【中圖分類號】R249 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0022-01

腦卒中后抑郁是年來新的研究方向。雖然剛剛起步，但是因其在臨床上的重要作用，和對人們嚴重的不良影響越來越受到重視。越來越多的研究表明腦卒中發(fā)生發(fā)展不僅與人生理心理行為有關，也與免疫系統(tǒng)異常有關 ^[1]。那么卒中后抑郁是否也涉及免疫系統(tǒng)呢。本文研究了腦卒中后抑郁大鼠血清中IL-2 ，TNF一a變化。以期找到新的臨床治療靶點。

1 材料

清潔級健康成年雄性sD大鼠（鼠齡l2～15月），體質量（320±30）g。由中國醫(yī)科大學動物中心提供并飼養(yǎng)，飼養(yǎng)期間給予大鼠標準顆粒飼料及純凈飲水。

2 實驗方法

2.1 改良的腦卒中后抑郁大鼠模型的建立：大鼠用10%水合氯醛腹腔注射（3ml/kg），麻醉后仰臥固定四肢與頭部，頸正中去毛，酒精消毒后行正中切開，仔細分離肌肉，找出雙側頸總動脈，并小心分離迷走神經(jīng)，模型組及用藥組用9號絲線永久性結扎頸總動脈，縫合切口，假手術組僅做頸正中切口即予縫合。手術后每天用青霉素4萬單位腹腔注射以抗感染，連用3 天。腦卒中后抑郁大鼠模型的復合制備：局灶性腦缺血大鼠清醒后移人小鼠籠內進行16 天孤養(yǎng)，在術后1周相繼給予7 天的中度隨機的應激處理。應激因素包括：電擊腳底，寒冷刺激，熱刺激，搖晃，夾尾，禁水、禁食，晝夜顛倒。以上刺激一天一至兩種隨機抽選。以達到復合制備出腦卒中后抑郁大鼠模型。動物分組將30只動物隨機分為3組，每組10只。正常組每籠5只；模型組術后每籠一只，術后1周進行慢性溫和刺激；卒中組每籠5只飼養(yǎng)。

2.2 行為學測試

2.2.1 蔗糖水試驗在慢性應激前以及6、13天禁水，次日進行蔗糖水試驗，即測定斷水24 h后飲用l%蔗糖溶液的量。蔗糖溶液的飲用量反映了大鼠快感反應。

2.2.2 曠野試驗所用敞箱為立柱體，長寬均80cm、高40cm，周壁為黑色，地面劃分為面積相等的25塊，以動物穿越地面方塊數(shù)（四爪跨入）作為水平得分，以直立次數(shù)（兩前肢離地1cm 以上）為垂直得分，慢性刺激7天，14天后每只動物進行1次測定，每次3 min，室內隔音。曠野試驗的水平活動反映了大鼠的運動活動性水平；垂直活動的多少則反映其興趣高低。

2.3 檢測方法：試驗結束后，所有動物均采用斷尾采血，離心后，TNF-a，IL-2均采用對抗體夾心ELISA法測定，試劑由深圳晶美生物工程有限公司提供。具體測定步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

2.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 11.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料用x±s表示，三組間差異采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法。

3 結果

4 討論

腦卒中不僅產(chǎn)生了大量抗原刺激免疫系統(tǒng)，而且有大量的炎癥細胞浸潤和激活，引起強烈的免疫應答過程^[2]，同時激活了小神經(jīng)細胞、星形細胞、白細胞、巨噬細胞、單核細胞和內皮細胞，產(chǎn)生了大量炎性細胞因子，并參與腦卒中后的發(fā)病機制^[3]。有大量研究 表明一些細胞因子如TNF-a，IL-2，IL-6，IL-8和IL一10在腦損傷中保護和神經(jīng)毒性雙重作用，但其在腦卒中后抑郁中變化規(guī)律仍有待進一步探討。現(xiàn)筆者通過觀察改良的卒中后抑郁大鼠模型觀察探討TNF-a，IL-2含量變化。本研究顯示卒中后抑郁大鼠血清IL-2、TNF_a水平明顯高于正常組（P<0.05）。降低腦卒中IL-2、TNF_a水平有望阻止過度的病理損害。IL一2是由輔助性 T細胞產(chǎn)生的一種免疫調節(jié)因子，具有促進 T細胞增殖、誘導lark細胞促進 B細胞分泌抗體，促進T細胞殺傷作用及增強NK細胞活性等作用。TNF一a是腫瘤壞死因子，具有多種生物活性的細胞因子，它可以促進T細胞產(chǎn)生各種炎癥因子^[4]，進而促進炎癥反應的發(fā)生神經(jīng)組織 內的星型細胞、少突膠質細胞及血管內皮細胞也可產(chǎn)生TNF等細胞因子。腦卒中抑郁后 ，各種原 因激活中性粒細胞 、單核巨噬細胞等產(chǎn)生多種炎癥遞質。TNF一能介導 IL一2及 IL一6的產(chǎn)生，并通過這些介質影響幾乎所有的免疫細胞、內皮細胞，參與炎癥反和組織損傷，加重病情^[5]。那么康復訓練是否可以通過可降低血清IL一2、TNF-a水平，抑制腦卒中后抑郁的炎癥反應，保護腦神經(jīng)細胞呢，我們在日后文獻中繼續(xù)報道。

參考文獻

[1] 劉冉，郝洪軍，孫偉平，等.血清炎性標志物與缺血性腦血管病的關系[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2009，2：128—131.

[2] 韋俐，周鵬，袁志誠.急性顱腦損傷后血清 TNF-a和 IL—l8的含量變化及臨床意義 [J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13 （2）：51—54.

[3] 沈斌，杭春華.炎性細胞因子在腦外傷繼發(fā)性 腦損害中的作用及研究進展[J].醫(yī)學綜述，2011，17（11）：1621—1624.

[4] 張金華，閆福嶺.腦梗死大鼠外周血促炎/抗炎細胞因子的動態(tài)變化[J].中華腦血管病雜志：電子版，2010，4（2）：88—94

[5] 周鵬，袁志誠，李巧玉，等.顱腦損傷后血清TNF+a和IL-IO的含量變化及意義[J].臨床神經(jīng)外科雜志，2008，5（2）：83—85.