué)動物中心提供。

        2 實驗方法

        2.1 腦卒中后抑郁大鼠模型的改良:大鼠用10%水合氯醛按3ml/kg腹腔麻醉,固定大鼠,頸正中脫毛酒精消毒,后沿正中剖開,模型組及訓(xùn)練組結(jié)扎頸總動脈,之后縫合。假手術(shù)組也做頸正中切口后縫合。術(shù)后連用3天注射青霉素(4萬單位)防感染。腦卒中后抑郁大鼠模型的復(fù)合制備:局灶性腦缺血大鼠清醒后要放入小鼠籠內(nèi)單獨的養(yǎng)殖16天,在術(shù)后1周相繼給予7天的中度隨機的應(yīng)激處理。應(yīng)激因素包括:電擊腳底,夾尾,熱刺激,搖晃,禁止飲食等。以上刺激一天一至兩種隨機抽選。以達(dá)到復(fù)合制備出腦卒中后抑郁大鼠模型。動物分組將40只動物按隨即數(shù)字表分為4組,每組10只。模型組術(shù)后單籠,其余每籠5只飼養(yǎng)。

        2.2 康復(fù)訓(xùn)練:康復(fù)訓(xùn)練組造腦卒中抑郁模后第5天后置于滾筒式圓主形網(wǎng)狀儀及平衡棒上訓(xùn)練大鼠抓握、旋轉(zhuǎn)、平衡及行走能力。滾筒式網(wǎng)狀訓(xùn)練器為長95cm,直徑55cm的圓形網(wǎng)狀儀器,中間分為2部分,可同時訓(xùn)練2只動物,底座一端有一手搖把柄,可按5r/min進(jìn)行手搖轉(zhuǎn)動訓(xùn)練,可訓(xùn)練大鼠的行走、旋轉(zhuǎn)、抓握等功能;平衡棒為長165cm,寬2.5cm的方木棒,距離地面6.5cm高度,大鼠行走其上,主要評估及訓(xùn)練平衡功能。為了達(dá)到訓(xùn)練強度,保證每天每個大鼠至少訓(xùn)練30分鐘。

        2.3 行為學(xué)測試

        2.3.1 蔗糖水試驗 進(jìn)行蔗糖水試驗之前,應(yīng)該在慢性應(yīng)激前以及第6天、13天禁水,測定斷水24h后能飲用l%蔗糖溶液的量為了觀測大鼠的快感反應(yīng)。

        2.3.2 曠野試驗所用敞箱是立柱體,四壁黑色,地等面積劃分25塊,水平得分以動物穿越地面方塊數(shù)(四爪跨入)為準(zhǔn),垂直得分以直立次數(shù)(兩前肢離地1cm以上)為準(zhǔn),慢性刺激7天,14天后每只動物進(jìn)行1次室內(nèi)隔音測定(每次3min)。曠野試驗的水平活動刊物儀看出大鼠活動性;垂直活動可觀測大鼠興趣多少。

        2.3.3 檢測方法:試驗結(jié)束后,所有動物均采用斷尾采血,離心后,TNF一a,IL-2均采用對抗體夾心ELISA法測定。具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

        2.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計分析,計量資料用x±s表示,三組間差異采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK法。

        3 結(jié)果

        4 討論

        腦卒中不僅有神經(jīng)系統(tǒng)損傷[1]而且存在一定的免疫應(yīng)答,產(chǎn)生了大量炎性細(xì)胞因子[2]。有大量研究表明一些細(xì)胞因子如TNF一a,IL-2,IL-6,IL-8和IL一10在腦損傷中保護(hù)和神經(jīng)毒性雙重作用[3],但其在腦卒中后抑郁中變化規(guī)律仍有待進(jìn)一步探討?,F(xiàn)筆者通過觀察改良的卒中后抑郁大鼠模型觀察探討TNF一a,康復(fù)訓(xùn)練是否可以通過可降低血清IL一2、TNF-a水平,抑制腦卒中后抑郁的炎癥反應(yīng),保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞呢,我們的研究發(fā)現(xiàn)康復(fù)訓(xùn)練可以通過減少卒中后抑郁鼠的免疫系統(tǒng)中的炎性因子過多聚集。腦卒中后發(fā)生后腦組織局部缺血、缺氧,炎性細(xì)胞聚集,釋放大量炎性因子[4],而IL一2、TNF—a作為早期炎癥因子之一顯著升高。本結(jié)果提示康復(fù)訓(xùn)練可能通過減輕卒中后抑郁大鼠腦炎癥反應(yīng),有效地減輕神經(jīng)元的損傷,從而起到治療作用。早期康復(fù)訓(xùn)練不僅能促進(jìn)動物肢體運動功能和心血管適應(yīng)性的改善[5],也促進(jìn)腦損傷后的大腦神經(jīng)功能恢復(fù),改善情緒,免疫體統(tǒng)。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 路微波,胡永善,吳毅,等.康復(fù)訓(xùn)練改善腦卒中患者認(rèn)知障礙的臨床觀察[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(7):622-624.

        [2] 韋俐,周鵬,袁志誠.急性顱腦損傷后血清TNF-a和IL—l8的含量變化及臨床意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(2):51—54.

        [3] 俞凡,宿英英.重癥卒中患者血清腫瘤壞死因子動態(tài)變化的研究中國腦血管病雜志[J].2004,l:125—126.

        [4] 楊巧蓮,朱宇,張淑琴,等.腦梗死患者血清IL一6含量動態(tài)變化研究[J].卒中與神經(jīng)疾病雜志,2000,17:9l一93.

        [5] 鄭敏宇,何頌華,張麗朵,等.全身炎癥反應(yīng)綜臺征的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2007,4l(3):78—79.

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